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解疑釋惑:治療骨質(zhì)疏松藥物的分類
2015-05-27 15:53:28


        治療骨質(zhì)疏松癥的藥物種類繁多,作用特點(diǎn)也各不相同,臨床選擇與應(yīng)用較為復(fù)雜。除了大家較熟悉的鈣劑和維生素D以外,治療骨質(zhì)疏松的藥物還包括骨轉(zhuǎn)換抑制劑、骨形成促進(jìn)劑解偶聯(lián)劑等幾大類。

  鈣劑和維生素D是目前預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)用藥。

       在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者的年齡、性別、病情、有無(wú)合并癥,以及經(jīng)濟(jì)承受能力,可選擇二磷酸鹽、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素、甲狀旁腺激素、鍶鹽等適合的藥物進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療?! ?strong>第一類:骨轉(zhuǎn)換抑制劑

  二磷酸鹽這是一類與鈣有高度親和力的人工合成化合物,有抑制骨吸收的作用。阿侖磷酸鹽是目前常用的第三代藥物。研究結(jié)果表明,阿侖磷酸鈉不但能夠明顯提高絕經(jīng)后婦女的椎體與髖部骨密度,也能夠使椎體與非椎體骨折發(fā)生率下降50%左右。同樣,對(duì)于男性骨質(zhì)疏松癥患者、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者,仍有類似的效果。但此類藥物因親脂性弱,腸道吸收率低,用藥必須與食物分開,至少應(yīng)在餐前30分鐘服藥。服藥后30分鐘內(nèi)忌躺臥,以防藥物反流至食道。該類藥物主要的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。因此患食管炎、食管潰瘍及糜爛、胃潰瘍等疾病的患者應(yīng)慎用或禁用。

  性激素性激素用于骨質(zhì)疏松的治療已有40多年的歷史,臨床主要使用雌激素。雌激素可促進(jìn)降鈣素的分泌,抑制骨吸收,還可增加肝、腎羥化酶的活性,提高活性維生素D的水平,促進(jìn)鈣吸收。常用藥物有乙烯雌酚、尼爾雌醇、戊酸雌二醇等。但雌激素可引起陰道出血、子宮癌、乳腺癌,故在使用中應(yīng)謹(jǐn)慎,并定期做相關(guān)檢查,警惕癌癥的發(fā)生。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)推薦,雌激素的使用最好不超過(guò)4年。植物雌激素來(lái)源于植物,異黃酮是大豆中的一類植物雌激素,可抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成,能有效地防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。依普拉芬是合成的異黃酮類衍生物,主要用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

  選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑SERM)它是一類人工合成的非激素制劑,對(duì)絕經(jīng)后婦女有抑制骨吸收的作用,而對(duì)雌激素水平不低的婦女則有促進(jìn)骨吸收的作用,對(duì)乳腺癌有治療作用,但又可引起子宮癌。此藥主要適用于無(wú)明顯更年期癥狀、無(wú)血栓栓塞性疾病的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。常見的不良反應(yīng)是潮熱和腿部痙攣痛。

  降鈣素人體內(nèi)降鈣素主要來(lái)源于甲狀腺C細(xì)胞的分泌,有抑制骨吸收、降低血鈣的作用。降鈣素不僅可以有效治療骨質(zhì)疏松性疼痛,還可以增加腰椎骨密度,降低椎體骨折率。常用的藥物有密鈣息益鈣寧等。用藥過(guò)程中要加用鈣劑和維生素D。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),降鈣素的作用可逐漸減弱甚至消失,故不宜長(zhǎng)期使用。降鈣素主要適用于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥伴疼痛明顯者,其不良反應(yīng)輕微,包括面部或軀體皮膚潮紅、惡心、嘔吐等。

  第二類:骨形成促進(jìn)劑

       甲狀旁腺激素PTHPTH可以調(diào)節(jié)骨代謝,直接刺激成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞,小劑量可以促進(jìn)骨骼重建,減少骨折,但大劑量使用時(shí)可導(dǎo)致骨量丟失,出現(xiàn)纖維性骨炎等。2002年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其用于治療骨質(zhì)疏松癥。PTH使用的禁忌癥包括Paget病、兒童、腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨惡性腫瘤病史、高鈣血癥、孕婦和哺乳期婦女。不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、關(guān)節(jié)痛等輕微不適。

  氟化物氟化物可刺激成骨細(xì)胞活性。它對(duì)骨骼有雙重作用,其高濃度時(shí)對(duì)成骨細(xì)胞有毒性作用,減弱骨礦化,導(dǎo)致軟骨??;而低濃度時(shí)能促進(jìn)骨形成及成骨細(xì)胞的有絲分裂,迅速有效地提高中軸骨的骨密度,降低骨折發(fā)生率。接受氟化物療法應(yīng)盡可能服用低劑量的緩釋制劑,可取得較好療效。

  第三類:解偶聯(lián)劑

      鍶鹽可以保持骨更新的速度,在保持骨形成的同時(shí)減少骨吸收,改善骨骼的機(jī)械強(qiáng)度,但不影響骨骼的礦化及不改變骨結(jié)構(gòu)的晶體。所以鍶鹽是一種對(duì)骨代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用的藥物。雷尼酸鍶在歐洲已用于骨質(zhì)疏松癥的治療。鍶鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物的副反應(yīng)較少,主要是胃腸道不適。

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