4月10日，著名投資銀行高盛(Goldman Sachs)發(fā)布了一份針對生物技術(shù)領(lǐng)域的調(diào)查報(bào)告。這份名為《基因組革命》認(rèn)真分析了近年來生物技術(shù)公司的迅速崛起，作者們認(rèn)為這些生物公司有望開發(fā)出一次性治愈慢性疾病的治療方法。

在這份報(bào)告中，有兩個(gè)信息引起了人們的關(guān)注和討論，首先就是高盛對于中國在基因編輯領(lǐng)域的表現(xiàn)的高度認(rèn)可，高盛認(rèn)為，中國在基因編輯軍備競賽上正在趕超美國。

另一個(gè)信息則頗具爭議性。根據(jù) CNBC 的報(bào)道，高盛分析師公開表示，快速甚至是一次性治愈患者的商業(yè)模式并不利于長期利潤，比如說基因療法。

點(diǎn)破藥物市場的“潛規(guī)則”？

一般而言，藥品或者是治療方案的目的，是為了治療疾病，這其中當(dāng)然包括完全治愈疾病與緩解部份癥狀，在醫(yī)療藥品行業(yè)中，療效的高低絕對是能否實(shí)現(xiàn)成功商業(yè)模式的要素。但值得注意的是，在高盛這篇文章中卻有一個(gè)耐人尋味的研究結(jié)果出現(xiàn)，也就是：“治愈患者是一種可持續(xù)的商業(yè)模式嗎?”

在這份高盛的報(bào)告中，以近年來備受矚目的基因療法為例，進(jìn)一步討論對于提供“一次性治療方法”的商業(yè)模式，對于醫(yī)療藥品公司而言，到底算不算是一門好生意？

“基因療法、細(xì)胞基因工程療法和基因編輯最具吸引力的因素在于能提供'一次性治療方法'，然而，這種療法在復(fù)發(fā)性疾病與慢性疾病方面有著非常不同的前景，”高盛分析師Salveen Richter在報(bào)告中寫道?！半m然這個(gè)創(chuàng)想對患者和社會將帶來巨大價(jià)值，但對于追求可持續(xù)商業(yè)利潤為目標(biāo)的基因藥物開發(fā)商來說，這可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。”這個(gè)“挑戰(zhàn)”就在于，快速甚至一次性治愈患者，醫(yī)藥公司將難以保證自己的利潤，因?yàn)槭袌隹傮w趨勢將會是萎縮的。

乍一看，高盛的這個(gè)表態(tài)充滿了所謂資本主義的“丑惡嘴臉”，但是，如果我們從商業(yè)的角度來看，這樣的質(zhì)疑其實(shí)并非空穴來風(fēng)。

一個(gè)非常典型的例子就是吉利德（Glied Sciences）公司與其丙肝“明星產(chǎn)品”Sofosbuvir與Harvoni。

根據(jù)“醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)”，憑借Sovaldi、Harvoni兩款拳頭產(chǎn)品的優(yōu)異銷售表現(xiàn)，吉利德的年收入從2013年的110億美元飆升至2015年的320億美元，并躋身全球TOP10制藥公司的行列。但是，正是由于藥品的驚人療效，刺激了一系列超高治愈率同類產(chǎn)品爭先上市，丙肝患者數(shù)量迅速減少，與此同時(shí)，產(chǎn)品之間的價(jià)格競爭愈演愈烈，全球丙肝藥市場規(guī)模（僅指直接抗病毒類丙肝藥物，不包括干擾素等）在 2015 年摸到了 230 億美元的天花板，之后就開始急劇萎縮。

此前，吉利德公司憑借能夠治愈患者的藥物在市場上大獲全勝，賺的盆滿缽盈。但是現(xiàn)在，吉利德已有的丙肝治療市場份額正在逐漸下滑，這家公司如今也在尋找新的市場，包括收購 CART初創(chuàng)企業(yè)。

高盛同樣注意到了吉利德這個(gè)案例。據(jù)報(bào)道，高盛表示，吉利德在近年來治愈了90%以上的患者，該公司的產(chǎn)品銷售額在 2015 年達(dá)到頂峰，達(dá)到 125 億美元，但也正由于如此驚人的成功，反而讓吉利德陷入了另一個(gè)困境，根據(jù)高盛的估計(jì)，吉利德在2018年的銷售預(yù)計(jì)將低于 40 億美元。

“吉利德是一個(gè)很好的例子，它的丙肝藥物的成功已經(jīng)逐漸“耗盡”了可以用于治療的病人，”這位分析師寫道，“在丙型肝炎等傳染病的情況中，現(xiàn)有患者的減少意味著新增患者的數(shù)量也會呈現(xiàn)減少的趨勢。也就是說，這個(gè)市場是在萎縮的。但對于像癌癥這樣的能夠保持相對穩(wěn)定增長速度的領(lǐng)域，其在收益可持續(xù)性發(fā)展上的風(fēng)險(xiǎn)更低?！?/p>

DT君認(rèn)為，相信這番言論并不只是高盛一家公司的想法，一些投資機(jī)構(gòu)以及藥廠可能也有同樣的憂慮：如果疾病能夠被治愈甚至是迅速根除，藥廠如何保證持續(xù)的盈利？這個(gè)問題不僅關(guān)乎藥企和投資機(jī)構(gòu)，同樣關(guān)乎人類命運(yùn)。

