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淋病病因

(一)發(fā)病原因

病原體是淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae),也稱(chēng)淋病雙球菌(gonococcus),簡(jiǎn)稱(chēng)淋球菌,屬奈瑟球菌科,奈瑟球菌屬。

1.發(fā)現(xiàn) 1879年,奈瑟從35例急性尿道炎,陰道炎及新生兒急性結(jié)膜炎病人的分泌物中,分離出淋病雙球菌,1885年,Bumm在人,?;蜓虻哪萄迮囵B(yǎng)基上培養(yǎng)淋球菌獲得成功,將菌種接種于健康人的尿道內(nèi)也可產(chǎn)生同樣的癥狀,至此,淋球菌是淋病的病原體的結(jié)論始告成立。

2.形態(tài)與染色 淋球菌呈卵圓形或豆形,菌體長(zhǎng)0.6~0.8μm,寬約0.5μm,常成對(duì)排列,鄰近面扁平或稍凹陷,像兩粒豆子對(duì)在一起,無(wú)鞭毛,不形成芽孢,在急性感染的機(jī)體內(nèi),其形態(tài)較典型,多位于細(xì)胞漿內(nèi),慢性期則在細(xì)胞外,淋球菌革蘭染色陰性,用堿性美藍(lán)染色時(shí),菌體呈藍(lán)色,用Pappehheim Saathof染色時(shí),菌體呈紅色,背景為天藍(lán)色,十分清晰。

淋球菌在人工培養(yǎng)基上有五種不同的菌落形態(tài),分別稱(chēng)為T(mén)1,T2,T3,T4,T5,其中T1和T2有毒力,T3和T4無(wú)菌毛,不能感染人類(lèi)。

3.菌體結(jié)構(gòu) 淋球菌的致病主要與菌體外面的結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系,淋球菌外面結(jié)構(gòu)為外膜,外膜的主要成分為膜蛋白,脂多糖和菌毛,膜蛋白可使淋球菌黏附于人體黏膜上,通過(guò)細(xì)胞吞噬作用進(jìn)人細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)大量繁殖,導(dǎo)致細(xì)胞崩解,淋球菌擴(kuò)散到黏膜下層引起感染,菌毛易黏附于子宮腔和口腔上皮細(xì)胞表面,有致病力及傳染性。

4.培養(yǎng)與生化特性 在含有動(dòng)物蛋白質(zhì)如血液,血清,蛋黃,腹水等的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好,培養(yǎng)的適宜溫度為35~36℃,適宜pH為7.5,需要在5%二氧化碳的環(huán)境中培養(yǎng)。

在人體尿道中可使葡萄糖發(fā)酵,但不能使果糖發(fā)酵,因此,可利用這一特性作葡萄糖發(fā)酵試驗(yàn),以與腦膜炎雙球菌鑒別,淋球菌不產(chǎn)生靛基質(zhì)及硫化氫,在生長(zhǎng)過(guò)程中可產(chǎn)生氧化酶,這在早期鑒定有一定意義。

5.營(yíng)養(yǎng)分型 根據(jù)淋球菌培養(yǎng)時(shí)所需要的氨基酸和核酸營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ),可將淋球菌分為35個(gè)營(yíng)養(yǎng)型,其中Arg,Hyx,Ura型淋球菌可引起無(wú)癥狀淋病及播散性淋病,對(duì)血清具有抗力,但對(duì)青霉素及其他一些藥物則敏感。

6.抵抗力 淋球菌較為嬌嫩,最怕干燥,適宜在潮濕,溫度為35~36℃,含2.5%~5.0%二氧化碳的條件下生長(zhǎng),其生長(zhǎng)的最適pH為7.0~7.5,淋球菌對(duì)外界理化因素的抵抗力相當(dāng)差,在完全干燥的環(huán)境中1~2h即死亡,但若附著于衣褲和被褥中,則能生存18~24h,在厚層膿液或濕潤(rùn)的物體上可存活數(shù)天,在50℃僅能存活5min,淋球菌對(duì)常用的黏膜殺菌劑抵抗力很弱,它對(duì)可溶性銀鹽尤其敏感,1∶4000硝酸銀溶液可使其在7min內(nèi)死亡,使膿液中的淋球菌2min內(nèi)死亡,1%苯酚(石炭酸)溶液能在3min內(nèi)將其殺滅,除耐藥菌株外,淋球菌對(duì)抗生素敏感,但抗生素的最小抑菌濃度逐漸有所提高。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制

(1)對(duì)上皮的親和力:淋球菌對(duì)柱狀上皮和移行上皮有特別的親和力,男女性尿道,女性宮頸覆蓋柱狀上皮和移行上皮,故易受淋球菌侵襲,而男性舟狀窩和女性陰道為復(fù)層扁平上皮覆蓋,對(duì)其抵抗力較強(qiáng),一般不受侵犯,或炎癥很輕,故成年婦女淋菌性陰道炎少見(jiàn),幼女由于陰道黏膜為柱狀上皮,因此易于受染,皮膚不易被淋球菌感染,罕見(jiàn)有原發(fā)性淋球菌皮膚感染,人類(lèi)對(duì)淋球菌無(wú)先天免疫性,痊愈后可發(fā)生再感染。

(2)黏附:淋球菌菌毛上的特異性受體可與黏膜細(xì)胞相應(yīng)部位結(jié)合;其外膜蛋白Ⅱ可介導(dǎo)黏附過(guò)程;它還可釋放IgAl分解酶,抗拒細(xì)胞的排斥作用,這樣,淋球菌與上皮細(xì)胞迅速黏和,微環(huán)境中的酸堿度,離子橋,疏水結(jié)構(gòu)和性激素等也可促進(jìn)黏附過(guò)程。

