笑對人生 照亮黑暗
2016年5月13日， 美國FDA批準侖伐替尼聯(lián)合依維莫司治療既往至少用一種抗血管生成藥物（如帕唑帕尼、索拉菲尼、舒尼替尼）治療過的腎細胞癌患者。
商品名：Lenvima（樂衛(wèi)瑪）
通用名：lenvatinib【樂（侖）伐替尼】
靶點：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
廠家：日本衛(wèi)材（Eisai）
規(guī)格：4mg、10mg
美國獲批：2015年2月
中國獲批：2018年9月
獲批適應(yīng)癥：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
腎癌推薦劑量：每次18mg，每日一次，聯(lián)合依維莫司每次5mg，每日一次
價格：4mg*30約16800元
侖伐替尼是一種抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)激酶活性的激酶抑制劑。侖伐替尼除了抑制上述激酶的正常細胞功能外，還抑制包括成纖維細胞生長因子(FGF)受體FGFR1、2、3和4、血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)、KIT、RET在內(nèi)的激酶活性。
在一項多中心、隨機研究STUDY205（NCT01136733）中評估了侖伐替尼治療腎細胞癌的療效。入組的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者曾接受過抗血管生成治療。所有患者隨機分配至侖伐替尼+依維莫司組（18mg侖伐替尼+5mg依維莫司，每天一次）或依維莫司組（10mg依維莫司，每天一次）。
本次試驗主要觀察終點為無進展生存期（PFS）。
入組患者的人群特征為：中位年齡60歲，72%為男性，31%的患者年齡大于65歲。96%為白人。95%的患者有轉(zhuǎn)移，5%的患者有無法切除的晚期疾病。所有患者的基線ECOG評分均為0(54%)或1(46%)。
兩組患者（侖伐替尼+依維莫司組 VS 依維莫司組）的中位PFS為14.6個月 VS 5.5個月，中位OS為25.5個月 VS 15.4個月， ORR為37% VS 6%，其中侖伐替尼+依維莫司組有1例（2%）完全緩解（CR），18例（35%）部分緩解（PR），依維莫司組0例完全緩解，3例（6%）部分緩解。
侖伐替尼+依維莫司組最常見的不良反應(yīng)有：腹瀉（81%）、疲勞（73%）、關(guān)節(jié)痛/肌痛（55%）、食欲下降（53%）、嘔吐（48%）、惡心（45%）、口腔炎（44%）、外周性水腫（42%）、高血壓/血壓升高（42%）、腹痛（37%）、咳嗽（37%）、呼吸困難/勞力性呼吸困難（35%）、皮疹（35%）、體重減輕（34%）、出血（32%）、蛋白尿/尿蛋白（31%）、口腔疼痛（23%）、消化不良/胃食管反流（21%）、發(fā)熱/體溫升高（21%）……
侖伐替尼+依維莫司組最常見的3~4級不良反應(yīng)有：腹瀉（19%）、疲勞（18%）、高血壓/血壓升高（13%）、腎功能衰竭（10%）、蛋白尿/尿蛋白（8%）、嘔吐（7%）、出血（6%）、惡心（5%）、食欲下降（5%）、關(guān)節(jié)痛/肌痛（5%）、呼吸困難/勞力性呼吸困難（5%）……
侖伐替尼+依維莫司組最常見的3~4級實驗室異常數(shù)據(jù)有：高甘油三酯血癥（18%）、脂肪酶升高（18%）、高膽固醇血癥（11%）、低鈉血癥（11%）、低磷酸鹽血癥（11%）、淋巴細胞減少（10%）、貧血（8%）、高鉀血癥（6%）、低血鈣癥（6%）、低鉀血癥（6%）、血小板減少（5%）、AST升高（3%）、ALT升高（3%）、堿性磷酸酶升高（3%）、高血糖（3%）、肌酸激酶（3%）。
腎癌試驗中，高血壓發(fā)生比例為42%，從用藥到出現(xiàn)高血壓的中位時間為35天，3級高血壓發(fā)生比例為13%。收縮壓≥160 mmHg的比例是29%，舒張壓≥100mmHg的比例是21%。
在總計799人的臨床試驗中（含甲狀腺癌、肝癌、腎癌），≥3級心功能不全的發(fā)生比例為3%。
動脈血栓栓塞事件在腎癌患者中的發(fā)生比例約為2%。在所有的臨床試驗中，≥3級動脈血栓栓塞事件的發(fā)生比例大約為2%-3%。
腎癌試驗中，腎功能損害發(fā)生比例為18%，≥3級腎功能損害發(fā)生比例為10%。
腎癌試驗中，蛋白尿發(fā)生比例為31%，3級蛋白尿發(fā)生比例為8%。
腎癌試驗中，發(fā)生腹瀉的比例為81%，其中3級腹瀉占比19%。
在侖伐替尼的所有臨床試驗中（含甲狀腺癌、肝癌、腎癌，共799人），胃腸穿孔和瘺管形成的發(fā)生比例是2%。
腎癌試驗中，11%接受侖伐替尼治療的患者報告了QT/QTc間期延長。QTcF間期延長大于500 ms的發(fā)生率為6%。
腎癌試驗中，6%接受侖伐替尼治療的患者報告了3-4級低鈣血癥。
在侖伐替尼的所有臨床試驗中（含甲狀腺癌、肝癌、腎癌，共799人），出血事件的發(fā)生比例是29%。最頻繁的出血事件（≥5%）是鼻出血和血尿。
腎癌試驗中，24%接受侖伐替尼治療的患者報告了1-2級甲狀腺功能減退。
尚未實施侖伐替尼對傷口愈合影響的正式研究，但在接受侖伐替尼治療的患者中已有傷口愈合延遲的報告。
參考資料：
www.lenvima.com
治療方案：CAR-T細胞療法
試驗題目：一項Ⅰ/Ⅱ期用于評估嵌合抗原受體（CAR）修飾自體T細胞CCT301-38或CCT301-59在復(fù)發(fā)或難治性Ⅳ期腎細胞癌患者中安全性、耐受性和抗腫瘤活性的劑量遞增和劑量擴展的臨床試驗
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性Ⅳ期腎細胞癌
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