南京大學張辰宇教授
去年12月，筆者曾在《南大張辰宇半年8篇miRNA論文！2015年這12大miRNA突破成果你知道嗎？》一文中介紹了多項miRNA領域的研究進展。據(jù)不完全統(tǒng)計，今年5月，南京大學張辰宇教授先后在Nature Communications 、Protein Cell、Scientific Reports上發(fā)表了3篇miRNA相關研究。
5月31日，發(fā)表在Nature Communications上的這一研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，在小鼠中通過抑制PRDM16，24小時禁食誘導了miRNA-149-3p介導的皮下向內(nèi)臟脂肪轉換。近期，皮下脂肪“褐變”能力引起了人們對于這一脂肪組織功能極大的興趣。該研究證實在這一禁食誘導的“內(nèi)在化”過程中，上調(diào)的miR-149-3p直接靶向了白色脂肪“褐變”必需的關鍵協(xié)調(diào)蛋白。更為重要地是，他們證實通過皮下抑制miR-149-3p激活了腹股溝脂肪中米色細胞形成，顯著提高了全身能量消耗，且沒有引起其它組織的功能障礙，這或許會成為對抗肥胖的一種潛在策略。
此外，5月26日發(fā)表在Protein Cell上的這一研究證實MiR-29b通過靶向CDK6抑制了骨肉瘤細胞的增殖與遷移。5月13日發(fā)表在Scientific Reports的研究證實Slug上調(diào)miR-221通過抑制E-cadherin表達促進了乳腺進展。
MicroRNAs （miRNA）是一類長度約為22個核苷酸的非編碼RNAs，在調(diào)控基因表達、細胞周期、生物體發(fā)育等方面起重要作用。今年4月，Nature 旗下Reviews 系列相繼發(fā)表了miRNA相關的綜述。
The active transcriptome available for microRNA binding competition
4月4日，Nature Reviews Genetics上發(fā)表了一篇題為“Endogenous microRNA sponges: evidence and controversy”的綜述，共介紹了六部分內(nèi)容，包括人工miRNA抑制劑（miRNA海綿）、ceRNAs的實驗證據(jù)、ceRNA網(wǎng)絡、轉錄組廣泛的RNA競爭、增強ceRNA活性的模型以及ceRNA驗證的限制性。[詳細]
4月28日，Nature Reviews Immunology上發(fā)表了一篇題為“MicroRNAs as regulatory elements in immune system logic”的綜述。加州理工學院的David Baltimore教授是本文的兩位作者之一，他曾獲得1975年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
這一綜述討論了多種miRNAs影響免疫發(fā)展和造血輸出的機制，介紹了miRNA對造血干細胞、先天免疫和適應性免疫細胞的影響，同時討論了miRNA失調(diào)引發(fā)的病理后果。文章指出，miRNA是決定造血細胞命運的調(diào)控元件，此外，近年來越來越多的研究表明，在特定條件下（比如感染和衰老）miRNA對免疫細胞的發(fā)育非常重要。[文獻]
以下匯總近期部分miRNA相關成果：
1）Nature Communications：miRNA阻斷PD-L1激活免疫反應
miR-424(322) reverses chemoresistance via T-cell immune response activation by blocking the PD-L1 immune checkpoint
5月5日，發(fā)表在Nature Communications上的一項研究中， 來自華中科技大學、同濟大學醫(yī)學院等機構的研究人員證實，miR-424(322)通過阻斷PD-L1免疫檢查點激活T細胞免疫反應逆轉了化療耐藥。研究證實，在化療耐藥的卵巢癌中miR-424(322)調(diào)控了PD-L1/PD-1和CD80/CTLA-4信號通路。miR-424(322)與PD-L1、PD-1、CD80 和CTLA-4表達呈負相關。腫瘤中高水平的miR-424(322)與卵巢癌患者無進展生存率呈正相關。[文獻]
2）Nature Communications：miRNA可能為AML帶來新治療靶標
