【1】Nat Genet：揭開困擾科學(xué)界50年的奧秘 科學(xué)家們有望開發(fā)出治療常見血液疾病的新型基因療法
doi：10.1038/s41588-018-0085-0
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來自澳大利亞新南威爾士大學(xué)的研究人員通過研究利用CRISPR基因編輯技術(shù)成功將有益的天然突變引入到了血細(xì)胞中，從而就能增強(qiáng)血細(xì)胞和胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生，相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)治療鐮狀細(xì)胞貧血和其它血液障礙的新型療法。
這項(xiàng)研究中，研究人員解開了困擾科學(xué)家們50年的秘密，即一小部分人群機(jī)體中所攜帶的特殊突變?nèi)绾芜\(yùn)作來改變?nèi)祟悪C(jī)體基因的表達(dá)。研究者Crossley說道，這種有益的突變是有機(jī)的，其不會向細(xì)胞中引入新的DNA，這種良性的突變對多種血液疾病患者是非常有益的。地中海貧血或鐮狀細(xì)胞貧血的患者機(jī)體的血紅蛋白常常會出現(xiàn)缺陷，這種關(guān)鍵的分子能夠在肺部“拾起”氧氣分子并且其運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體其它器官組織中，上述疾病患者通常需要終生進(jìn)行輸血或藥物治療。
【2】Cell：科學(xué)家提出腫瘤細(xì)胞“干細(xì)胞指數(shù)”概念 未來有望開發(fā)出抑制癌癥進(jìn)展的新療法
doi：10.1016/j.cell.2018.03.034
日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來自圣保羅大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型的索引模式，其能為癌癥患者的預(yù)后提供相關(guān)信息，同時也能幫助指導(dǎo)癌癥患者采用更加合適的療法進(jìn)行治療，并且鑒別出開發(fā)新藥的靶點(diǎn)。文章中，研究人員利用人工智能算法對來自33種不同類型腫瘤的1.2萬份樣本的基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，闡明了癌癥進(jìn)展的分子機(jī)制。
研究者Houtan Noushmehr表示，這項(xiàng)研究中所用的方法學(xué)是生物醫(yī)學(xué)研究新趨勢的一部分，旨在利用當(dāng)前大量的分子生物學(xué)數(shù)據(jù)來幫助科學(xué)家們深入研究；然而當(dāng)前研究人員所面臨的挑戰(zhàn)就是如何管理、解釋并且分析不同類別的數(shù)據(jù)，這就需要研究人員將生物學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行有效整合。
此前研究中，研究人員通過研究鑒別出了腦瘤的重要基因組學(xué)特征，研究者認(rèn)為，這種新型索引模式（index）的開發(fā)未來有望在臨床中作為輔助的方法來幫助研究人員針對不同患者和腫瘤類型選擇最合適的療法。目前大家都認(rèn)為，健康細(xì)胞接受轉(zhuǎn)化形成的生長中的腫瘤包含以下兩種特征，即缺少它們所擁有的的特征，并會以一種無序的方式進(jìn)行繁殖；這個過程也可以被認(rèn)為是專門的缺失，腫瘤細(xì)胞會不斷逐漸分化開來，一般情況下，癌癥干細(xì)胞亞群會驅(qū)動腫瘤的生長，而研究人員所提出的“具備干細(xì)胞指數(shù)”（stemness indices）就能提供一種測量方法來指示有多少腫瘤細(xì)胞會與干細(xì)胞一樣。
【3】Science：癌癥療法新思路！抑制癌細(xì)胞脫落標(biāo)志性蛋白 促進(jìn)免疫系統(tǒng)對癌癥發(fā)起攻擊！
doi：10.1126/science.aao0505
日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science上題為“Antibody-mediated inhibition of MICA and MICB shedding promotes NK cell–driven tumor immunity”的研究報(bào)告中，來自美國達(dá)納-法伯癌癥研究所和布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，將一種特殊抗體引入到癌癥小鼠模型機(jī)體中就能有效抑制配體從腫瘤細(xì)胞表面逃逸，同時還能促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞有效殺滅癌細(xì)胞。
