幾十年前,患有阿茲海默癥的病人會(huì)發(fā)展出記憶遺失和混亂,大腦會(huì)遍布黏性蛋白質(zhì),即β-淀粉樣蛋白構(gòu)成的斑塊,這被認(rèn)為引起了這種疾病和其惡化。
目前,檢測(cè)大腦中β-淀粉樣蛋白的唯二方法是正電子發(fā)射斷層(PET)掃描,但這種方式昂貴,無(wú)法廣泛應(yīng)用,或者是脊椎抽液,但這是一種侵入式方法,需要專(zhuān)門(mén)的醫(yī)學(xué)流程。而今,華盛頓大學(xué)圣路易斯分校醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明測(cè)定血液中的β-淀粉樣蛋白也許可以幫助鑒定大腦或者腦脊髓液中淀粉樣蛋白濃度變化的人們。
理想情況下,基于血液的篩選試驗(yàn)?zāi)茉谌藗儽憩F(xiàn)出癥狀然后才被診斷出來(lái)之前就鑒定出已經(jīng)開(kāi)始朝著阿茲海默癥發(fā)展的人們。
研究資深作者、神經(jīng)病學(xué)杰出教授Randall J. Bateman說(shuō)道:“我們的成果證實(shí)這個(gè)β-淀粉樣蛋白血液測(cè)試能檢測(cè)出淀粉樣蛋白是否已經(jīng)開(kāi)始在大腦中累積。這很激動(dòng)人心,因?yàn)檫@可以作為鑒定阿茲海默癥高風(fēng)險(xiǎn)人群的快速和廉價(jià)血液篩選測(cè)試的基礎(chǔ)?!?/p>
這一發(fā)現(xiàn)在7月19日的倫敦阿茲海默協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上宣布了,并在線(xiàn)發(fā)表在了阿茲海默與癡呆雜志上。
隨著大腦從事日常任務(wù),大腦會(huì)不斷產(chǎn)生和清除β-淀粉樣蛋白。某些被沖到血液中,某些漂浮在腦脊液中。如果淀粉樣蛋白開(kāi)始堆聚,就會(huì)變成粘著在神經(jīng)元上的斑塊,觸發(fā)神經(jīng)損傷。
血液測(cè)試相比PET掃描或者脊椎抽液更廉價(jià)且不那么具有侵入性,但先前的研究發(fā)現(xiàn)血液中的β-淀粉樣蛋白總含量測(cè)定與大腦中的含量并無(wú)關(guān)聯(lián)。
因此Bateman和同事們利用質(zhì)譜分析法這種高度精確的測(cè)量方法測(cè)量了三種淀粉樣蛋白子類(lèi)的血液含量——β-淀粉樣蛋白38,β-淀粉樣蛋白40以及β-淀粉樣蛋白42,來(lái)看其中某個(gè)是否與大腦中淀粉樣蛋白含量有所關(guān)聯(lián)。
研究者研究了41名60歲以上的老人。23名都是淀粉樣蛋白陽(yáng)性,意味著他們具有認(rèn)知損害的跡象。PET掃描或者脊椎抽液也在他們的大腦中檢測(cè)到了淀粉樣蛋白斑塊或者在腦脊液中發(fā)現(xiàn)了淀粉樣蛋白變化。研究者還測(cè)量了18名大腦中沒(méi)有淀粉樣蛋白聚集的老人的血液中淀粉樣蛋白子類(lèi)。
為了測(cè)量淀粉樣蛋白濃度、產(chǎn)生以及清除的隨時(shí)間的變化,研究者在24小時(shí)期間從每個(gè)人那里抽取了20份血液樣本。他們發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有淀粉樣蛋白斑塊的人的β-淀粉樣蛋白42的濃度一貫比β-淀粉樣蛋白40的濃度低10%到15%。
Bateman說(shuō)道:“淀粉樣蛋白斑塊主要由β-淀粉樣蛋白42構(gòu)成,所以這可能意味著β-淀粉樣蛋白42在移入血流中之前先在大腦中存儲(chǔ)。”
他解釋道:“兩者的差異不大,但高度一致。我們的方法非常敏感,特別是當(dāng)像本研究中這樣擁有很多重復(fù)樣本的時(shí)候——總共500多份樣本,我們就能高度相信這些差異是真實(shí)的。即使是一個(gè)樣本也能辨別誰(shuí)體內(nèi)有淀粉樣蛋白斑塊?!?/p>
通過(guò)平均每個(gè)個(gè)體所有的20份樣本中的β-淀粉樣蛋白42與β-淀粉樣蛋白40的比例,研究者89%的時(shí)候都能準(zhǔn)確將人們分類(lèi)為淀粉樣蛋白陽(yáng)性或者陰性。平均上,任何單個(gè)時(shí)間點(diǎn)上也有86%的準(zhǔn)確率。
淀粉樣蛋白斑塊是阿茲海默病的兩個(gè)標(biāo)志特征之一,另一個(gè)標(biāo)志是名為tau蛋白的腦內(nèi)蛋白質(zhì)的糾纏。醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科帶頭人David Holtzman碩士正在研發(fā)tau蛋白的血液測(cè)試,可以作為淀粉樣蛋白測(cè)試的補(bǔ)充。
Bateman說(shuō)道:“如果我們也有tau蛋白的血液測(cè)試,我們就能將兩者進(jìn)行結(jié)合,更好地知道誰(shuí)最有患上阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)。這對(duì)于我們的預(yù)測(cè)能力是個(gè)巨大的進(jìn)步,甚至可能阻止阿茲海默病。”
論文原文: DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2017.06.2266
本文譯自 medicalxpress,由譯者 CliffBao 基于創(chuàng)作共用協(xié)議(BY-NC)發(fā)布。 Tamara Bhandari
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