這個(gè)觀點(diǎn)其實(shí)也反映了一個(gè)常識性現(xiàn)象：資本主義與人類追求健康有其不相容的地方，即市場本身不支持真正有效的治療手段開發(fā)。

高盛分析師對于這樣的“一次性治愈方法”可能引發(fā)的問題提供了幾種解決方案：避開罕見疾病，確保足夠大的患者群體以獲得足夠的投資回報(bào)，或足夠快地開發(fā)出“一次性治療方法”以抵消先前資產(chǎn)減少帶來的影響，以及將快速創(chuàng)新與投資組合擴(kuò)張相結(jié)合。

或許我們還可以依賴政府。如果政府將國內(nèi)生產(chǎn)總值的一部分資助科學(xué)研究，就能自由獲取研究所得的所有專利?；蛘呖梢詮闹扑幑净蚱渌虚g商獲取的利潤中征稅，然后再把這個(gè)錢投向公共資助的科學(xué)研究。

中國在基因編輯競賽上正在趕超美國

基因編輯技術(shù)引起高盛的注意，并不僅僅在于其“一次性治愈”效果可能帶來的影響，還在于這個(gè)技術(shù)目前在醫(yī)療界的火熱程度。而且高盛認(rèn)為，目前在利用CRISPR研發(fā)新的療法上，中國已經(jīng)領(lǐng)先美國，而在CAR-T療法上，中國與美國差距不大。

根據(jù)高盛分析師Salveen Richter對基因療法的深入分析，當(dāng)一群歐/美生物先鋒還在排隊(duì)進(jìn)行其首次人體試驗(yàn)時(shí)，中國研究人員就已經(jīng)在測試CRISPR編輯的人類細(xì)胞方面拔得了頭籌。

圖表 | 各國研究人員完成CAR-T研究總數(shù)

Richter及其團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱：“截至2018年2月底，在已登記的測試CRISPR編輯細(xì)胞治療多種癌癥、HIV感染的臨床研究中，中國占了九項(xiàng)，而美國，則僅有一項(xiàng)。這9項(xiàng)研究都由中國的頂級公立醫(yī)院發(fā)起/贊助，據(jù)報(bào)道，共有超過80名患者正在接受這些基因藥物的治療?！?/p>

對于 CRISPR，中國有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢——Richter補(bǔ)充道，去年，中國國家自然科學(xué)基金會為超過90個(gè)CRISPR項(xiàng)目提供了資金支持。而過去4年中，獲得資助的此類項(xiàng)目超過了270個(gè)。

但高盛也預(yù)計(jì)，由于目前中國尚沒有關(guān)于此類基因編輯項(xiàng)目的相關(guān)規(guī)定，而中國醫(yī)院的CRISPR工作增速又過于迅猛，如果中國的主要藥物管理部門介入并叫停，那么這種情況可能會發(fā)生變化。

而在完成 CAR-T 研究總數(shù)上，中國研究人員已經(jīng)可以與美國研究者一較高下。截至2月，據(jù)高盛公司統(tǒng)計(jì)，中國完成CAR-T試驗(yàn)的數(shù)量為153次，而美國為164次，歐洲為73次，世界其他地區(qū)為56次。

高盛認(rèn)為，通過以比其他國家更低的價(jià)格銷售CAR-T療法，中國的醫(yī)療旅游數(shù)量因而極大幅度增加，最終賺得盆滿缽滿。

不過，針對這個(gè)報(bào)告，也有美國媒體認(rèn)為，以上數(shù)據(jù)其實(shí)也不足以說明美國會在未來輸?shù)暨@場比賽。并且，美國依舊有很多頂尖的生物科技公司和制藥商，他們保持著非常強(qiáng)大的競爭力。

近幾年來，基因編輯技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)迅速的席卷整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)，科學(xué)家們爭先恐后的嘗試用這些新技術(shù)來對抗罕見病、打擊腫瘤。去年，F(xiàn)DA通過了諾華和吉利德/凱特制藥研發(fā)的CAR-T療法，該療法能重新編輯患者自身的免疫細(xì)胞，并用之來精確打擊白血病細(xì)胞。而2016年，中國科學(xué)家進(jìn)行了首個(gè)應(yīng)用CRISPR技術(shù)治療的人體試驗(yàn)，這個(gè)基因工程技術(shù)能夠精確切割并改變我們體內(nèi)的生命編碼。

對于著名的癌癥免疫專家Carl June博士來講，后一個(gè)消息意味著“一場中美生物醫(yī)學(xué)對戰(zhàn)”在基因?qū)用嫒骈_啟，就像是“人造衛(wèi)星2.0”。人造衛(wèi)星為美蘇爭霸時(shí)期在太空競賽中爭奪研發(fā)的主要產(chǎn)物。

不過，新治療方法的研發(fā)往往意味著昂貴的開銷，在全球化的趨勢下，隨之而來的也是各大藥企之間的兼并與合作。就在過去的一周，制藥巨頭諾華公司以87億美元的價(jià)格收購了基因治療開發(fā)商AveXis。

同時(shí)，全球各大生產(chǎn)基地也在為這場愈演愈烈的大戰(zhàn)準(zhǔn)備著“軍火庫”，建造著更加完備的基因編輯和生物工程試驗(yàn)場，中美之間的競賽將成為其中的關(guān)鍵組成。