今天是第989期日?qǐng)?bào)。
Nature[IF:41.577]
① 潰瘍性結(jié)腸炎狀態(tài)下，腸道屏障被破壞，正常狀態(tài)下腔內(nèi)免疫耐受的共生菌或有益菌進(jìn)入腸粘膜固有層，形成免疫反應(yīng)的惡性循環(huán)，導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷；② 現(xiàn)有藥物和療法具有缺陷，氨基水楊酸、單克隆抗體類藥物不一定對(duì)所有患者都有效，而皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑等藥物的副作用或不良反應(yīng)過大；③ 新的治療策略正處于臨床試驗(yàn)，局部免疫抑制、炎癥通路阻斷、腸粘膜加固和菌群干預(yù)手段有望用于緩解患者癥狀。
Gut reaction
2018-11-07, doi: 10.1038/d41586-018-07277-1
【主編評(píng)語】潰瘍性結(jié)腸炎是涉及免疫反應(yīng)、結(jié)腸結(jié)構(gòu)變化和腸道菌群的復(fù)雜疾病，目前缺乏療效長期、穩(wěn)定、廣泛且副作用小的治療方法。Nature Outline系列近期介紹了潰瘍性結(jié)腸炎涉及的生理、免疫機(jī)制，并介紹了一系列已有和正在開發(fā)的治療方法，對(duì)了解潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制、開發(fā)新型治療方法具有重要參考價(jià)值。（@小腸君）
Gastroenterology[IF:20.773]
① 81名潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者進(jìn)行雙盲試驗(yàn)，分別接受多供體的強(qiáng)化糞菌移植或安慰劑灌腸；② 糞菌移植后緩解的患者，霍氏真桿菌及Roseburia inulivorans富集，且短鏈脂肪酸生物合成及次級(jí)膽汁酸水平增加；③ 糞菌移植后未緩解的患者，微生子梭桿菌、Sutterella wadsworthensis及埃希氏菌屬富集，亞鐵血紅素及脂多糖生物合成的水平增加；④ 供體糞便中的擬桿菌屬與糞菌移植受體患者的緩解相關(guān)，供體糞便中的鏈球菌屬與患者的未緩解相關(guān)。
Specific Bacteria and Metabolites Associated with Response to Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Ulcerative Colitis
2018-12-06, doi: 10.1053/j.gastro.2018.12.001
【主編評(píng)語】Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比了在接受糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎后，緩解或未緩解的患者的腸道菌群及代謝產(chǎn)物差異，鑒定出了與緩解與否相關(guān)的特定細(xì)菌及代謝產(chǎn)物，并發(fā)現(xiàn)供體糞便中的特定菌屬影響了糞菌移植的療效。（@沈志勛）
Gastroenterology[IF:20.773]
① 炎癥性腸病患者和小鼠模型中，腸粘膜炎癥處ATF4水平顯著降低；② 特異性敲除腸上皮細(xì)胞（IEC）的ATF4，使小鼠發(fā)生自發(fā)性小腸結(jié)腸炎，增加對(duì)結(jié)腸炎的易感性；③ 伴隨血清谷氨酰胺（Gln）和潘氏細(xì)胞的抗微生物肽水平降低，回腸菌群改變，注射抗微生物肽DEFA1或補(bǔ)充Gln可減少小鼠結(jié)腸炎；④ 缺乏ATF4直接抑制了谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)子SLC1A5的表達(dá)，進(jìn)而減少IEC攝取Gln，引發(fā)上述變化和炎癥；⑤ SLC1A5表達(dá)水平在患者腸粘膜炎癥處降低，并與ATF4水平相關(guān)。
ATF4 Deficiency Promotes Intestinal Inflammation in Mice by Reducing Uptake of Glutamine and Expression of Antimicrobial Peptides
2018-11-16, doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.033
【主編評(píng)語】中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究院郭非凡團(tuán)隊(duì)與同濟(jì)大學(xué)上海第十人民醫(yī)院劉占舉團(tuán)隊(duì)合作的研究表明，ATF4在腸道炎癥中表達(dá)降低，缺乏ATF4使谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)子SLC1A5表達(dá)降低，進(jìn)而減少潘氏細(xì)胞生成的抗微生物肽、改變回腸菌群、促進(jìn)炎癥。因此ATF4或是治療炎癥性腸病的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表在Gastroenterology，值得專業(yè)人士關(guān)注。（@mildbreeze）
Gastroenterology[IF:20.773]
① 納入9442名兒童及青少年時(shí)期（18歲之前）診斷出IBD的患者及93180名普通人群（對(duì)照組）；② 在138690人-年的隨訪中，共有294例18歲之前診斷出IBD的患者及940名對(duì)照組受試者死亡；③ 18歲之前診斷出潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病及未分類IBD的患者，相比于普通人群，死亡風(fēng)險(xiǎn)比分別為4.0、2.3及2.0；④ 從1964年到2014年的50年間，18歲之前診斷出IBD的患者相對(duì)于普通人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)比并未因藥物治療的發(fā)展而降低。
Increased Mortality of Patients with Childhood-onset Inflammatory Bowel Diseases, Compared With the General Population
2018-10-17, doi: 10.1053/j.gastro.2018.10.028
【主編評(píng)語】Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在18歲以前診斷出IBD的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)約為普通人群的3倍。（@沈志勛）
Gastroenterology[IF:20.773]
