Appying yong說
近年來,隨著致癌突變的發(fā)現(xiàn)和靶向治療藥物的應(yīng)用,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的生存率有了很大的提高。對于攜帶EGFR突變的晚期NSCLC患者,包括gefitinib、erlotinib在內(nèi)的第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)是NCCN指南推薦的一線治療。盡管一線的TKIs顯示出較高的初始反應(yīng),但不可避免地產(chǎn)生了耐藥性。EGFR- TKIs獲得性耐藥機(jī)制包括EGFR的T790M 突變,MET擴(kuò)增、AXL活化、組織學(xué)轉(zhuǎn)化,以及在IGF1R、PIK3CA、HER2、KRAS10的其他基因突變。其中,50% ~ 60%的獲得性耐藥病例可檢出T790M。隨著高靈敏度方法的發(fā)展,原發(fā)性EGFR T790M突變偶爾可以通過常規(guī)分子檢測在TKI-naive非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中發(fā)現(xiàn)。并且先前的研究表明,原發(fā)性T790M突變的患者對第一代TKIs14反應(yīng)較差。Osimertinib 是FDA批準(zhǔn)的口服不可逆嘧啶類EGFR-TKI藥物,通過半胱氨酸-797殘基與EGFR T790M或EGFR突變形成不可逆共價鍵。然而,osimertinib對原發(fā)性T790M突變患者的療效仍不清楚。本文研究了原發(fā)性和獲得性T790M患者在臨床和分子的特征以及奧西默替尼中的療效差異.
Different characteristics and survival in non-small celllung cancer patients with primary and acquired EGFR T790M mutation
圖片來源:文獻(xiàn)原文