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β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物持續(xù)輸注時(shí)，需考慮藥物濃度、靜脈輸注稀釋液、輸液裝置及溫度等影響抗菌藥物的穩(wěn)定性的因素。

作者丨張嬌 臨床藥師

來源丨醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物，這類藥物日劑量通常分3~4次給藥，以延長(zhǎng)藥物與致病菌的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)血藥濃度高于MIC的時(shí)間，加強(qiáng)殺菌作用，提高臨床療效?，F(xiàn)有的及不斷更新的數(shù)據(jù)表明，延長(zhǎng)或持續(xù)輸注β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物至少與間隔給藥等效。但采取持續(xù)輸注的給藥方式時(shí)，需考慮藥物濃度、靜脈輸注稀釋液、輸液裝置及溫度等影響抗菌藥物的穩(wěn)定性的因素。

1、美羅培南

美羅培南為碳?xì)涿赶╊惪咕幬?，?duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。2012年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》中指出，對(duì)一些敏感度下降的菌株（MIC 4~16mg/L），可通過延長(zhǎng)碳青霉烯類抗菌藥物的靜脈滴注時(shí)間使T>MIC延長(zhǎng)。

2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)》里也提到——“對(duì)銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染，美羅培南的常用劑量為1g，1次/6~8h，最好能使用靜脈泵給藥，每次靜脈滴注時(shí)間持續(xù)3h。”

一項(xiàng)薈萃分析對(duì)14項(xiàng)包括1299例患者的研究進(jìn)行了碳青霉烯類抗菌藥物（6項(xiàng)中研究中4項(xiàng)針對(duì)美羅培南）延長(zhǎng)（>3h）或持續(xù)輸注（持續(xù)24h）與間隔輸注（20~60min)的觀察性比較，結(jié)果顯示接受延長(zhǎng)或持續(xù)輸注的患者病死率低于間斷輸注患者。

2、亞胺培南

亞胺培南，碳青霉烯類抗菌藥物。國(guó)外臨床隨機(jī)交叉對(duì)照研究推薦，治療MIC=4 mg/L致病菌引起的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)，亞胺培南1 g，1次/6 h，延長(zhǎng)滴注時(shí)間至2 h可增加療效；另一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)研究結(jié)果亦顯示，亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌感染時(shí)1 g，1次/8 h，靜脈滴注3 h，40％血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)的目標(biāo)達(dá)標(biāo)率顯著高于500 mg，1次/8 h，靜脈滴注30 min。

2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)》里也提到——“對(duì)銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染，亞胺培南的常用劑量為1g，1次/6~8h，使用靜脈泵給藥，每次持續(xù)2h”。

3、多尼培南

多尼培南與亞胺培南、美羅培南同為抗非發(fā)酵菌的碳青霉烯類抗菌藥物。

4、哌拉西林/他唑巴坦

哌拉西林/他唑巴坦為β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗菌藥物，對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌，流感嗜血桿菌，大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單胞菌以及擬桿菌屬等厭氧菌具有良好抗菌活性。

國(guó)外一項(xiàng)隊(duì)列研究分析延長(zhǎng)哌拉西林/他唑巴坦滴注時(shí)間對(duì)銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響，102例患者接受延長(zhǎng)哌拉西林/他唑巴坦給藥時(shí)間方案(3.375 g/次，1次/8 h，每次滴注4 h)，92例患者接受哌拉西林/他唑巴坦常規(guī)給藥(3.375g/次，1次/4 h或1 次/6 h，每次滴注30 min)，結(jié)果顯示延長(zhǎng)滴注時(shí)間能顯著降低患者的病死率，并縮短住院時(shí)間。

我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、對(duì)照試驗(yàn)研究觀察哌拉西林/他唑巴坦延長(zhǎng)輸注時(shí)間(4.5 g/次，1次/6 h，使用輸液泵延長(zhǎng)給藥時(shí)間至3 h)治療醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)患者的臨床療效，結(jié)果顯示延長(zhǎng)哌拉西林/他唑巴坦輸注時(shí)間對(duì)較高M(jìn)IC值的革蘭陰性菌所致HAP的血藥濃度更加穩(wěn)定，臨床療效確切。

5、頭孢他啶

頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗菌藥物。適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚及軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥（如甲硝唑）合用。尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。

6、頭孢吡肟

頭孢吡肟為第四代頭孢菌素類抗菌藥物，可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌所致感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。

總結(jié)：

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