慢性乙型肝炎（慢乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。中國約有9,300萬慢性HBV感染者，其中慢乙肝患者約2,000萬例。乙肝病毒造成的慢性感染可進(jìn)展至肝硬化、肝癌，在我國肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例分別高達(dá)60%和80%以上，嚴(yán)重威脅著人類的健康?？挂腋尾《局委熆筛纳聘闻K炎癥，減輕甚至逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化，從而減少肝硬化失代償、肝癌、肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生。
目前我國上市的抗乙肝病毒藥物有2種類，即干擾素α（普通和聚乙二醇干擾素）和5 種核苷（酸）類似物，后者包括拉米夫定（LAM）、替比夫定(LdT)、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）和替諾福韋酯（TDF）。
聚乙二醇干擾素α
基于干擾素α，目前主要是聚乙二醇干擾素α(PegIFN-α)的抗HBV治療方案廣泛應(yīng)用。與核苷（酸）類似物治療相比，PegIFN治療具有更低的HCC發(fā)生率。但許多研究表明，干擾素在抑制HBV DNA方面效果欠佳，并且基因C型和D型的患者較A型和B型患者對干擾素反映較差。另外，干擾素的副反應(yīng)較明顯，患者耐受性較差，此類藥物具有直接抗病毒及增強(qiáng)免疫雙重作用。
聚乙二醇干擾素α-2a：180ug/次，每周1次，皮下注射，療程1年。
聚乙二醇干擾素α-2b：1.0-1.5ug/kg/次，每周1次，皮下注射，療程1年。
需要注意的是，干擾素治療過程中可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、乏力、頭痛，一過性外周血細(xì)胞減少，精神異常，自身免疫性疾病等不良反應(yīng)，在治療過程中除關(guān)注患者臨床癥狀及定期評估精神狀態(tài)外，血常規(guī)第1個(gè)月應(yīng)每1-2周復(fù)查，以后每月1次；肝功能檢查每月1次，連續(xù)3次后可根據(jù)情況延長至每3個(gè)月1次；乙肝兩對半、HBV DNA、甲狀腺功能、血糖每3個(gè)月復(fù)查1次；甲胎蛋白、肝臟超聲每6個(gè)月復(fù)查1次。
核苷（酸）類藥物
我國現(xiàn)在臨床上使用的核苷（酸）類藥物主要包括3種核苷類藥物[拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩替卡韋ETV]和2種核苷酸類藥物[阿德福韋酯(ADV)、替諾福韋酯TDF]。
1.拉米夫定（LAM）
1998年第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢乙肝，一般劑量為100mg，每日一次，口服。長期的臨床應(yīng)用實(shí)踐證明，拉米夫定可顯著抑制乙肝病毒的復(fù)制，且嚴(yán)重不良反應(yīng)少，安全性較好。但是，耐藥發(fā)生率較高，研究表明，LAM連續(xù)使用治療4 年后，其耐藥率可高達(dá)66%。LAM 耐藥后的首選補(bǔ)救方案通常是選擇其他核苷酸類藥物聯(lián)合治療，如ADV和TDF。
2.替比夫定（LdT）
2006年被食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。一般劑量為600mg（一片），每日一次，口服，餐前或餐后均可，不受進(jìn)食影響。該藥具有抗病毒活性較好、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高、可用于妊娠婦女等優(yōu)點(diǎn)，可用于有腎功能受損的慢性乙型肝炎患者，但其總體耐藥率仍偏高，并且可出現(xiàn)乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性、停止治療后乙型肝炎病情的加重、肌病等不良反應(yīng)。此外，因該藥與干擾素合用可致周圍神經(jīng)病變，應(yīng)禁止合用。
3.恩替卡韋（ETV）
2005年被批準(zhǔn)用于治療病毒復(fù)制活躍、ALT持續(xù)升高或有肝臟組織學(xué)顯示活動(dòng)性病變的成人慢性乙肝患者，規(guī)格為0.5mg-1.0mg。成人，每日一次，每次0.5mg，空腹口服（餐前或餐后至少2小時(shí)）。已有適合2歲至<18歲兒童患者的恩替卡韋口服溶液和恩替卡韋片，兒童患者的治療決定應(yīng)該仔細(xì)考慮個(gè)體患者的需要，并參考現(xiàn)行兒童治療指南。該藥抗病毒作用高效、耐藥發(fā)生率極低，故可作為初治患者的首選藥物。雖該藥安全性及耐受性較好，但治療過程中應(yīng)注意關(guān)注發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。
4.阿德福韋酯（ADV）
2002年批準(zhǔn)上市治療慢乙肝，推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。該藥起效時(shí)間較慢，不推薦作為初治患者的首選，但其與拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定等藥物之間均無交叉耐藥，故對上述藥物耐藥或療效不佳者，可予補(bǔ)救。長期使用者應(yīng)警惕腎功能異常、低磷性骨病，甚至范可尼綜合征的發(fā)生，故臨床中應(yīng)注意監(jiān)測血肌酐、血磷水平等指標(biāo)。
5.替諾福韋酯（TDF）
2008年被批準(zhǔn)上市治療慢乙肝，一般劑量為300mg，每日一次，口服，空腹或與食物同時(shí)服用。該藥抗病毒作用強(qiáng)，尚無耐藥案例發(fā)生，安全性及耐受性良好，可用于妊娠婦女，故可作為初治患者的首選藥物。另對于拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定以及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯耐藥者，替諾福韋酯仍有較高的抗病毒療效，可作為挽救治療選擇。當(dāng)然，作為核苷酸類藥物，長期使用者仍應(yīng)警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生。
需要注意的是，慢乙肝核苷（酸）類藥物治療過程中為評估療效及監(jiān)測不良反應(yīng)情況，患者除遵囑服藥外，需定期復(fù)診并復(fù)查相關(guān)指標(biāo)，建議血常規(guī)、乙肝兩對半、甲胎蛋白、肝臟超聲等每6個(gè)月復(fù)查一次；肝功能、HBV DNA每3-6個(gè)月復(fù)查一次。對于服用替比夫定者，應(yīng)每3-6個(gè)月復(fù)查肌酸激酶，服用替諾福韋酯或阿德福韋酯者，每3-6個(gè)月復(fù)查血肌酐和血磷。(肝膽相照-肝膽病在線公共服務(wù)平臺(tái)www.igandan.com)
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