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導(dǎo)語(yǔ)：小M為您精選內(nèi)分泌領(lǐng)域最新研究熱點(diǎn)。

來(lái)源：梅斯醫(yī)學(xué)

時(shí)光總是匆匆易逝，轉(zhuǎn)眼間6月份已經(jīng)結(jié)束，在過(guò)去的6月里科學(xué)家們?cè)趦?nèi)分泌領(lǐng)域又有哪些亮點(diǎn)研究值得學(xué)習(xí)呢？小編帶你一起去學(xué)習(xí)一下！

圖片來(lái)源：foodrevolution.org

HER2/ErbB2是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的成員，其被廣泛用作腫瘤標(biāo)志物。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Diabetes Care 上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，旨在評(píng)估血漿ErbB2與糖尿病發(fā)病率之間的關(guān)系。

研究人群包括來(lái)自馬爾默飲食和癌癥-心血管隊(duì)列（年齡范圍為46-68歲）的參與者，排除有糖尿病史的參與者和ErbB2及其他協(xié)變量數(shù)據(jù)缺失的參與者后，最終研究人群由4220個(gè)人組成；糖尿病發(fā)病率通過(guò)與地方和國(guó)家登記中心聯(lián)系得以實(shí)現(xiàn)。

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸用于評(píng)估與潛在混雜因素相關(guān)的ErbB2四分位數(shù)的糖尿病發(fā)病率。

經(jīng)過(guò)調(diào)整潛在的混雜因素后，研究者發(fā)現(xiàn)，血漿ErbB2與葡萄糖、胰島素和HbA1c顯著正相關(guān)。在平均±SD為20.20±5.90年隨訪(fǎng)期間，615名參與者（14.6％）被診斷為新發(fā)糖尿病，高水平ErbB2的個(gè)體比低水平ErbB2的個(gè)體具有顯著更高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，最終研究者指出，ErbB2水平升高與糖尿病發(fā)病率增加相關(guān)。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Diabetes Care 上的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙納瓦拉大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究評(píng)估了兩種地中海飲食計(jì)劃（Med-EatPlans）與低脂飲食計(jì)劃對(duì)個(gè)體降糖藥物需求的影響。

從PREDIMED試驗(yàn)中，研究人員選擇了3230名2型糖尿病參與者。這些參與者被隨機(jī)分配到三種飲食計(jì)劃之一：Med-EatPlan補(bǔ)充特級(jí)初榨橄欖油（EVOO）、Med-EatPlan補(bǔ)充混合堅(jiān)果或低脂飲食計(jì)劃（對(duì)照）。

在多變量時(shí)間-事件生存模型中，研究人員評(píng)估了兩種結(jié)局：（1）在參與生活方式管理的參與者中啟動(dòng)第一種降糖藥物（口服或注射）和（2）啟動(dòng)胰島素治療。

中位隨訪(fǎng)3.2年后，在調(diào)整基線(xiàn)特征和傾向評(píng)分的多變量分析中，啟動(dòng)第一個(gè)降糖藥物在Med-EatPlan+EVOO與對(duì)照組相比的風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）為0.78，對(duì)于Med-EatPlan+堅(jiān)果為0.89。

中位隨訪(fǎng)5.1年后，Med-EatPlan+EVOO與對(duì)照組相比，啟動(dòng)胰島素治療校正HR為0.87，對(duì)于Med-EatPlan+堅(jiān)果的校正HR為0.89。

研究者指出，在2型糖尿病患者中，Med-EatPlan+EVOO可能會(huì)延遲引入第一個(gè)降糖藥物，Med-EatPlan沒(méi)有導(dǎo)致胰島素需求顯著降低。

圖片來(lái)源：healthline.com

在過(guò)去的十年里，血液中25-羥維生素D水平過(guò)低已經(jīng)成為2型糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，而補(bǔ)充維生素D則被認(rèn)為是降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)潛在干預(yù)措施，那么補(bǔ)充維生素D是否能降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)呢？

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志NEJM 上的研究報(bào)告中，來(lái)自塔夫茨醫(yī)療中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們就對(duì)此進(jìn)行了研究，文章中，研究者將2型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群分為兩組，分別每天接受4000 IU維生素D3或安慰劑。

持續(xù)2年后，維生素D組的平均血清25-羥維生素D水平為54.3ng/ml（基線(xiàn)時(shí)為27.7ng/ml），而安慰劑組為28.8ng/ml（基線(xiàn)為28.2ng/ml），中位隨訪(fǎng)2.5年后，糖尿病發(fā)生在維生素D組（每100人年9.39次事件）與安慰劑組（每100人年10.66次事件）的風(fēng)險(xiǎn)比為0.88（0.95％CI，0.75至1.04；P=0.12）；不良事件的發(fā)生率在兩組之間沒(méi)有顯著差異。

