降尿酸藥物包括抑制尿酸合成(別嘌醇、非布司他)和促進(jìn)尿酸排泄(苯溴馬隆)兩類(lèi)藥物,應(yīng)綜合考慮藥物的適應(yīng)證、禁忌證來(lái)選擇降尿酸藥物,我們分別看一下這些藥物的特點(diǎn)和注意事項(xiàng)。
別嘌醇,為抑制尿酸合成,為痛風(fēng)患者一線用藥。
用法用量:
起始劑量50 mg/次、1~2次/d,每周可遞增 50~100 mg 至 200~300 mg/d,分 2~3 次口服。根據(jù)每 2~4 周監(jiān)測(cè)血和尿的尿酸水平確定是否增量。HLA?B *5801陽(yáng)性患者不推薦使用,肝腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用并減量。
不良反應(yīng)及處理:可引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)及肝腎功能損傷,嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。若皮疹廣泛持久,對(duì)癥治療無(wú)效并有加重趨勢(shì)或發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、貧血或骨髓抑制必須停藥,其他胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等及周?chē)窠?jīng)炎等常為一過(guò)性,停藥后會(huì)消失。應(yīng)從小劑量開(kāi)始用藥,用藥期間定期檢查血常規(guī)及肝腎功能,一旦出現(xiàn)皮疹建議立即停藥。
禁忌證:禁用于對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者,以及妊娠及哺乳期婦女。
非布司他:抑制尿酸合成,為痛風(fēng)患者的長(zhǎng)期降尿酸治療用藥。
用法和用量: 1、口服,成人初始劑量為20 mg/d,2~4周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者可增加20 mg/d,最大劑量為80 mg/d。老年及輕中度肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量,合并心腦血管疾病的老年及重度肝腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用;妊娠期若確認(rèn)獲益大于胎兒風(fēng)險(xiǎn)才能使用;哺乳期慎用。
不良反應(yīng)及處理:不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹、橫紋肌溶解癥、腎小管間質(zhì)性腎炎、精神異常等。應(yīng)從小劑量開(kāi)始用藥,定期監(jiān)測(cè)肝功能;關(guān)注皮膚不良反應(yīng)及有無(wú)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征;與茶堿聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎;禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。
禁忌證:與硫唑嘌呤、巰嘌呤存在配伍禁忌,禁止同服。
苯溴馬?。簽榇龠M(jìn)尿酸排泄藥,用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等的二線用藥。
用法用量:成人及 14 歲以上青少年:初始劑量口服25 mg/d,2~4 周后血尿酸水平未達(dá)標(biāo) 億,增加25 mg/d,最大劑量為100 mg/d,宜餐后服用。根據(jù)尿液pH值決定是否口服碳酸氫鈉。
不良反應(yīng)及處理:惡心、腹部不適、腎結(jié)石、腎絞痛、誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作不常見(jiàn);少見(jiàn):發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損害等則更為少見(jiàn)。注意大量飲水,防止腎結(jié)石的發(fā)生;定期監(jiān)測(cè)肝腎功能及血尿酸,必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性癥狀控制后使用。用藥期間出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉,應(yīng)立即停藥;若出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作,建議將所用藥量減半,必要時(shí)服用秋水仙堿或NSAIDs。
禁忌證:禁用于對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者,嚴(yán)重肝損傷患者,CKD 4~5期及腎結(jié)石患者,妊娠期、有可能妊娠及哺乳期婦女。
秋水仙堿:用于急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、短期預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,為痛風(fēng)急性發(fā)作一線用藥。
用法和用量:1、急性期:起始負(fù)荷劑量為 1.0 mg口服,1 h后追加 0.5 mg,12 h后按照 0.5 mg/次、1~2次/d至癥狀完全緩解。2、預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作:0.5 mg/次、1~2次/d,療程3~6個(gè)月,若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)隨時(shí)停藥。
不良反應(yīng)及處理:常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,應(yīng)減少用量,嚴(yán)重者立即停藥。藥物過(guò)量也可以引起嚴(yán)重腹瀉、胃腸道出血、皮疹和肝腎損害,用藥期間定期檢查肝腎功能;少見(jiàn)周?chē)窠?jīng)炎、肌病、脫發(fā)、精子生成受抑制、休克、血尿、抽搐及意識(shí)障礙,多見(jiàn)于靜脈用藥及老年人;長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致骨髓抑制的可能,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。
禁忌證:禁用于妊娠及哺乳期婦女,對(duì)本品過(guò)敏者,對(duì)骨髓增生低下及肝腎功能不全者。
依托考昔:通過(guò)抑制COX?2抑制前列腺素合成治療患者痛風(fēng)發(fā)作時(shí)的急性疼痛。
急性期治療:推薦劑量為120 mg/次、1次/d,療程不超過(guò)8 d。
不良反應(yīng):常見(jiàn)惡心、消化不良、腹痛、腹瀉、感染(如鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染);神經(jīng)系統(tǒng)異常(如頭暈、頭痛)、血管異常(高血壓等)、外周水腫、糖尿病、焦慮抑郁等。
禁忌證:禁用于既往對(duì)依托考昔產(chǎn)生超敏反應(yīng)者,對(duì)阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥物過(guò)敏或誘發(fā)哮喘者及對(duì)本品過(guò)敏者,有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血患者或既往曾復(fù)發(fā)出血/潰瘍患者,充血性心力衰竭(紐約心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)),確診缺血性心臟病,外周動(dòng)脈疾病或腦血管病。
潑尼松:為糖皮質(zhì)激素,主要用于嚴(yán)重急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重全身癥狀,秋水仙堿、NSAIDs治療無(wú)效或使用受限的患者以及腎功能不全患者。
服用方法:口服潑尼松0.5 mg·kg -1 ·d -1 連續(xù)用藥5~10 d 停藥,或者 0.5 mg·kg -1 ·d -1 ,用藥 2~5 d 后逐漸減量,總療程7~10 d。
不良反應(yīng)及處理:本品較大劑量易引起糖尿病、消化性潰瘍和類(lèi)柯興綜合征癥狀(如滿月臉、水牛背),對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強(qiáng)。并發(fā)感染為主要不良反應(yīng),其他不良反應(yīng)如水電解質(zhì)紊亂(鈉潴留、鉀流失)、骨質(zhì)疏松、失眠等,偶見(jiàn)類(lèi)固醇疾病。若長(zhǎng)期使用,需同時(shí)口服胃黏膜保護(hù)劑、鈣劑和鉀離子,并密切關(guān)注心血管安全性并監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。
禁忌證:禁用于高血壓、血栓癥、胃與十二指腸潰瘍、精神疾病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗死、內(nèi)臟手術(shù)及青光眼等患者,對(duì)本品及腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有過(guò)敏史患者,真菌和病毒感染者。
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