miR-22 has a potent anti-tumour role with therapeutic potential in acute myeloid leukaemia
4月26日，發(fā)表在Nature Communications上的一項研究中，辛辛那提大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了microRNA (miR-22)中的一個特定信號通路，可能為AML帶來新的治療靶標。[文獻]
3）Nature Communications：miRNA與鼻咽癌關系研究
miR-3188 regulates nasopharyngeal carcinoma proliferation and chemosensitivity through a FOXO1-modulated positive feedback loop with mTOR–p-PI3K/AKT-c-JUN
4月20日，發(fā)表在Nature Communications上的一項研究中，南方醫(yī)科大學傳統(tǒng)中西醫(yī)醫(yī)院方唯意研究組發(fā)現(xiàn)miRNA(miR-3188)可以調(diào)控鼻咽癌的增殖和化療敏感性，揭示了miR-3188抑制腫瘤的分子機制。
研究顯示，miR-3188可以抑制細胞周期過渡和細胞增殖，顯著延長帶瘤小鼠的生存時間，讓癌細胞對化療藥物5-FU更加敏感。進一步研究表明，miR-3188作為腫瘤抑制子直接靶標mTOR來刺激自身表達，參與對細胞生長、腫瘤發(fā)生和NPC化療抗性的抑制。[文獻]
4）Cancer Research：華中科技大學揭示促癌miRNA
miR-146b-5p within BCR-ABL1-positive micro-vesicles promotes leukemic transformation of hematopoietic cells
3月24日，在線發(fā)表于Cancer Research上的一項研究中，華中科技大學生命科學與技術學院的郭安源教授帶領的研究小組構建了K562細胞釋放的微泡誘導正常造血干細胞癌變的模型，并對轉化過程中不同階段的樣本進行RNA-seq和small RNA-seq測序。通過樣本間的差異表達分析發(fā)現(xiàn)，在轉化的初始階段，抗癌miRNA以及抑制癌癥發(fā)生的信號通路被激活；兩周后，促癌miRNA上調(diào)，細胞周期、DNA損傷修復、能量代謝等信號通路被激活，誘導正常造血干細胞向白血病細胞轉化。
基因調(diào)控網(wǎng)絡分析發(fā)現(xiàn)，轉錄因子和miRNA的差異表達與多個癌癥信號通路的失調(diào)有關。尤其是，微泡中高表達的miR-146b-5p，通過抑制抑癌因子NUMB的表達，加速了BCR-ABL1誘發(fā)的正常造血干細胞到癌細胞的轉化。另外，miR-146b-5p的高表達也可提高受體細胞內(nèi)的ROS水平和基因組不穩(wěn)定性，導致癌癥的發(fā)生。[文獻]
5）Nature Communication：高通量miRNA藥物精準篩選的新方法
高通量的藥物篩選是具有挑戰(zhàn)性的。信息化處理的基因網(wǎng)絡能夠對應這個挑戰(zhàn)。它能將多個藥物候選的潛在目標整合，處理成信息化的可讀數(shù)據(jù)，同時報告特異性和非特異性的效果。2月16日發(fā)表在Nature Communication上的研究報告了基于細胞檢驗miRNA藥物靶點的基因網(wǎng)絡。[詳細]
6）Nature Communications：定時定向遞送miRNA的新載體治療骨質疏松
1月14日，發(fā)表在Nature Communications上的一項研究中，科學家們報導了一個具有高親和力和沒有細胞毒性作用的miRNA的超支化聚合物，這個聚合物可以組裝成雙殼的納米級復合物的高效率轉染體系。該研究通過以GSK-3β為靶標，激活內(nèi)源性干細胞的成骨活性，使骨質疏松小鼠骨再生，從而解決在實現(xiàn)基于不依賴于細胞的組織工程支架的miRNA治療，即在再生醫(yī)學上的一個重要的挑戰(zhàn)。[詳細]
特別備注：本文部分內(nèi)容參考自生物通、生物幫、華中科技大學。
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2015年度高?？茖W研究優(yōu)秀成果獎公布?。ú苎㈩亴?、黃行許、張辰宇等入選）
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