文章中，研究人員描述了他們所使用的新技術(shù)以及該技術(shù)的作用原理，此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)難以識別腫瘤的其中一個原因就是腫瘤細(xì)胞更傾向于“剝離”宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識別的癌細(xì)胞表面的特殊蛋白；這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對名為MICA和MICB的兩種蛋白進(jìn)行研究，這兩種蛋白是由腫瘤產(chǎn)生，能暴露在裸露的癌細(xì)胞表面，正常情況下機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠有效識別這兩種腫瘤蛋白。
【4】Cancer Discov：科學(xué)家開展首個新型靶向療法藥物人類臨床試驗(yàn) 有望治療多種類型癌癥
doi： 10.1158/2159-8290.CD-18-0338
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Discovery上的研究報(bào)告中，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心的研究人員通過進(jìn)行I期人類臨床試驗(yàn)，首次調(diào)查了新型的實(shí)驗(yàn)性藥物是否能夠有效治療因RET受體酪氨酸激酶改變而引發(fā)的多種類型癌癥，該藥物似乎能夠作為一種治療RET驅(qū)動癌癥的潛在新型療法，比如結(jié)直腸癌、膽管癌、非小細(xì)胞肺癌難以治療的癌癥類型。
如今，這種名為BLU-667的口服藥物正在多個研究中心進(jìn)行開放性的試驗(yàn)，這項(xiàng)研究中，研究人員在臨床前及早期臨床試驗(yàn)中對該藥物的療效進(jìn)行了炎癥。醫(yī)學(xué)博士Vivek Subbiah表示，目前臨床上迫切需要開發(fā)出有效的藥物來治療存在RET突變的多種癌癥，然而目前還沒有強(qiáng)效的抑制劑被批準(zhǔn)用來治療RET驅(qū)動的癌癥，當(dāng)前治療癌癥的療法局限于傳統(tǒng)的化療以及早期的多種激酶抑制劑，這些療法的成功率非常有限，而且常常存在較大的副作用，這些副作用會明顯影響患者的生活質(zhì)量。
文章中，研究人員調(diào)查了藥物BLU-667是否能作為一種精準(zhǔn)的靶向性藥物，通過進(jìn)行概念驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果表明，BLU-667具有潛在的活力，而且能夠作為一種高效的選擇性RET抑制劑發(fā)揮作用，這種藥物能夠靶向作用RET改變的癌癥，同時副作用較少，并不會影響非癌變的組織或器官。
【5】Nat Genet：重大突破！發(fā)現(xiàn)200個非編碼基因突變可導(dǎo)致癌癥！
doi：10.1038/s41588-018-0091-2
人體基因組中98%的DNA都不會編碼蛋白質(zhì)。與癌癥相關(guān)的大量基因突變都發(fā)生在這些非編碼區(qū)域，但是目前還不清楚它們?nèi)绾斡绊懩[瘤生長和發(fā)展?，F(xiàn)在來自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）醫(yī)學(xué)院和MOoores癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)非編碼DNA中幾乎有200個突變在癌癥中發(fā)揮著重要作用。每一個突變都代表著一個治療癌癥的新靶標(biāo)。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Nature Genetics》。
“大多數(shù)癌癥相關(guān)的基因突變發(fā)生在非編碼基因區(qū)域，但是很難知道其中很多基因突變是否在癌癥中發(fā)揮作用?！痹撗芯客ㄓ嵶髡?、UCSD教授Trey Ideker博士說道?！拔覀兊谝淮伟l(fā)現(xiàn)了非編碼DNA區(qū)域有接近200個突變在癌癥中發(fā)揮重要作用，比我們之前知道的要多199個?！?/span>
