睡眠障礙是指睡眠的數(shù)量、質量、時間異?；蚬?jié)律紊亂。
睡眠障礙的國際分類
失眠
全球20%~30%的人被失眠所困擾，其中8%~10%的急性失眠逐漸慢性化，約4%的失眠需要長期使用助眠藥物。失眠包括主觀失眠和客觀失眠，主觀失眠主要是患者主觀對睡眠時間和質量的不滿足，但常與使用腦電圖測量獲取的客觀睡眠指標之間有較大的差異，客觀的睡眠時間和質量遠遠好于主觀感受。
失眠是精神疾病的危險因素，與健康人群相比，失眠患者抑郁發(fā)病風險增高183%，焦慮障礙風險增高223%，酒精濫用風險增高35%，創(chuàng)傷后應激障礙風險增高55%，自殺風險增高67%，精神障礙風險增高28%。
阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）
OSA是以睡眠中反復的上氣道塌陷所致的呼吸停頓和窒息相關的間歇性缺氧、二氧化碳升高及睡眠片段化為主要病理學特征，一般人群中OSA患病率為9%~38%。睡眠暫停發(fā)生頻率（AHI）被認為是評估OSA嚴重程度的重要指標。隨著AHI的增加，死亡風險顯著增大。
睡眠打鼾伴間歇性鼾聲和呼吸暫停是OSA患者典型的臨床癥狀，多伴有睡眠質量下降、日間嗜睡、睡眠不能解乏，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如注意力不集中、記憶力下降、易怒、焦慮、抑郁等；易并發(fā)多系統(tǒng)癥狀，如高血壓、夜間心絞痛、代謝異常、夜間尿頻、性功能障礙、聽力降低、面容改變等。
精神分裂癥患者中OSA患病率為15.4%，雙相情感障礙患者中OSA患病率為24.5%，抑郁癥患者中OSA患病率為36.3%，創(chuàng)傷后應激障礙患者中OSA患病率為73.5%。OSA共病精神疾病患者中，持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）除了有效改善睡眠呼吸時間外，還可有效改善抑郁、焦慮及創(chuàng)傷后應激障礙癥狀。
快速眼球運動期睡眠行為障礙（RBD）
RBD是一種以REM睡眠期間伴隨夢境及肢體活動為特征的睡眠疾病，RBD主要表現(xiàn)為睡夢中出現(xiàn)各種復雜的行為異常，可有惡夢或生動的夢境，多為猛烈粗暴動作，如過度咬緊牙關、踢腿、抽打等，常常掉下床、暴力行為，危害自身和他人安全。長期隨訪中，超過90%的RBD患者發(fā)展為神經(jīng)變性疾病，如帕金森?。≒D）、癡呆、多系統(tǒng)萎縮等。
多導睡眠圖（PSG）監(jiān)測可發(fā)現(xiàn)RBD最顯著的電生理特征表現(xiàn)為REM睡眠期存在持續(xù)甚至亢進的骨骼肌活動，檢查時應同時監(jiān)測上下肢的肌電圖。
PD與睡眠障礙
PD是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床特征包括動作遲緩、震顫、肌強直等運動癥狀和非運動癥狀。睡眠障礙是PD患者最常見的非運動癥狀，總體發(fā)生率為47.66%~89.10%，并隨病程逐年增加。
PD睡眠障礙的表現(xiàn)多種多樣，常見的有失眠、日間過度思睡（EDS）、RBD、周期性肢體運動、不寧腿綜合征（RLS）、睡眠呼吸障礙（SDB）等。
失眠
失眠是PD常見的睡眠障礙類型，發(fā)生率為30.0%~86.8%。失眠是指盡管有合適的睡眠機會和睡眠環(huán)境，依然對睡眠時間和（或）質量感到不滿足，并且影響日間社會功能的一種主觀體驗。主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難（入睡潛伏期超過30 min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數(shù)≥2次，每次覺醒時間>5 min；或總覺醒時間>30 min）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少（通常少于6.5 h），同時伴有日間功能障礙。中國PD患者多以睡眠維持困難、睡眠結構紊亂為主。
對于有明確病因導致失眠的PD患者，首先針對病因進行治療，如調整相關藥物使用劑量及時間、改善夜間運動癥狀、治療焦慮抑郁等。非藥物治療：包括失眠認知行為治療、中-高強度體育鍛煉、強光治療、重復經(jīng)顱磁刺激。藥物治療：對于夜間PD運動癥狀控制不佳有關的患者可選用羅替高汀貼劑、普拉克索緩釋片、羅匹尼羅緩釋片；復方左旋多巴緩釋劑、雷沙吉蘭、恩他卡朋雙多巴片。原發(fā)性失眠患者可選用褪黑素、右佐匹克??；阿戈美拉汀。
