編者按:作為胃腸腫瘤領(lǐng)域的年度盛事,ASCO GI大會(huì)上的口頭報(bào)告專場(chǎng)自然是座無(wú)虛席。那么今年又有哪些優(yōu)秀的研究屏雀中選呢?下面請(qǐng)欣賞我們對(duì)食管胃癌口頭匯報(bào)專場(chǎng)主席,美國(guó)梅奧診所的K.Robert Shen教授的現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道!
腫瘤瞭望:作為ASCO GI 2019食管胃癌口頭報(bào)告的主席,您從數(shù)百個(gè)提交的摘要中重點(diǎn)選出了四項(xiàng)摘要,請(qǐng)問(wèn)您選擇它們的理由是什么?
K.Robert Shen教授:大會(huì)組委會(huì)的任務(wù)是審查和評(píng)定提交給大會(huì)的包含各個(gè)癌種的所有摘要。食管胃癌是本次會(huì)議的一大重點(diǎn),共提交了200多篇摘要。組委會(huì)成員仔細(xì)閱讀了這些摘要,并按照科學(xué)興趣、適用性等將其分為十個(gè)等級(jí),其中前四名被挑選在會(huì)議上進(jìn)行報(bào)告。這種摘要必須是正在試圖解決和臨床緊密相關(guān)的問(wèn)題,且該研究的設(shè)計(jì)通常是前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照,并符合醫(yī)學(xué)上被認(rèn)為是I級(jí)證據(jù)的最高金標(biāo)準(zhǔn)。
腫瘤瞭望:在本次大會(huì)上,Ilson博士介紹了TAGS研究的結(jié)果,引發(fā)了多方關(guān)注。您對(duì)該III期數(shù)據(jù)有何看法?
K.Robert Shen教授:TAS-102是一種新的口服的細(xì)胞毒類藥物,可以阻滯三氟尿嘧啶的降解,現(xiàn)已經(jīng)獲批治療mCRC。晚期胃癌的三線治療選擇有限,此前日本開(kāi)展的Ⅱ期研究顯示,TAS-102在晚期胃癌患者中有臨床活性,且耐受性良好。TAGS研究旨在全球人群中檢測(cè)該療法對(duì)比安慰劑是否有效。
本研究在17個(gè)國(guó)家110個(gè)學(xué)術(shù)醫(yī)院開(kāi)展。共507例既往接受過(guò)2個(gè)化療方案后疾病進(jìn)展的晚期胃(胃食管交界部)腺癌患者入組,患者按照2︰1的比例隨機(jī)接受TAS-102(35mg /m2,每日2次,d1~5,d8~12,每28天一個(gè)周期),聯(lián)合最佳支持治療,或接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。根據(jù)地區(qū)(日本vs.世界其他地區(qū))、ECOG PS評(píng)分(0分 vs. 1分)、雷莫蘆單抗治療(是 vs. 否)進(jìn)行分層。主要研究終點(diǎn)為總生存。
結(jié)果顯示,TAS-102組和安慰劑組的中位總生存分別為5.7個(gè)月和3.6個(gè)月(HR=0.69)。兩組中≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為80%和58%。TAS-102組最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(114例)和貧血(64例)。這項(xiàng)研究總體呈陽(yáng)性結(jié)果,表明這種新型三氟尿嘧啶/ tipiracil藥物可能在轉(zhuǎn)移性胃癌的治療中找到一席之地。
腫瘤瞭望:在指導(dǎo)年輕臨床醫(yī)生時(shí),您對(duì)食管胃癌的診斷和治療有什么特別的建議嗎?
K.Robert Shen教授:很明顯,準(zhǔn)確的診斷和分期涉及多種影像學(xué)方法。內(nèi)鏡超聲檢查(EUS)被認(rèn)為是T分期的黃金標(biāo)準(zhǔn),也可能是獲得淋巴結(jié)狀態(tài)數(shù)據(jù)的最準(zhǔn)確方法。由于許多治療(至少對(duì)于北美和西歐的患者來(lái)說(shuō))是針對(duì)遠(yuǎn)端食管的腺癌,如果患者有結(jié)節(jié)病以及T3或更晚期腫瘤的證據(jù),則給予患者誘導(dǎo)放化療,然后再接受根治性手術(shù)。有時(shí)候我們也將PET成像與EUS結(jié)合使用。
腫瘤瞭望:“腫瘤精準(zhǔn)治療”越來(lái)越普及,您認(rèn)為其具體內(nèi)涵是什么?
K.Robert Shen教授:精準(zhǔn)醫(yī)療是現(xiàn)在所有這些會(huì)議共同的主題,這個(gè)術(shù)語(yǔ)已經(jīng)使用了大概20年 ,即個(gè)性化醫(yī)療。即使是非醫(yī)學(xué)人員也能在某種程度上理解它的意義。對(duì)于癌癥患者而言,精準(zhǔn)醫(yī)療意味著我們需要了解同種疾病患者之間的分子差異。食管胃結(jié)合部患者主要分為腺癌和鱗狀細(xì)胞癌,但即使在具有相同組織學(xué)的患者中,在驅(qū)動(dòng)這些腫瘤的基因突變中也存在明顯的遺傳差異。越來(lái)越深入地了解基本分子差異,就可以針對(duì)特異性靶點(diǎn),這很令人興奮。
我們現(xiàn)在已經(jīng)有了針對(duì)特殊靶點(diǎn)的新型免疫治療藥物,今年會(huì)議的主題之一是我們已經(jīng)進(jìn)入第二代大型臨床試驗(yàn)階段,不僅單獨(dú)使用免疫治療藥物如pembrolizumab,而且以新穎的方式將它們結(jié)合起來(lái)。在今天會(huì)議中匯報(bào)的一些摘要中,我們正在使用免疫治療聯(lián)合傳統(tǒng)化療以及針對(duì)凋亡細(xì)胞的特殊化療藥物。這可能是未來(lái)前進(jìn)的方向之一。通過(guò)將免疫治療與傳統(tǒng)療法以有趣的方式結(jié)合起來(lái)能發(fā)揮令人意外的效果。腫瘤的治療在不斷變化,在本次會(huì)議中尤為明顯,未來(lái)也許能夠在臨床中發(fā)揮重大變化。
(來(lái)源:《腫瘤瞭望》編輯部)
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