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精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿
從化療到放療，再到當(dāng)前火熱的免疫治療，腫瘤學(xué)家已開發(fā)出一系列策略來抗擊癌癥。而現(xiàn)在，另一種潛在的治療方法正在臨床研究中進(jìn)行探索，并有望成為對(duì)抗癌癥的新武器。本周，在美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上發(fā)布的兩項(xiàng)早期結(jié)果表明，一些最初未從免疫治療藥物中獲益的患者，在接受對(duì)該藥物具有反應(yīng)患者的糞菌移植后，其腫瘤停止生長(zhǎng)甚至縮小。雖然研究人員表示這只是初步結(jié)果，但相關(guān)研究仍有望為腫瘤免疫治療帶來新的發(fā)展機(jī)遇。
在糞菌移植過程中，捐贈(zèng)者的糞便樣本會(huì)被運(yùn)送至病人的腸道內(nèi)。雖然這聽上去略顯“重口”，但其實(shí)糞菌移植已被多個(gè)醫(yī)療指南推薦用于治療艱難梭菌（Clostridium difficile）引起的頑固性結(jié)腸感染。此外，“便便”和免疫治療其實(shí)早就擦出過火花，還登上了頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊。2018年11月，Nature Medicine曾發(fā)表一項(xiàng)研究成果，首次證明糞菌移植對(duì)免疫治療相關(guān)并發(fā)癥有著良好的治療效果（查看此前報(bào)道）。但迄今為止，糞菌移植尚未作為癌癥治療的一部分在人群中進(jìn)行驗(yàn)證。
多年來，PD-1單抗使一些病人的癌癥得到緩解，但對(duì)很多癌癥仍效果有限。在過去的幾年里，研究人員曾報(bào)道PD-1單抗治療效果與腸道微生物組的暫時(shí)聯(lián)系。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于PD-1單抗有反應(yīng)的患者和無反應(yīng)患者，其腸道微生物組存在差異。更重要的是，在接受PD-1單抗治療之前或之后服用抗生素（可暫時(shí)消滅腸道微生物群）的患者往往效果有限。對(duì)攜帶腫瘤的小鼠實(shí)驗(yàn)也顯示，對(duì)嚙齒動(dòng)物進(jìn)行接受藥物治療后腫瘤縮小的人類患者的糞便移植后，藥物治療效果更好。
這激發(fā)了以色列Sheba醫(yī)療中心Gal Markel領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在癌癥患者中測(cè)試這一方法的想法。據(jù)悉，他們從兩名患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者身上收集了糞便樣本。這兩名患者在服用PD-1藥物后腫瘤明顯縮小。隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過結(jié)腸鏡將其糞菌樣本轉(zhuǎn)移到三名對(duì)PD-1藥物無反應(yīng)的黑色素瘤患者體內(nèi)，并向受試者提供了含有捐贈(zèng)者糞菌樣本的口服藥物。
在AACR會(huì)議上，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道說，所有三名患者的腸道微生物組改變?yōu)楦咏S便供體腸道微生物組的基因組成。在兩位受試者中，糞菌移植似乎可以增強(qiáng)他們對(duì)PD-1藥物的反應(yīng)。其中一名患者的腫瘤縮小，但移植2個(gè)月后確實(shí)出現(xiàn)了新的腫瘤。另一名患者的腫瘤最終萎縮，移植7個(gè)月后仍然表現(xiàn)良好。通過腸道和腫瘤組織的活組織檢查，研究人員發(fā)現(xiàn)，糞菌移植后，患者的腸道中含有更多的免疫細(xì)胞，可以更好感知“入侵者”并激活免疫系統(tǒng)。
除了Gal Markel的團(tuán)隊(duì)，AACR年會(huì)上的另一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)也看到了成功的跡象。來自美國國家癌癥研究所Giorgio Trinchieri在大會(huì)上報(bào)告說。通過結(jié)腸鏡為三名受試者進(jìn)行糞菌移植，然后給予PD-1抗體藥物，其中一名10個(gè)月前開始接受治療的患者觀察到腫瘤縮??；另一名患者的腫瘤在治療3個(gè)月后既沒有縮小也沒有增大。
盡管本次發(fā)布的兩項(xiàng)研究只對(duì)少數(shù)患者進(jìn)行了幾個(gè)月的跟蹤調(diào)查，但研究人員表示，他們的初步結(jié)果令人興奮。來自MD安德森癌癥中心的Jennifer Wargo目前也在進(jìn)行類似試驗(yàn)，她表示：“這是首個(gè)臨床證據(jù)，表明（糞菌移植）可能對(duì)抗腫瘤免疫有影響，甚至可能存在反應(yīng)?！?/strong>
但也有學(xué)者認(rèn)為，雖然兩項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)相似，但仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)，才能證明其有效性。因?yàn)榧词箾]有糞便移植，病人的腫瘤后期也有可能對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)。此外，對(duì)于該方法，一個(gè)尚未理清的問題是究竟哪種微生物有助于提高所需的免疫活性。例如，在之前發(fā)表的研究中，來自不同城市的腫瘤患者雖然都對(duì)這些藥物存在反應(yīng)，但其腸道微生物組可能存在很大差異。雖然這糞菌移植顯示出廣闊的應(yīng)用前景，但在該方法真正應(yīng)用于臨床前，我們?nèi)杂泻芏辔粗却剿鳌?/strong>
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