人體內(nèi)的腸道菌群是我們巨大的寶藏！
近年來，免疫檢查點抑制劑成為癌癥領域的重大突破之一，然而，有效率僅在20~30%，而在某些類型的癌癥中，幾乎沒有響應！有趣的是，最近的人類臨床研究和臨床前試驗表明，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對免疫治療的增強響應。那么我們將“有益”菌移植到腫瘤患者體內(nèi)，是否就能增強免疫治療的效果了呢？
2020年12月10日，以色列特拉維夫大學醫(yī)學中心Gal Markel教授的研究小組發(fā)表在Science雜志上的一篇重磅研究結果證實：對PD-1治療無響應的患者，接受了糞菌移植后，再接受PD-1的治療，竟出現(xiàn)了神奇的逆轉(zhuǎn)，兩名晚期患者達到完全緩解！腸道菌群真的能增強免疫治療的效果！大家一定好奇，這些患者究竟是如何通過“糞便”進行治療的呢？
這項研究是全球首個糞便移植逆轉(zhuǎn)PD-1抗體療效的臨床試驗。
在這項I期臨床試驗中，入組了10例經(jīng)過PD-1等免疫檢查點抑制劑治療后無效的，幾乎沒救的難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
研究人員精心篩選兩名先前接受過PD-1治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，不同的是，這兩名患者接受治療后腫瘤完全消失，達到完全緩解至少一年的“超級響應者”。研究人員將這兩名患者“捐贈”的“黃金”糞便進行了一系列處理，制成了無毒害的便便膠囊和糞菌液。
10名入組的患者先口服抗生素清除自身的腸道菌群后，分為兩組以口服或腸鏡注射糞菌液的形式接受供體1號和供體2號糞菌樣本的治療，重新建立腸道的菌群，接著再接受PD-1的治療。
結果讓研究人員非常振奮，接受糞菌移植和PD-1治療的患者有3名部分緩解，其中1名患者還達到完全緩解，腫瘤全部消失。這三名患者都接受了供體一號的糞菌樣本。而接受2號供體的五名患者腫瘤都沒有明顯縮小。不過，這種治療相對安全，接受糞菌移植后僅有部分患者出現(xiàn)腹脹等不適，沒有出現(xiàn)其他不良反應。
圖1. A為臨床試驗方案流程圖；B為十名FMT受體經(jīng)射線檢測腫瘤大小變化；C為連續(xù)隨訪影像學研究顯示FMT和重新誘導免疫療法對受體腫瘤大小和轉(zhuǎn)移灶的影響。
隨后研究人員發(fā)現(xiàn)，所有患者治療后腸道菌群組成都發(fā)生了明顯的變化，其中對PD-1治療響應的患者腫瘤內(nèi)免疫細胞浸潤的數(shù)量顯著增加，這說明成功激活了患者體內(nèi)的免疫反應。
目前這項研究還沒有鑒定出究竟是哪些特定的菌群成功誘導了臨床反應，但這些發(fā)現(xiàn)仍支持通過調(diào)節(jié)腸道菌群來克服免疫治療耐藥性的概念。
雖然文中的研究還處于早期，但腸道菌群的重要性早已被公認。龐大的細菌群存在于我們的腸道中，無聲地控制我們的新陳代謝和免疫系統(tǒng)，因此，強大的腸道菌群被認為是人體的“隱形器官”。這是一種古老的進化共生關系，會影響我們的健康，一旦受到破壞就會造成嚴重后果，包括癌癥。
現(xiàn)在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫(yī)生指導。
目前國際上研究較多，有理論基礎支持的調(diào)節(jié)腸道菌群的方式有三種：
一是個體化益生菌調(diào)節(jié)。根據(jù)每個患者體內(nèi)腸道菌群的情況私人定制補充腸道內(nèi)缺少的菌群，個人化益生菌進入腸道后，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu) 勢菌種，約需3個月。詳情點擊：提高免疫治療效果的口服益生菌MRx0518橫空出世！MD安德森將開展臨床試驗！大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)咨詢個性化益生菌的定制。
二是糞菌移植（FMT）。將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者 胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治 療。在波士頓，一家非營利性公司已建立了一個大型的“便便庫”， 有超過40,000個樣本，其中包括一些“黃金級”的“超級捐贈者”的樣本。
三是飲食和益生元。腸道菌群調(diào)控的另一強有力的因素是飲食和益生元（prebiotic）的作用，它們可以影響已有的腸道共生微生物以及用來治療的微生物。短期研究表明，巨大的飲食變化短期內(nèi)會對腸道微生物和相關生理功能產(chǎn)生明顯影響。不過，這種影響不是永久的，如果飲食習慣恢復，腸道微生物和相關生理功能也會穩(wěn)定回復到干預前的狀態(tài)。
未來，將FMT、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實現(xiàn)對腸道菌群的個體化“精準”調(diào)控。
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