盧進(jìn)
上海市第六人民醫(yī)院藥劑科
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD），俗稱老年癡呆病，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，引發(fā)患者的認(rèn)知障礙和記憶能力損害，導(dǎo)致患者日益惡化的生活能力減退和死亡。已故的美國(guó)前總統(tǒng)里根，英國(guó)的前首相撒切爾夫人等名人均受此病困擾和折磨。1906年德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家AloisAlzheimer醫(yī)生首次報(bào)道該病，并依據(jù)此位醫(yī)生的姓名給這種疾病命名為Alzheimer’s disease。AD患者腦組織中典型的神經(jīng)病理學(xué)形態(tài)改變是淀粉樣肽(Aβ)沉積形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集構(gòu)成的和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。根據(jù)國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)發(fā)布的最新《2012-2050全球癡呆影響》報(bào)告，2013年全球患阿爾茨海默病人數(shù)約達(dá)到4400萬(wàn)，2050年這一數(shù)字將增至1.35億。這個(gè)數(shù)字相當(dāng)于世界上平均每7秒就有一人患上阿爾茨海默病。近年來(lái)，中國(guó)及非洲阿爾茨海默病發(fā)病率的增高尤其引人注目。2010年中國(guó)癡呆患者數(shù)達(dá)919萬(wàn)，其中569萬(wàn)為阿爾茨海默病。阿爾茨海默病多發(fā)于60歲以上老人，因此，隨著中國(guó)步入人口老齡化社會(huì)，相應(yīng)帶來(lái)的問(wèn)題之一就是阿爾茨海默病發(fā)病率逐漸增加。
醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，如果病人還處于臨床前期或輕度認(rèn)知障礙時(shí)期，就能通過(guò)早期治療延緩或阻止病程發(fā)展?？蛇z憾的是，大多阿爾茨海默病患者被確診時(shí)，往往已處于中晚期，那時(shí)神經(jīng)細(xì)胞都已壞死，沒(méi)有逆轉(zhuǎn)的可能。目前，阿爾茨海默病藥物治療主要是集中在延緩癥狀，并不能達(dá)到記憶和認(rèn)知功能的逆轉(zhuǎn)。
目前藥物治療主要有以下幾類：膽堿酯酶抑制劑
多奈哌齊 (商品名：安理申)。1997年美國(guó)食品與藥品管理局 (FDA)批準(zhǔn)上市，目前是治療AD應(yīng)用較普遍的藥物。多奈哌齊是可逆的、高選性的膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)遞質(zhì)的水解作用，增加乙酰膽堿的濃度，從而增加膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)活性，達(dá)到治療目的。
卡巴拉汀(商品名：艾斯能 ) 。2000年被 FDA批準(zhǔn)用于治療 AD 的藥物。不但可以提高腦內(nèi) Ach的含量，而且對(duì)AD患者內(nèi)皮細(xì)胞功能失常有保護(hù)作用。
加蘭他敏(商品名：洛法新 ) 2001年經(jīng) FDA批準(zhǔn)的用于治療AD最新的藥物。一方面可抑制 AchE提高膽堿功能，另一方面是通過(guò)活化 N型乙酰膽堿受體，正面調(diào)控nAChRs，從這一點(diǎn)上可增強(qiáng) Ach的功能。
石杉?jí)A甲(商品名：哈伯因) 。從石杉科千層塔中提取的一種生物堿。是我國(guó)自行研制藥物。其可有效的緩解 AD 患者的記憶減退。
作用于 NMDA受體的藥物
美金剛(商品名：易倍申)。是一弱的 NMDA受體拈抗劑不影響 NMDA受體的生理活性，但在氨酸慢性刺激的情況下可保護(hù)興奮性毒性物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的損害，改善 AD的認(rèn)知和記憶障礙。
另，降膽固醇藥、非甾體抗炎藥、某些抗氧化劑提示對(duì)AD的某些狀況有益，但不是標(biāo)準(zhǔn)推薦。下面作簡(jiǎn)介：
降膽固醇藥
相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇飲食不但影響Aβ代謝，而且調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)App水平。細(xì)胞內(nèi) App參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡，對(duì)老年斑形成起促進(jìn)作用。因此，控制血膽固醇可有效減少Aβ的產(chǎn)生。
非甾體抗炎藥
目前藥物有如布洛芬、雙氫麥角胺(商品名：喜得鎮(zhèn))、吲哚美辛(商品名：消炎痛)等。臨床和流行病學(xué)研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥物可延緩AD的發(fā)病并可減輕AD的癥狀。非甾體抗炎藥通過(guò)改變?chǔ)?分泌酶活性減少Aβ的產(chǎn)生，也可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶 (COX)。
抗氧化劑
抗氧化劑主要包括：維生素 E、維生素 C、艾地苯醌、褪黑素及銀杏葉提取物。另外，胡蘿卜素等都是植物性抗氧化劑。人體自由基 95%以上是氧自由基，氧自由基可損傷生物大分子，參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展和衰老的過(guò)程。針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞死亡機(jī)制和一些神經(jīng)退行性疾病的氧化應(yīng)激，產(chǎn)生了抗氧化劑治療療神經(jīng)退行性疾病的方法。
另外，治療阿爾茨海默病的藥物還有鈣離子拮抗劑、Aβ疫苗等等。
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