日前，業(yè)內(nèi)傳來消息，幾日前被禮來80億美元收購的Loxo Oncology公司的重磅“不限癌種”靶向藥Vitrakvi（larotrectinib）已經(jīng)在中國申報(bào)臨床試驗(yàn)（IND），并獲得受理。此時，距離該藥獲得美國FDA批準(zhǔn)不到兩個月，距離Loxo被禮來公司收購則剛剛一周時間。根據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站公開信息，該藥品以“硫酸Larotrectinib膠囊”為名稱的IND申請由拜耳公司申報(bào)，且已經(jīng)于2019年1月14日獲受理，受理信息如下：
圖片來源：CDE網(wǎng)站
Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發(fā)的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。2018年11月27日，larotrectinib（LOXO-101）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。這一藥物的批準(zhǔn)，是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。如今在國內(nèi)被受理，又朝著國內(nèi)批準(zhǔn)該藥上市邁進(jìn)了重要一步，相信臨床試驗(yàn)將很快在國內(nèi)開展！
圖片來源：FDA網(wǎng)站
該藥的最大看點(diǎn)在于，它是一款針對特定基因（NTRK）突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實(shí)體瘤包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等癌癥類型。
根據(jù)2018年10月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，在55名可以用RECIST標(biāo)準(zhǔn)衡量的TRK融合腫瘤患者中，larotrectinib能夠達(dá)到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多種癌癥類型中的表現(xiàn)都非常一致。
▲larotrectinib對多瘤種有效，客觀緩解率（ORR）達(dá)80%
https://www.loxooncology.com/docs/presentations/Lassen_Laro_ESMO2018.pdf
至本數(shù)據(jù)—中國實(shí)體瘤患者的NTRK融合圖譜
至本醫(yī)療科技對中國實(shí)體瘤患者人群中NTRK融合的發(fā)病率進(jìn)行了研究，成果同樣在2018 ESMO上進(jìn)行了發(fā)表。研究發(fā)現(xiàn)，約0.4%的中國實(shí)體瘤患者攜帶NTRK融合，其中結(jié)直腸癌中NTRK融合的檢出率較高，為1.1%。
神經(jīng)營養(yǎng)性絡(luò)氨酸激酶（NTRK）基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3。不管年齡和腫瘤類型如何，TRK抑制劑（如larotrectinib和entrectinib）在TRK融合陽性癌癥患者中都有顯著和持久的抗腫瘤活性。然而在多種實(shí)體瘤中NTRK融合的發(fā)病率研究有限。
共納入5000多例中國實(shí)體瘤患者。收集石蠟包埋組織切片（FFPE）樣本和匹配的外周血樣本進(jìn)行基于下一代基因測序（NGS）的450基因panel分析，以匹配的血液樣本作為正常對照，排除胚系突變。
在5000多例臨床病例中，通過NGS檢測，共有22例（0.4%）患者攜帶NTRK1或NTRK3融合。
▲22例中國實(shí)體瘤患者的特征和NTRK融合信息
纖維肉瘤和結(jié)直腸癌中NTRK融合的檢出率較高，分別為11.1%和1.1%。
TP53是最常見的共突變基因，占8/22（36.4%）。
NTRK3融合陽性的患者中ATM突變的頻率高于NTRK1融合陽性的患者中ATM突變的頻率（5/12 vs 1/10，p=0.097），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3例患者中同時發(fā)生EGFR突變和NTRK融合：1例NTRK1融合肺腺癌，1例NTRK1融合結(jié)直腸癌和1例NTRK3融合混合型肺癌。
▲NTRK融合陽性患者中發(fā)生的共突變
本研究首次揭示大約在0.4%的中國實(shí)體瘤患者中存在NTRK融合，NGS顯示了檢測NTRK融合的優(yōu)勢。
至本黑科技—使用larotrectinib必須基因檢測
由于這款“抗癌神藥”還未在國內(nèi)上市，對于走投無路的癌癥患者來說，臨床試驗(yàn)是一種很好的選擇，但是入組的首要條件是先進(jìn)行基因檢測，確認(rèn)存在NTRK基因突變！
NTRK在多種腫瘤中都有發(fā)現(xiàn)，雖然在一些常見腫瘤中的發(fā)病率較低，但該通路在各癌種中共享。larotrectinib是治療TRK基因融合患者的第一選擇。
一般檢查融合基因需要使用二代測序技術(shù)（NGS）。至本醫(yī)療科技特有的基因融合算法（OriFusion）具有高靈敏性、高特異性、高準(zhǔn)確度的特點(diǎn)，我們一直致力于讓更多癌癥患者實(shí)現(xiàn)臨床獲益！
至本獨(dú)創(chuàng)融合模式識別技術(shù)，通過對測序數(shù)據(jù)降噪以及融合序列的追蹤可視化，使斷點(diǎn)清晰可見。
跨組學(xué)交叉分析，全視角檢測4種重排/融合形式（已知融合、新融合、內(nèi)部重排、基因間區(qū)重排），并可以特異性識別不同表現(xiàn)形式間形成的復(fù)雜重排以及染色體易位導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)性變異。
精準(zhǔn)定位，可實(shí)現(xiàn)低頻精確查找：對質(zhì)量差、腫瘤含量低、低頻變異樣本也可精確檢出。
我們處在一個充滿奇跡的時代，快速發(fā)展科技給人類帶來了新的希望。曾經(jīng)，癌癥是不治之癥。但隨著抗癌手段的不斷更新，尤其分子靶向藥物等新一代的治療方法的出現(xiàn)，人類全面戰(zhàn)勝癌癥的那天不再遙不可及。讓我們一起見證這一天的來臨！
Larotrectinib在中國申報(bào)臨床并獲得受理，是該藥在全球進(jìn)行注冊的又一大進(jìn)展。希望這款新藥能夠盡快在中國開展臨床試驗(yàn)，也希望臨床研究順利開展，早日為中國需要的癌癥患者帶來新的療法。
參考資料：
[1]醫(yī)藥觀瀾微信報(bào)道
[2]國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站. Retrieved Jan 14, 2019, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3
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