Tepotinib片是一款口服MET抑制劑，臨床前數(shù)據(jù)顯示，Tepotinib可以克服由于異常MET活化引起的對(duì)EGFR-TKI的獲得性抵抗，理論上可以改善伴MET陽性EGFR-TKI耐藥NSCLC的患者療效。
注：MET陽性一般指MET過表達(dá)和/或MET基因擴(kuò)增
其中MET過表達(dá)的定義為免疫組化IHC 2-3+；
MET基因擴(kuò)增的定義為原位雜交法（ISH）檢測(cè)基因拷貝數(shù)（GCN）≥5和或MET/CEP7≥2。
Tepotinib結(jié)構(gòu)式
1.2018年ESMO年會(huì):
報(bào)道Tepotinib聯(lián)合吉非替尼治療MET陽性，EGFR-TKI靶向治療耐藥的亞洲晚期非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究。
研究結(jié)果顯示MET免疫組化IHC 3+的患者中位無進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月；MET基因擴(kuò)增的患者中位無進(jìn)展生存期更達(dá)到21.2個(gè)月，MET IHC 3+的患者接受Tepotinib+吉非替尼治療的ORR（Objective Response Rate，客觀緩解率）為68.4%，MET基因擴(kuò)增接受Tepotinib+吉非替尼治療的ORR為66.7%。
2.2019年ASCO報(bào)告：
（1）比較Tepotinib聯(lián)合吉非替尼與化療用于伴MET過表達(dá)或MET擴(kuò)增的EGFR突變型NSCLC復(fù)發(fā)患者的Ⅱ期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。
本項(xiàng)臨床納入55例EGFR靶向治療耐藥，EGFR突變且T790M陰性，MET陽性但沒有接受過MET靶向治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)組采用Tepotinib+吉非替尼治療（T+G），對(duì)照組采用培美曲塞+順鉑或卡鉑化療。
臨床數(shù)據(jù)顯示，Tepotinib聯(lián)合吉非替尼治療與化療的中位PFS（無進(jìn)展生存期）沒有明顯的差異（4.9個(gè)月 vs 4.4個(gè)月），而亞組分析則顯示MET免疫組化（IHC）3+的患者中位PFS為8.3個(gè)月；MET基因擴(kuò)增的患者中位PFS則長(zhǎng)達(dá)到21.2個(gè)月，均遠(yuǎn)超化療的4.4個(gè)月。在MET陽性的患者中，ORR也明顯更高。不良反應(yīng)：試驗(yàn)組Tepotinib聯(lián)合吉非替尼治療耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度至中度，總體可控。
（2）2019ASCO年會(huì)上還報(bào)道了Tepotinib用于MET14外顯子突變NSCLC的Ⅱ期研究（VISION研究）。研究結(jié)果顯示：
Tepotinib對(duì)于MET14外顯子突變的NSCLC患者，無論治療的患者線數(shù)如何，均具有顯著療效和較長(zhǎng)的DOR（Duration of Overall Response，緩解持續(xù)時(shí)間）。
參考：
CDE/NMPA/FDA/EMA；
藥融數(shù)據(jù)，Pharnex Datamonitor；
相關(guān)公司公開披露；
腫瘤前沿資訊；
中國(guó)腫瘤進(jìn)展論壇；
ASCO;ESMO;等等。
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