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2019年發(fā)表在Diabetes Care上的一項(xiàng)納入美國(guó)KPNC*糖尿病登記處34 737例新診斷、預(yù)期壽命>10年的T2DM患者、平均隨訪13年的隊(duì)列研究顯示：不良代謝記憶在T2DM診斷初期即存在，并與不良結(jié)局密切相關(guān)（圖1 ）^[1]，這是對(duì)T2DM早期強(qiáng)化治療理念的進(jìn)一步支持。

圖1. 最新隊(duì)列研究結(jié)果顯示T2DM診斷初期的高血糖與不良結(jié)局密切相關(guān)

“臨床惰性”和“ 逆向臨床惰性”是影響血糖控制主要的障礙。臨床惰性是指患者未達(dá)到個(gè)體化降糖目標(biāo)時(shí)，進(jìn)一步加強(qiáng)血糖控制的降糖方案未被及時(shí)提供；或醫(yī)療需求上升但是治療策略卻沒有跟上。而逆向臨床惰性是指患者治療方案不再需要時(shí)，未能及時(shí)降階或調(diào)整為更合適的個(gè)體化治療方案。逆向臨床惰性在老年患者管理中很可能導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)倪^度治療。李全民教授認(rèn)為兩者都是治療方案的調(diào)整不及時(shí)，個(gè)體化治療原則未被充分體現(xiàn)。要避免臨床惰性帶來(lái)的治療不足和逆向臨床惰性可能引發(fā)的過度治療，必須強(qiáng)調(diào)以患者為中心的個(gè)體化治療，最終使二者對(duì)立統(tǒng)一。

早期聯(lián)合相比二甲雙胍單藥起始治療降糖幅度更大已有證據(jù)支持，但在長(zhǎng)期控糖或延緩疾病進(jìn)展方面，早期聯(lián)合治療是否優(yōu)于階梯治療仍然缺乏證據(jù)。早期聯(lián)合能否針對(duì)多重病理生理缺陷，維持更持久的療效，而不增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)？降糖之外，能否治療靶向病理生理異常？能否預(yù)防/延緩β細(xì)胞功能降低？為了解答上述未被滿足的治療需求， VERIFY研究^[2]應(yīng)運(yùn)而生。

張俊清教授在介紹該研究時(shí)強(qiáng)調(diào)：VERIFY研究入選2001例患者，其平均年齡55歲，平均糖尿病病程3.4月，HbA_1c平均值為6.9%±0.3%，平均BMI為31.1±4.7 kg/㎡。研究觀察了5年，與二甲雙胍單藥起始階梯治療相比，早期聯(lián)合治療組患者首次治療失敗風(fēng)險(xiǎn)顯著下降49%（圖2），并且首次治療失敗中位時(shí)間顯著延長(zhǎng)至5年（單藥起始階梯治療首次治療失敗中位時(shí)間為3年）；與此同時(shí)，主要終點(diǎn)在各亞組（種族、性別、年齡、地域、腎功能、BMI、HbA_1c等）之間均保持一致，尤其在東亞人群中，早期聯(lián)合治療組患者首次治療失敗風(fēng)險(xiǎn)更顯著下降63%。此外，與僅在二甲雙胍單藥治療失敗后接受聯(lián)合治療的患者相比，早期聯(lián)合治療的患者HbA_1c水平在5年隨訪期間持續(xù)更低，HbA_1c達(dá)標(biāo)的患者比例更高。而且，早期聯(lián)合治療有延緩患者血糖惡化速度的趨勢(shì)。 安全性方面，早期聯(lián)合治療與二甲雙胍單藥起始階梯治療都很安全、耐受性良好。

圖2. VERIFY研究顯示早期聯(lián)合組首次治療失敗風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%

VERIFY是第一個(gè)探索早期聯(lián)合相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化的二甲雙胍單藥起始階梯治療，能否帶來(lái)長(zhǎng)期獲益的研究。張俊清教授認(rèn)為該研究給我們的啟示有：

• 在新診斷的2型糖尿病患者中，與二甲雙胍單藥起始階梯治療相比，二甲雙胍與維格列汀早期聯(lián)合的治療策略能夠顯著、持續(xù)地改善患者的長(zhǎng)期血糖控制；
• 該研究納入全球多種族人群，能夠?yàn)椴煌迦旱?型糖尿病患者提供有效性及安全性證據(jù)。