研究者總結(jié)道，這項(xiàng)在多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，在2型糖尿病高危人群中，每天補(bǔ)充4000 IU維生素D3并沒(méi)有顯著降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

有研究表明，teplizumab（一種非Fc受體結(jié)合型CD3單抗）可以延緩β細(xì)胞功能的喪失，甚至在確診后7年仍能發(fā)揮作用，該藥物能修飾CD8+T淋巴細(xì)胞（被認(rèn)為是殺死β細(xì)胞的重要效應(yīng)細(xì)胞）。

然而第1階段或第2階段的干預(yù)措施是否可能改變臨床1型糖尿病的進(jìn)展還未確定；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志NEJM上的研究報(bào)告中，來(lái)自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了teplizumab治療是否可以預(yù)防或延遲1型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群的發(fā)病。

研究結(jié)果表明，teplizumab組診斷1型糖尿病的中位時(shí)間為48.4個(gè)月，安慰劑組為24.4個(gè)月；接受teplizumab治療的19名患者(43%)和接受安慰劑治療的23名患者(72%)被診斷出患有此病，風(fēng)險(xiǎn)比為0.41（95％CI，0.22-0.78）。

Teplizumab組的年診斷率為14.9%，安慰劑組為35.9%。TIGIT+KLRG1+CD8+ T細(xì)胞在teplizumab組中更常見(jiàn)，與安慰劑組相比，在HLA-DR3陰性，HLA-DR4陽(yáng)性或鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體陰性的參與者中，teplizumab組被診斷出糖尿病的患者更少。

該研究結(jié)果支持了1型糖尿病是一種慢性T細(xì)胞介導(dǎo)的疾病的觀點(diǎn)，并表明在臨床疾病發(fā)展之前進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)是有用的。因此，Teplizumab在高風(fēng)險(xiǎn)參與者中可延緩臨床1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間。

圖片來(lái)源：medscape.com

Dulaglutide是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，它的作用機(jī)制是在血糖水平高的時(shí)候，幫助胰腺釋放適量的胰島素，而且每周注射一次即可。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Lancet 上的研究報(bào)告中，來(lái)自麥克馬斯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在REWIND這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的大型研究中評(píng)估了Dulaglutide對(duì)心血管和腎臟的影響。

研究結(jié)果表明，首次出現(xiàn)非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管原因死亡(包括未知原因)的患者在dulaglutide組為每100人年每年2-4人，安慰劑組為每100人年每年7.7人，風(fēng)險(xiǎn)比為0.88 （95%CI， 0.79-0.99）。

各組間全因死亡率無(wú)差異。Dulaglutide可用于治療有心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的2型糖尿病中老年患者，幫助他們控制血糖。

除此之外，首次出現(xiàn)新的大量白蛋白尿（UACR>33.9mg/mmol），eGFR從基線(xiàn)持續(xù)下降30%或腎臟替代治療的發(fā)生率在dulaglutide組為 17.1%，每100人年每年3.5人；安慰劑組為19.6%，每100人年每年4.1人。

研究者總結(jié)道，除了可降低心血管事件的發(fā)生率外，dulaglutide可降低腎病的進(jìn)展，包括心血管風(fēng)險(xiǎn)、腎功能和血糖控制。

2型糖尿病是患者發(fā)生腎衰竭的主要原因，但很少有有效的長(zhǎng)期治療方法。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志NEJM 上的研究報(bào)告中，來(lái)自新南威爾士大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家在鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑的心血管試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，這些藥物或能改善2型糖尿病患者的腎臟轉(zhuǎn)歸。

在這項(xiàng)雙盲隨機(jī)試驗(yàn)中，研究人員指定2型糖尿病和白蛋白尿慢性腎病的患者接受口服SGLT2抑制劑卡格列凈，劑量為每日100 mg或安慰劑治療。

在對(duì)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議進(jìn)行有計(jì)劃的中期分析后，試驗(yàn)提前停止，其中4401名患者接受了隨機(jī)分組，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.62年。

卡格列凈組主要結(jié)局的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑組低30%，事件發(fā)生率分別為每1000患者每年43.2人和61.2人。終末期腎病、肌酐水平加倍或腎臟死亡的腎臟特異性復(fù)合事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低34％，終末期腎病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低32％。