EDS
PD伴EDS的發(fā)生率為21%~76%，我國報告為13.2%~46.9%。EDS可出現(xiàn)在PD運動癥狀之前，隨著病程的進展出現(xiàn)增加。對早期PD患者隨訪5年，EDS的發(fā)生率可從11.8%上升至23.4%。非藥物干預：包括認知行為治療、強光治療、重復經(jīng)顱磁刺激。藥物治療：可選用莫達非尼、哌甲酯、伊曲茶堿、羥丁酸鈉、阿托莫西汀。
RBD
22.2%~60%的PD患者合并RBD，其臨床癥狀較不合并RBD的PD患者相對更重。33%~65%的RBD存在睡眠相關傷害行為。PSG監(jiān)測是RBD診斷的必要手段，在條件允許的情況下，應該進行PSG檢查明確RBD診斷；優(yōu)化RBD治療方案，減少或停用可能加重RBD的藥物。非藥物干預：提供安全的睡眠環(huán)境。藥物治療：可選用褪黑素、氯硝西泮；多巴胺受體激動劑；雷美替胺、阿戈美拉汀等褪黑素受體激動劑。
RLS
PD患者出現(xiàn)RLS的風險是一般人群的3倍，平均發(fā)生率12%，尤其在已接受治療的PD患者中其患病率較初診未治者更高。在我國，PD合并RLS總體發(fā)生率約為33%。PD患者RLS發(fā)生的危險因素包括：失眠、抑郁、認知障礙、病程、多巴胺能藥物的使用、PD起病年齡、RLS起病年齡、PD疾病嚴重程度等。對合并RLS的PD患者要完善相關檢查除外繼發(fā)因素，包括相關藥物（如抗抑郁藥、抗癲癇藥等）和相關疾?。ㄈ缛辫F性貧血、糖尿病周圍神經(jīng)病、腎功能不全等）。羅替高汀用于改善PD運動癥狀和RLS癥狀；其他多巴胺受體激動劑如普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾在PD合并RLS患者中由于缺少大樣本的臨床研究，需要積累證據(jù)。阿片類藥物作為其他治療方案無效或難治性RLS的治療。
SDB
SDB是一組睡眠中呼吸異常的疾病，伴或不伴清醒期呼吸功能異常。包括OSA及中樞性睡眠呼吸暫停、陳-施呼吸、睡眠低通氣綜合征及與呼吸努力相關的覺醒障礙如上氣道阻力綜合征等一系列臨床綜合征。非藥物治療：包括改變生活習慣、減肥、控制體重與飲食、適當鍛煉、停止或減少飲酒與吸煙、慎用鎮(zhèn)靜藥物以及其他會導致或加重OSA的藥物（比如氯硝西泮）、側臥睡眠、抬高床頭及避免日間過度勞累。
CPAP是治療PD合并OSA最有效的方法，有利于改善OSA相關的EDS。其他非藥物治療包含伺服式通氣以及氧療。懸雍垂腭咽成形術、下頜前伸矯治器有望成為治療手段之一。藥物治療：相關研究較少，藥物對OSA的影響并不明確。左旋多巴對上氣道梗阻可能有幫助。有研究結果顯示，睡前服用息寧減輕PD患者夜間OSA癥狀。需要更多前瞻性研究證實OSA治療中多巴能藥物作用。
2013年曾發(fā)表的文章提出，為了研究睡眠的本質，亟需開展一個多學科共同參與的“人類睡眠計劃”，以最行之有效的方式改善人們的健康狀況，提高生命質量。陸林院士也曾在學術報告中指出，睡眠障礙的發(fā)病機制與干預技術研究是中國腦科學計劃的組成部分。睡眠相關數(shù)據(jù)庫及研究平臺搭建、睡眠醫(yī)學與多學科交叉等均是睡眠醫(yī)學未來的重要發(fā)展方向。
參考文獻：1.四川大學華西醫(yī)院唐向東教授學術報告《睡眠障礙與重大神經(jīng)精神疾病》
2.中國睡眠研究會麻醉與疼痛專業(yè)委員會.成人阻塞性睡眠呼吸暫停患者術前篩查與評估專家共識[J].中華麻醉學雜志,2021,41(12):1414-1420.
3.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會PD及運動障礙學組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會PD及運動障礙學組.中國PD睡眠障礙管理專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2022,55(05):441-451.
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