當(dāng)醫(yī)生和科學(xué)家們提到“癌基因”時，他們通常指的是那數(shù)百個已知的突變后就會直接促使腫瘤形成和生長的基因。當(dāng)這些基因發(fā)生突變后，它們會關(guān)閉這些基因原本編碼的蛋白質(zhì)或者產(chǎn)生錯誤的蛋白質(zhì)。對于其中一些癌癥相關(guān)基因突變而言，可以通過特異性靶向這些突變來抑制癌癥生長，這也就是所謂的個性化/精準(zhǔn)醫(yī)療。
【6】PNAS：分子剪刀SAMHD1可能是阻止HIV感染的關(guān)鍵
doi：10.1073/pnas.1801213115
一項(xiàng)新的研究提示著一種抵抗HIV感染和自身免疫疾病等疾病的方法可能涉及改變一種天然存在的被稱作SAMHD1的酶影響免疫系統(tǒng)的方式。這項(xiàng)研究以人類和小鼠免疫細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對象，是由美國俄亥俄州立大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的。他們詳細(xì)介紹了這種酶如何影響激活免疫系統(tǒng)的蛋白。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年4月17日的PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“SAMHD1 suppresses innate immune responses to viral infections and inflammatory stimuli by inhibiting the NF-κB and interferon pathways”。
論文通信作者、俄亥俄州立大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒研究中心獸醫(yī)生物科學(xué)教授Li Wu說，SAMHD1本身并不是分子上的“好人”或“壞人”，但是在一些情形下，阻止它的活性可能會抑制疾病進(jìn)展。
Wu說，“由SAMHD1基因突變引起的這種酶缺乏能夠激活人體免疫系統(tǒng)并增加炎癥，而且如今我們更好地理解這背后的基礎(chǔ)生物學(xué)過程?！?/span>
“在完美的情形下，SAMHD1負(fù)責(zé)平衡地調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，但它也可能限制HIV或其他病毒感染，并改變某些癌癥的進(jìn)展和治療。明顯地，我們需要良好的免疫反應(yīng)，但我們不想要過度的免疫激活?！?/span>
【7】警惕！所有的加班可能都會讓你過早喪命！
新聞閱讀：All that overtime could be killing you
每周工作40個小時聽起來似乎是為那些熬夜的人準(zhǔn)備了一個假期，但近日，刊登在國際雜志the American Journal of Industrial Medicine上的一篇研究報(bào)告中，研究人員表示，持續(xù)超過這個標(biāo)準(zhǔn)（每周40個小時的工作時間）似乎會對機(jī)體健康有害。
研究者發(fā)現(xiàn)，每周工作61-70個小時會增加個體42%患冠心病的風(fēng)險，而每周工作71-80個小時則會將這一疾病風(fēng)險增加至63%，據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，心臟病是引發(fā)全球人口死亡的主要原因，每年僅在美國就有超過50萬人死于心臟病。
另一項(xiàng)刊登在國際雜志The Lancet上的研究報(bào)告中，研究人員則發(fā)現(xiàn)，相比標(biāo)準(zhǔn)工作時間的員工而言，長時間工作的員工似乎患中風(fēng)的風(fēng)險更高；更讓人震驚的是，增加這些額外的工作時間似乎并不會增加員工的工作效率，因?yàn)殚L時間的工作實(shí)際上會降低員工的工作效率，德國擁有歐洲最大的經(jīng)濟(jì)體，然而在德國，普通工人每周花費(fèi)在工作上的時間僅為35.6個小時。
【8】Cell Metabol：驚人發(fā)現(xiàn)！細(xì)胞中或含有專門制造脂肪的線粒體
doi：10.1016/j.cmet.2018.03.003
