PARP目前是全球制藥最熱門的靶點之一
PARP的作用機制
PARP即多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一種DNA修復(fù)酶，在DNA修復(fù)通路中起關(guān)鍵作用。而PARP抑制劑是一種靶向該聚合酶的治療方法，利用合成致死效應(yīng)殺死腫瘤細胞。
獲批的四種PARP抑制劑
已有四種PARP抑制劑獲批用于乳腺癌和卵巢癌等婦科腫瘤。
此外FDA還授予奧拉帕利用于既往接受過一種基于紫杉烷的化療及至少一種激素藥物治療的攜帶BRCA1/2或ATM基因突變型mCRPC治療的突破性療法認證；授予Rucaparib用于單藥治療既往接受過抗雄激素受體療法以及紫杉烷類化療的BRCA1/2突變型成人mCRPC突破性療法認證。
PARP抑制劑獲益標(biāo)志物
雖然PARP抑制劑獲益因素通常被認為僅與BRCA胚系突變相關(guān)，但是它對其它腫瘤也可能產(chǎn)生療效。許多腫瘤細胞雖然沒有BRCA1/2胚系突變，但是由于其它原因（此處為HRR通路基因突變）導(dǎo)致的HRD也可能對PARP抑制劑敏感。
BRCA1/2胚系突變的患者使用PARP抑制劑效果顯著
HRR基因突變的腫瘤患者從PARP抑制劑獲益顯著
HRR（同源重組修復(fù)）基因
ASCO的報道表明ATM, ATRX, BARD1, BLM, BRCA1/2, BRIP1, PALB2, FANCA/C/D2/E/F/G/L, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51, RAD51B和WRN等相關(guān)基因包含在HRR通路，與PARP抑制劑相關(guān)性較強。
HRR基因在各癌種的突變率
除卵巢癌和乳腺癌外，HRR基因在膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌等癌腫的突變率也較高，PARP抑制劑泛癌腫治療值得更多的臨床研究。
HRD的前沿評估方法
BRCA1/2和其他HRR基因突變能導(dǎo)致HRD，提示對PARP抑制劑敏感。但是HRR基因突變只是導(dǎo)致HRD發(fā)生的眾多原因之一，僅用基因突變來評估HRD是不夠的。
國外有些前沿研究開始使用LOH、TAI和LST等標(biāo)志物來評估HRD，又被稱HRD Score。
數(shù)據(jù)表明HRD Score能夠很好的預(yù)測PARP抑制劑和含鉑化療的敏感性，相比單純的BRCA1/2擴大了獲益人群。
不管是擴展的HRR通路基因突變，還是前沿的HRD Score，預(yù)測PARP抑制劑敏感性的標(biāo)志物早就超越了單純的BRCA1/2基因突變，更多的標(biāo)志物多將給更多的患者帶去更多的獲益。PARP抑制劑的適用癌種也很快會超越乳腺癌和卵巢癌等常見婦科腫瘤，擴展到前列腺癌等HRR基因突變高發(fā)癌種。
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杭州蓮和醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司
蓮和是清華啟迪科技服務(wù)集團旗下子公司，專注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)與基因檢測服務(wù)，服務(wù)網(wǎng)絡(luò)遍布全國22個省市。蓮和研發(fā)中心位于北京亦莊開發(fā)區(qū)，設(shè)立杭州檢驗所，憑借優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)，獲得了國內(nèi)數(shù)百家腫瘤專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)的高度認可。
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