每年都能看到很多新聞,有些患者不遵醫(yī)囑,或者醫(yī)生與藥師沒(méi)有告知其服用的藥物不能喝酒精同服,在服用某些藥物前后喝酒,而釀成嚴(yán)重的后果。
這篇文章首先介紹了酒精在人體內(nèi)的ADME過(guò)程,接著列出了幾乎所有不能與酒精同服的藥物,最后選出幾個(gè)有代表性的藥物就其與酒精作用的機(jī)制展開(kāi)講解。
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酒精的體內(nèi)過(guò)程
吸收的速度和程度取決于吸收部位的酒精濃度梯度、膜的通透性和局部血流量。
吸收量:小腸>胃(約25%)>大腸>口腔和食管粘膜。
酒精通過(guò)腸道吸收由門靜脈介入而進(jìn)入肝臟,通過(guò)肝靜脈進(jìn)入體循環(huán),進(jìn)而到達(dá)全身各器官組織,部分通過(guò)肝動(dòng)脈再返回肝臟。
酒精主要在肝臟代謝,也可以在胃腸道內(nèi)代謝。
代謝過(guò)程是:乙醇→乙醛→乙酸→二氧化碳和水。
★ 肝臟代謝(90%以上)
乙醇脫氫酶氧化體系是在肝臟中代謝酒精的一條主要途徑
在攝取的酒精中,大約有2%~10%的酒精以原形由肺、腎排出體外,剩余的則通過(guò)氧化逐步轉(zhuǎn)變成乙醛和乙酸。
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飲酒后不能服用的藥物
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頭孢箘素類(頭孢哌酮、頭孢氨芐)、硝基咪唑類(甲硝唑、奧硝唑)、氯霉素、酮康唑等能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物
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解熱鎮(zhèn)痛藥:如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚等,可加重對(duì)胃腸黏膜的刺激,飲酒后服用可引起急性胃黏膜出血
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中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥:如鎮(zhèn)靜催眠藥(安定類藥物、巴比妥類藥物)、抗抑郁藥(氯米帕明、氟西?。⒖咕癫∷帲缺骸⒙鹊剑┑?,可加強(qiáng)藥物的鎮(zhèn)靜作用
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降糖藥:如胰島素、黃酰脲類降糖藥,可引起低血糖
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降壓藥:如硝苯地平、依那普利等,酒精可增強(qiáng)藥物的降壓作用,引起突發(fā)性低血壓
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維生素類:如維生素B、C,酒精可妨礙人體對(duì)維生素的吸收,不宜同服
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抗?jié)兯帲喝缂浊栉栋房纱龠M(jìn)酒精吸收,引起急性酒精中毒,出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、精神錯(cuò)亂、定向力喪失等癥狀
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其他:抗凝血藥(香豆素)、止血藥(維生素K、安絡(luò)血)、抗心絞痛藥(消心痛、硝酸甘油)、利福平、異煙肼等
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實(shí)例
1. 頭孢菌素
雙硫侖進(jìn)人人體后,能抑制ALDH的活性,使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻。體內(nèi)乙醛蓄積,引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征,稱為乙醇雙硫侖樣反應(yīng)(乙醛蓄積綜合征)。
頭孢類抗生素進(jìn)入人體后具有與雙硫侖一樣的作用,出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性癥狀,頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈、面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹、腹瀉、血壓下降、直立性虛脫、視覺(jué)模糊、癲癇祥發(fā)作,嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力雍竭、驚厥、高血壓危象、腦出血、心肌和肝腎損害、蛋白尿等。
頭孢類抗生素在用藥期間不能飲酒、停藥后加20h之內(nèi)也不要飲酒,心臟病和腦血管患者更應(yīng)特別警惕。
2. 解熱鎮(zhèn)痛藥
非甾體抗炎藥作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶I,從而減少粘膜前列腺素(PG)的生成,刺激胃腸道粘膜,穿透胃粘膜上皮細(xì)胞膜,主要影響了黏膜的防御因子,影響?zhàn)つぜ?xì)胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同時(shí)抑制胃、十二指腸上皮碳酸鹽的分泌,減弱了上皮修復(fù)和更新。
當(dāng)大量飲酒時(shí),胃部的酒精吸收減慢,酒精對(duì)已經(jīng)水腫、糜爛及潰瘍的胃鉆膜有刺激作用,可加重阿司匹林引起的胃潰瘍,甚至胃出血的癥狀。
FDA已明確要求、在含有解熱、鎮(zhèn)痛藥活性成分分的非處方藥品的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)中。要提出有關(guān)飲酒方面的注意事項(xiàng)。例如,在含有對(duì)乙酰氨基酚的內(nèi)服解熱、鎮(zhèn)痛藥說(shuō)明中,要有以下警示“如果你每天飲酒三杯以上,應(yīng)詢問(wèn)醫(yī)生是否適用于這類藥品,因?yàn)閷?duì)乙酰氨基酚可引起肝損害”。
3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥
氯氮平本身導(dǎo)致意識(shí)模糊和譫妄可能與氯氮平拮抗毒蕈堿樣膽堿能受體有關(guān),而酒精是親神經(jīng)物質(zhì),對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用 。因此酒后服用苯二氮類藥物及氯氮平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制具有協(xié)同或加強(qiáng)作用, 同時(shí)與個(gè)體的差異性也有關(guān)系。
4. 降糖藥
①酗酒會(huì)抑制肝內(nèi)藥酶的活性,使胰島素與口服降糖藥引起嚴(yán)重的低血糖,甚至死亡。
②少量多次飲酒卻能促使藥酶分泌,使降糖藥加速代謝,降低療效。
③同時(shí)酒精的中間代謝產(chǎn)物如乙醛的氧化受到降糖藥的影響,能使血液中乙醛濃度增高,產(chǎn)生不良反應(yīng),如搏動(dòng)性頭痛、惡心嘔吐、出汗口渴、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促、血壓下降等,甚至休克。
總之,合理用藥的首位應(yīng)該是安全性,身為臨床藥師我們一定要牢記這些藥物,當(dāng)醫(yī)囑中涉及這些藥物時(shí),應(yīng)該在注意事項(xiàng)/配伍禁忌中寫明不能與酒精同服,也要對(duì)患者進(jìn)行用藥教育,避免嚴(yán)重后果發(fā)生。
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