▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
傳統(tǒng)意義而言，年齡≥85歲就已經(jīng)被視作為老齡老人。但是隨著人類預(yù)期壽命的不斷延長，目前年齡為90歲及以上的高齡人群也已經(jīng)不再罕見。分析數(shù)據(jù)表明，長壽人群中女性所占比例明顯更大，在90歲及以上人群中，女性和男性數(shù)量比接近3比1。
近日，JAMA子刊JAMA Network Open發(fā)表重磅研究，指出表觀遺傳學(xué)層面上的衰老加速水平（EAA）或可幫助我們判斷人體衰老相關(guān)標(biāo)志物的潛在變化以及年齡相關(guān)疾病/全因死亡的發(fā)生風(fēng)險，并且預(yù)測健康長壽的可能性。
論文強調(diào)，當(dāng)前這項隊列研究系“首個探索EAA與老年女性長壽之間相關(guān)性的研究”。研究證實，基于人體DNA甲基化水平的EAA或可作為長壽的生物標(biāo)志物，用于評估機體功能和認(rèn)知水平的衰老程度。
截圖來源：JAMA Network Open
論文指出，據(jù)統(tǒng)計，未來美國90歲及以上老年人群的數(shù)量預(yù)計將翻兩番，從2016年的190萬人增加到2050年的760萬人。目前普遍觀點認(rèn)為，長壽人群的“生物學(xué)年齡”小于其“實際年齡”。此外，對于相同實際年齡的不同個體而言，其生理功能以及機體衰老水平也存在相當(dāng)大的異質(zhì)性。
人體的衰老涉及機體相關(guān)標(biāo)志物的潛在變化，如表觀遺傳學(xué)的變化等。既往相關(guān)報道顯示，表觀遺傳學(xué)相關(guān)標(biāo)志物的變化（如年齡相關(guān)DNA甲基化位點變化）與年齡相關(guān)疾病以及全因死亡的發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。
在內(nèi)源性或外源性因素的共同作用下，個體可能會發(fā)生表觀遺傳學(xué)上的加速衰老，導(dǎo)致身體功能以及認(rèn)知水平的相對降低，也就是人體的生物學(xué)年齡超過其實際年齡。相較而言，長壽人群表觀遺傳學(xué)水平的衰老速度更慢。
基于此，針對“表觀遺傳年齡”的檢測可以幫助我們判斷個體的生物學(xué)年齡是否超過其實際年齡。為了探索老年女性中表觀遺傳學(xué)層面上的衰老加速水平（EAA）與衰老、長壽之間的相關(guān)性，當(dāng)前這項隊列研究針對女性健康倡議（WHI）研究中的部分受試者進(jìn)行了二次分析。
研究中的受試者來自多個不同的醫(yī)學(xué)中心，截至2020年9月30日壽命為90歲及以上。此外，研究還設(shè)置了參照組，其中的受試者均在90歲前死亡。基于血液樣本，這些受試者的全基因組DNA甲基化數(shù)據(jù)已知。
分析數(shù)據(jù)顯示，納入研究的1813例女性中，有464例女性（基線平均年齡為71.6歲）存活至90歲+，且活動能力/認(rèn)知功能正常；420例女性（基線平均年齡為71.3歲）存活到90歲+，但活動能力/認(rèn)知功能受損；929名例女性（基線平均年齡為70.2歲）沒能存活到90歲。
此外，針對活動能力正常以及活動能力受損的90歲+高齡受試者，以及針對未能活到90歲的受試者，中位隨訪時間分別為21.6（19.6-22.9）、21.4（19.8-22.7）以及13.2（8.8-16.7）年。
研究基于“表觀遺傳時鐘（依據(jù)為DNA甲基化水平，研究中共納入4種常用的計算方法，包括Horvath pantissue、Hannum、Pheno以及Grim時鐘）”評估受試者的EAA水平。
分析結(jié)果顯示：EAA水平的提高與受試者生存至90歲+且活動能力/認(rèn)知功能正常的可能性降低有關(guān)。具體而言，表觀遺傳年齡加速每5~8年，受試者生存至90歲+且活動能力/認(rèn)知功能正常的可能性就降低約20%~32%。
▲基于4種不同類型的“表觀遺傳時鐘”，EAA與健康長壽之間的關(guān)系（圖片來源：參考資料[1]）
不僅如此，存活至90歲+且活動能力/認(rèn)知功能正常的女性與研究中其他兩類人群相比，基線時健康狀況更好。研究中納入慢性疾病癥狀進(jìn)行分析，這些慢性疾病癥狀涉及：癌癥、卒中、阿爾茨海默病、心血管疾病、糖尿病、頻繁摔倒病史（每年≥2次）、髖部骨折、肺氣腫、關(guān)節(jié)炎、抑郁、尿失禁、視覺或聽覺障礙。
分析結(jié)果顯示，存活至90歲+且活動能力/認(rèn)知功能正常的女性基線時有143例（30.8%）未伴有慢性疾病癥狀，而存活到90歲+但活動能力/認(rèn)知功能受損的女性以及沒能存活到90歲的女性基線時分別有101例（24.0%）和202例（21.7%）未伴有慢性疾病癥狀。
此外，具有以下特征的女性更有可能活得更長壽，包括：受教育水平更高、無吸煙史、每周散步2-3次或4-6次、BMI在正?；虺胤秶?、每周飲酒超過1次但少于7次、身體功能評分較高。
總體而言，當(dāng)前這項研究的發(fā)現(xiàn)表明，EAA可能是與老年女性健康長壽相關(guān)的有效生物標(biāo)志物，并有望用于老年人群身體功能和認(rèn)知水平的風(fēng)險分層和風(fēng)險評估。論文強調(diào)，未來我們有必要進(jìn)一步探索EAA的有效干預(yù)措施，減少其不良預(yù)后影響，并最終降低整體人群的疾病負(fù)擔(dān)、延長壽命。
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