卡格列凈組心血管死亡、心肌梗死或卒中和心力衰竭住院治療的風(fēng)險(xiǎn)較低。截肢率或骨折率無(wú)顯著差異。

研究者總結(jié)道，在2型糖尿病和腎病患者中，在中位隨訪(fǎng)2.62年時(shí)，卡格列凈組的腎衰竭和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低于安慰劑組。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Diabetes Care 上的研究報(bào)告中，來(lái)自中國(guó)中山大學(xué)的研究人員通過(guò)研究分析了血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平與糖尿病前期患者發(fā)展為2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

研究人員對(duì)1011名患有糖尿病前期的中國(guó)人（平均年齡為55.6±7.2歲）進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群的前瞻性研究，他們使用市售ELISA測(cè)量血清RBP4水平，并使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析了血清RBP4水平與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

在3.1年的中位隨訪(fǎng)期間，153名參與者發(fā)展為2型糖尿病。在血清RBP4水平與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間觀察到U形關(guān)聯(lián)，RBP4范圍為31-55μg/mL的風(fēng)險(xiǎn)最低。

多變量Cox回歸模型分析顯示血清RBP4水平<31μg/mL和RBP4水平>55μg/mL與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。調(diào)整年齡、性別、BMI、腰圍、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、HOMA胰島素抵抗指數(shù)、空腹血漿葡萄糖、2小時(shí)血漿葡萄糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平后，調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比（95％CI）分別為2.01（1.31-3.09）和1.97（1.32-2.93）。

研究結(jié)果表明，血清RBP4水平與糖尿病前期患者發(fā)展為2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間存在U型關(guān)聯(lián)。

圖片來(lái)源：blog.diabetesms.com

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Diabetes Care 上的研究報(bào)告中，來(lái)自韓國(guó)加圖立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究評(píng)估了新診斷2型糖尿病患者的基線(xiàn)BMI、體重變化百分比與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

文章中，研究人員使用韓國(guó)國(guó)民健康保險(xiǎn)服務(wù)-國(guó)家健康評(píng)估隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)，在2007年至2012年間確定了167876名年齡≥40歲的被診斷患有新發(fā)2型糖尿病的受試者。研究人員在隨訪(fǎng)期間確定了2563例罹患癡呆的病例。

新發(fā)2型糖尿病患者的基線(xiàn)BMI與全因癡呆和AD的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，與混雜變量無(wú)關(guān)；診斷為2型糖尿病后2年內(nèi)體重變化百分比顯示出與全因癡呆發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)呈顯著的U形關(guān)聯(lián)；當(dāng)體重減輕或增重>10％時(shí)，該疾病的HR顯著增加；此外，體重減輕>10％與AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

研究者總結(jié)道，較低的基線(xiàn)BMI與新發(fā)2型糖尿病患者全因癡呆和AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，糖尿病診斷后體重減輕或體重增加與全因癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，體重減輕與AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，在1791名2型糖尿病退伍軍人中，中位數(shù)為5.6年的強(qiáng)化降糖治療與標(biāo)準(zhǔn)降糖治療相比，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)在干預(yù)和觀察性隨訪(fǎng)10年間顯著降低（降低17％）。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志NEJM 上的研究報(bào)告中，研究人員報(bào)告了完整的15年隨訪(fǎng)結(jié)果。

在整個(gè)隊(duì)列中有1655名參與者，調(diào)查隊(duì)列中有1391名參與者。在試驗(yàn)期間（最初招募了1791名參與者），強(qiáng)化治療組（892名參與者）和標(biāo)準(zhǔn)治療組（899名參與者）之間的糖化血紅蛋白曲線(xiàn)的平均差異為1.5個(gè)百分點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)束后3年內(nèi)這一差異下降到0.2%-0.3%。

在15年的隨訪(fǎng)期間（積極治療加試驗(yàn)后觀察），強(qiáng)化治療組的主要心血管事件或死亡風(fēng)險(xiǎn)并不低于標(biāo)準(zhǔn)治療組。然而，在糖化血紅蛋白曲線(xiàn)分離的延長(zhǎng)間隔期間，主要心血管疾病結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)降低，但在糖化血紅蛋白均衡后這種益處沒(méi)有繼續(xù)存在。

最后，研究者總結(jié)道，2型糖尿病患者被隨機(jī)分配到強(qiáng)化降糖治療5.6年的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低于僅在糖化血紅蛋白曲線(xiàn)分離期接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

沒(méi)有證據(jù)表明強(qiáng)化血糖控制可帶來(lái)遺留效應(yīng)或死亡率益處。