千百年來，細(xì)胞中的細(xì)胞器—線粒體常常被視為細(xì)胞的能量工廠，在線粒體中，糖分和脂肪能被氧化成為能量，最近，來自加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，并非所有的線粒體都是這樣，在每個細(xì)胞中都有一組特殊的線粒體能夠吸附脂肪滴，相比燃燒脂肪產(chǎn)生能量而言，這些特殊的線粒體主要負(fù)責(zé)提供能量來構(gòu)建并且儲存脂質(zhì)分子，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Metabolism上。
研究者Orian Shirihai教授表示，這是我們對線粒體及其功能的全面概述，基于本文研究結(jié)果，我們相信未來或許有一天能夠開發(fā)出治療多種疾病的新型療法，包括肥胖、脂肪肝和其它代謝性疾病等。線粒體中含有能產(chǎn)生ATP分子的細(xì)胞機(jī)器，而ATP是細(xì)胞中能夠儲存能量的分子，任何一個細(xì)胞內(nèi)的線粒體都被認(rèn)為是一致的，因?yàn)槠淠軌蛟凇叭诤稀焙汀胺至选钡倪^程中不斷持續(xù)合并并且分離。
過去研究人員注意到，當(dāng)在顯微鏡下觀察細(xì)胞時會發(fā)現(xiàn)某些和脂肪滴相關(guān)的線粒體，這些積累脂肪滴的線粒體在棕色脂肪中尤其豐富，而棕色脂肪是一類特殊的脂肪，其能被用來燃燒產(chǎn)熱而并非儲存脂肪。這項(xiàng)研究中，研究人員深入分析了這類線粒體，首次研究者觀察到，在正常融合和分裂過程中，脂肪滴周圍聚集的線粒體簇似乎并不太會與棕色脂肪細(xì)胞中其它線粒體相互作用。
【9】兩篇Cell：誘發(fā)腎癌的“種子”或許早已在每個人的青春期就已經(jīng)播下了
doi：10.1016/j.cell.2018.03.043 doi：10.1016/j.cell.2018.03.057
如今研究人員已經(jīng)通過研究發(fā)現(xiàn)，最早期的關(guān)鍵遺傳改變或會誘發(fā)腎臟癌癥；近日，來自桑格研究院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，首個關(guān)鍵的遺傳改變常常會在兒童期和青春期發(fā)生，隨后細(xì)胞就會遵循一種持續(xù)性的通路在40或50年后慢慢進(jìn)展成為腎癌，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。
研究者表示，當(dāng)我們大多數(shù)人都攜帶這種癌癥“啟動”細(xì)胞時，除非機(jī)體出現(xiàn)進(jìn)一步的突變，否則這些個體是無法進(jìn)展成為癌癥的，本文研究就為研究人員提供了新的機(jī)會來開發(fā)新技術(shù)來對腎癌患者進(jìn)行早期診斷和干預(yù)，尤其是一些高風(fēng)險的人群，比如遺傳性風(fēng)險的人群等。為了能夠深入理解腎臟癌癥的起因，科學(xué)家們利用基因組考古技術(shù)（genomic archaeology techniques）深入剖析了腎臟腫瘤的基因組特性，同時重建了腎臟啊中所發(fā)生的的首個遺傳性改變。
【10】Science：重磅！揭示免疫系統(tǒng)如何讓不好抗體變成它的秘密武器
doi：10.1126/science.aao3859 doi：10.1126/science.aat5758
免疫系統(tǒng)中的“不好抗體（bad antibodies， 即自身反應(yīng)性抗體）”能夠傷害身體，因此它們的產(chǎn)生通常會受到抑制。然而，在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞和英國的研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的不好抗體也是它的秘密武器。他們在世界上首次描述了免疫系統(tǒng)中的不好抗體群體如何能夠?qū)θ肭值奈⑸锾峁┲陵P(guān)重要的抵抗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年4月13日的Science期刊上。
已知這些不好抗體對身體自身的組織作出反應(yīng)，從而能夠?qū)е伦陨砻庖呒膊?。由于這個原因，人們一度認(rèn)為它們會被免疫系統(tǒng)拋棄掉，或者它們在長期內(nèi)是沒有活性的。然而，這些新的發(fā)現(xiàn)首次證實(shí)當(dāng)身體遭受其他抗體不能夠處理的疾病威脅時，不好抗體經(jīng)歷一種快速的“救贖（redemption）”過程。結(jié)果就是這些“經(jīng)過救贖的”抗體不再威脅身體，反而變成抵抗疾?。ㄌ貏e是通過偽裝自我使得看起來像是正常的身體組織從而躲避免疫系統(tǒng)檢測的疾病）的強(qiáng)大武器。
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