① 有研究表明，具有炎癥息肉的IBD患者結(jié)直腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加；② 納入1582名IBD患者，其中462名具有炎癥息肉（PIP）；③ PIP與更嚴(yán)重的炎癥、更大的炎癥范圍、更高的進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)幾率、更低的原發(fā)性硬化性膽管炎風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；④ 在中位數(shù)為4.8年的隨訪中，發(fā)展至晚期結(jié)直腸腫瘤的時(shí)間在具有PIP的IBD患者及無PIP的IBD患者之間無顯著差異；⑤ PIP并不會(huì)獨(dú)立地增加晚期結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
No Association Between Pseudopolyps and Colorectal Neoplasia in Patients With Inflammatory Bowel Diseases
2018-12-06, doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.067
【主編評(píng)語】Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，在超過1500名IBD患者中，發(fā)現(xiàn)炎癥息肉與更嚴(yán)重的病程及更高的結(jié)腸切除術(shù)概率相關(guān)，但并未顯著增加結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。（@沈志勛）
Science Signaling[IF:6.378]
① G蛋白偶聯(lián)受體GPR35與鈉鉀泵（Na/K-ATPase）的α鏈互作，以非配體依賴性方式促進(jìn)了后者的離子轉(zhuǎn)運(yùn)及Src激酶的信號(hào)活性；② 在巨噬細(xì)胞及腸道上皮細(xì)胞中敲低Gpr35的表達(dá)，增加了Ca離子的基礎(chǔ)水平，并降低了Src的活化及細(xì)胞的總體代謝活性；③ GPR35上常見的T108M多態(tài)性表現(xiàn)出超等位基因功能，T108M對(duì)Src活性及代謝活性的影響與Gpr35敲低后的結(jié)果相反；④ T108M多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、炎癥性疾病及更高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
GPR35 promotes glycolysis, proliferation, and oncogenic signaling by engaging with the sodium potassium pump
01-01, doi: 10.1126/scisignal.aau9048
【主編評(píng)語】Science Signaling上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，G蛋白偶聯(lián)受體GPR35可與鈉鉀泵互作，激活Src激酶信號(hào)通路，而GPR35的超等位基因與一些炎癥性疾病及癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。（@沈志勛）
Mayo Clinic Proceedings[IF:7.199]
① 遺傳影響炎癥性腸?。↖BD）易感性，已發(fā)現(xiàn)201個(gè)相關(guān)遺傳位點(diǎn)，多與免疫有關(guān)；② 吸煙、飲食和藥物等環(huán)境因素可作用于菌群，促進(jìn)易感個(gè)體腸道炎癥，患者中SCFA生成菌減少、變形菌增多；③ IBD腸道膜屏損傷包括：緊密連接蛋白減少、粘液層變薄、腸上皮杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞功能紊亂等；④ IBD腸粘膜中的巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞等發(fā)生促炎變化，效應(yīng)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡被打破，Th1/2/17應(yīng)答增強(qiáng)，阻斷相關(guān)細(xì)胞因子的下游信號(hào)通路可降低IBD炎癥反應(yīng)。
Mechanisms of Disease: Inflammatory Bowel Diseases
01-01, doi: 10.1016/j.mayocp.2018.09.013
【主編評(píng)語】梅奧診所學(xué)報(bào)近期發(fā)表了關(guān)于炎癥性腸?。↖BD）的綜述文章，從遺傳、環(huán)境（包括腸道菌群）、腸道屏障和免疫等角度，總結(jié)了與IBD有關(guān)的特征和疾病機(jī)制，這些研究和發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)靶向性的個(gè)體化療法。（@mildbreeze）
eLife[IF:7.616]
① 重復(fù)實(shí)驗(yàn)：將大腸桿菌NC101菌株及其去除pks基因毒性島的Δpks菌株，分別在無菌Il10-/-小鼠中定植，然后用致癌劑AOM處理，一段時(shí)間后評(píng)估；② 和原研究一致，兩個(gè)菌株的生長和定植能力無差異；③ 侵襲、腫瘤和炎癥評(píng)分在兩組中均無顯著差異，而原研究中Δpks組的侵襲和腫瘤評(píng)分顯著下降；④ 與原研究相似，早期死亡率Δpks組高于NC101組，但均高于原實(shí)驗(yàn)；⑤ 原研究的方法描述不夠準(zhǔn)確，導(dǎo)致重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的時(shí)長比原實(shí)驗(yàn)長，可能造成了結(jié)果差異。
Replication Study: Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota
2018-10-08, doi: 10.7554/eLife.34364.001
【主編評(píng)語】生物學(xué)研究的可重復(fù)性問題得到越來越多的關(guān)注。eLife去年發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)一項(xiàng)菌群、炎癥與大腸癌的Science研究中的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了重復(fù)，發(fā)現(xiàn)部分實(shí)驗(yàn)結(jié)論與原研究一致。但由于原研究中對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的某些細(xì)節(jié)描述得不夠明確，導(dǎo)致這次重復(fù)研究的時(shí)間比原研究多了幾周，可能是部分結(jié)果未能重復(fù)的原因。該重復(fù)研究再次提醒，“細(xì)節(jié)重于泰山”。（@mildbreeze）
感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：Echo，沈志勛，mildbreeze，勒布朗，張路遙
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