(3)侵入與感染:淋球菌吸附于上皮細(xì)胞的微絨毛,其外膜蛋白I轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜內(nèi),然后淋球菌被細(xì)胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),淋球菌菌毛可吸附于精子上,可迅速上行到宮頸管,宮頸管的黏液可暫時(shí)阻止淋球菌至宮腔,而在宮頸的柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖致病,淋球菌一旦侵入細(xì)胞,就開(kāi)始增殖,并損傷上皮細(xì)胞,細(xì)胞溶解后釋放淋球菌至黏膜下間隙,引起黏膜下層的感染。

(4)病變形成:淋球菌侵人黏膜下層后繼續(xù)增殖,約在36h內(nèi)繁殖一代,通過(guò)其內(nèi)毒素脂多糖,補(bǔ)體和IgM等協(xié)同作用,形成炎癥反應(yīng),使黏膜紅腫,同時(shí),由于白細(xì)胞的聚集和死亡,上皮細(xì)胞的壞死與脫落,出現(xiàn)了膿液,腺體和隱窩開(kāi)口處病變最為嚴(yán)重。

(5)蔓延播散:淋球菌感染后造成的炎癥可沿泌尿,生殖道蔓延播散,在男性可擴(kuò)展至前列腺,精囊腺,輸精管和附睪,在女性可蔓延到子宮,輸卵管和盆腔,嚴(yán)重時(shí)淋球菌可進(jìn)入血液向全身各個(gè)組織器官播散,導(dǎo)致播散性感染。

2.耐藥機(jī)制

(1)耐藥菌株的類(lèi)型:到目前為止,發(fā)現(xiàn)了4種耐藥性淋球菌菌株。

①PPNG菌株:為由細(xì)菌的質(zhì)粒介導(dǎo)的耐青霉素菌株,近年來(lái),已分離出不同質(zhì)粒型的PPNG菌株。

②CMRNG菌株:是由細(xì)菌染色體介導(dǎo)的耐藥菌株,其耐藥譜廣泛,包括青霉素,四環(huán)素,頭孢菌素,鏈霉素和大觀霉素等。

③TRNG菌株:為由細(xì)菌質(zhì)粒介導(dǎo)的耐四環(huán)素菌株。

④耐氟喹諾酮菌株:是由細(xì)菌染色體介導(dǎo)的耐藥菌株,耐藥譜包括環(huán)丙沙星,氟哌酸和氧氟沙星(氟嗪酸)等。

(2)耐藥菌株產(chǎn)生的原因:

①PPNG菌株:該菌株具有一種染色體外遺傳物質(zhì),稱(chēng)質(zhì)粒,系由嗜血菌屬獲得的控制酶所產(chǎn)生,并可遺傳給后代,質(zhì)粒使胞質(zhì)中攜帶耐藥性的基因R因子突變,從而帶有產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的密碼,此酶可裂解青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán),使其失去抗菌作用。

②CMRNG菌株:淋球菌染色體中的許多遺傳位點(diǎn)都可發(fā)生基因突變,從而改變了藥物作用位點(diǎn),導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。

③TRNG菌株:其耐藥原因的具體細(xì)節(jié)尚不清楚。

④耐氟喹諾酮菌株:涉及淋球菌染色體中數(shù)個(gè)遺傳位點(diǎn)的基因突變,不同位點(diǎn)的聯(lián)合突變決定耐藥的程度和方式,已報(bào)道有3種耐藥機(jī)制:gyrA基因編碼的DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位發(fā)生突變;parC基因編碼的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生突變;細(xì)胞內(nèi)藥物累積量減少。

(3)促使淋球菌耐藥的因素:

①抗生素劑量不足:使淋球菌長(zhǎng)期處于亞治療劑量的作用下,日久便產(chǎn)生對(duì)青霉素類(lèi)的耐藥性。

②濫用抗生素進(jìn)行預(yù)防:已證明,隨意使用青霉素作化學(xué)預(yù)防很容易促進(jìn)青霉素耐藥菌株的產(chǎn)生。

③抗生素多劑量治療:抗生素多劑量治療更易在體內(nèi)選擇出氟喹諾酮類(lèi)耐藥性增高的淋球菌菌株。

分型:當(dāng)前,可將淋病分為以下若干型別,

①單純型淋病:

A.男性淋?。?/p>

a.急性淋菌性尿道炎,

b.慢性淋菌性尿道炎,

B.女性淋?。?/p>

a.急性淋菌性尿道炎和宮頸炎,

b.慢性淋菌性尿道炎和宮頸炎,

c.妊娠期淋病,

d.幼女淋菌性外陰陰道炎,

②有合并癥型淋?。?/p>

A.男性淋病的合并癥:

a.淋菌性前列腺炎和精囊腺炎,

b.淋菌性附睪炎與尿道球腺炎,

c.淋菌性包皮龜頭炎

d.腺性尿道炎,潴留囊腫,淋巴管炎,淋巴結(jié)炎及包皮腺膿腫,

B.女性淋病及其合并癥:

a.淋菌性前庭大腺炎,

b.淋菌性尿道旁腺炎,

c.淋菌性肛周炎,

d.淋菌性盆腔炎性疾病,

③泌尿生殖器外型淋?。?/p>

A.淋菌性眼炎,

B.淋菌性咽炎,

C.淋菌性直腸炎,

D.淋菌性肝周炎,

④播散型淋病:

A.淋菌性皮炎,

B.淋菌性關(guān)節(jié)炎,滑膜炎和腱鞘炎,

C.淋菌性心內(nèi)膜炎,腦膜炎和敗血癥,

⑤淋病后綜合征。

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