葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥發(fā)病率較低，故很多臨床醫(yī)生和患者對其缺乏了解，在此做簡單介紹。其實，在已發(fā)現(xiàn)的20余種遺傳性紅細胞酶病中，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（glucose-6-phosphatedehydrogenase deficiency,G6PD）是最常見的一種。本病見于世界各地，估計患者人數(shù)在2億以上。國內(nèi)調(diào)查資料表明，廣西、海南島和云南省最為常見，其次為廣東、福建、浙江及長江流域各地，淮河以北較少見。
【發(fā)病機制】 G6PD基因位于X染色體上。本病以伴性不完全顯性方式遺傳。攜帶G6PD變異基因的男性表現(xiàn)為酶缺陷，而雜合子女性因Lyon現(xiàn)象（兩條X染色體中一條隨機失活），細胞G6PD表現(xiàn)很不一致，可由正常至明顯缺乏不等，故人群中患者男性多于女性。
正常野生型G6PD是G6PD B，少部分非洲黑人可為G6PDA。G6PD缺乏癥系由其變異型所致。目前已發(fā)現(xiàn)400余種變異型G6PD，其中約半數(shù)酶活性正常，不發(fā)生溶血。我國也發(fā)現(xiàn)多種變異型。根據(jù)酶缺乏和溶血的程度，WHO將G6PD變異型分為5類。Ⅰ類：嚴重酶缺乏，慢性溶血性貧血；Ⅱ類：嚴重酶缺乏，間斷溶血；Ⅲ類：中度酶缺乏和藥物或感染誘發(fā)間斷溶血；Ⅳ類：酶活性正常，無溶血；Ⅴ類：酶活性升高，無溶血。Ⅳ和Ⅴ類變異型無臨床意義。
G6PD參與的磷酸己糖旁路代謝途徑是紅細胞產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）唯一來源。G6PD缺乏導(dǎo)致NADPH和還原型谷胱甘肽的減少，后者是保護細胞免受氧化損傷的重要生理物質(zhì)。酶缺乏紅細胞接觸氧化物質(zhì)（藥物、蠶豆及感染后），使還原型谷胱甘肽耗竭，引起含巰基蛋白的氧化，形成變性血紅蛋白或硫化血紅蛋白（sulfhemoglobin）。后者形成不溶性團塊，通過二硫鍵附著于細胞膜，即為海因小體（Heinzbody）。除血紅蛋白氧化外，還原型谷胱甘肽耗竭還可造成細胞膜巰基的直接氧化損傷，導(dǎo)致膜多肽的聚集。上述改變的結(jié)果是使紅細胞變得僵硬，變形性降低。此類紅細胞易于為脾和肝臟中巨噬細胞破壞。G6PD缺乏所致的溶血主要表現(xiàn)為血管外溶血，但也可發(fā)生血管內(nèi)溶血。
【臨床表現(xiàn)】 G6PD缺乏癥在臨床上有如下4種表現(xiàn)類型。
一、急性溶血性貧血（acute hemohytic anemia）最常見于G6PDA和G6PD地中海變異型?；颊咴诩膊》€(wěn)定期無貧血表現(xiàn)，只在某些誘發(fā)因素作用下才發(fā)生急性溶血。常見誘因有藥物、感染和某些代謝紊亂狀態(tài)。藥物誘發(fā)者中以伯氨喹溶血為典型代表?；颊哂盟?～4天后，出現(xiàn)全部急性溶血的癥狀和體征，包括蒼白、黃疸、深色尿、腹痛及腰背痛。感染誘發(fā)的溶血一般表現(xiàn)較輕，但亦有大量血管內(nèi)溶血和腎衰竭的報道。糖尿病酸中毒也可誘發(fā)G6PD患者急性溶血。
二、先天性非球形紅細胞性溶血性貧血(congenital nonspherocytic hemolyticanemia)患者多為I類變異型，國內(nèi)有香港變異型。其生物學(xué)共同特點是體外酶活性降低且極不穩(wěn)定，有葡萄糖-6-磷酸和NADP結(jié)合位點的DNA突變。本病與糖酵解酶缺乏所致的先天性非球形紅細胞性溶血綜合征臨床上無法鑒別。患者在新生兒期即可有黃疸和貧血。溶血無明顯誘因。氧化性物質(zhì)（包括藥物、化學(xué)物及蠶豆等）和病毒感染可加重溶血。患者一般有輕至中度貧血，間歇性黃疸，網(wǎng)織紅細胞中度升高（10%～15%）。少數(shù)患者可有脾大。病程中發(fā)生再障危象。
三、新生兒高膽紅素血癥（neonatalhyperbilirubinemia）新生兒高膽紅素血癥較常見于變異型包括G6PD地中海、G6PD廣東等。嚴重的新生兒高膽紅素血癥可造成核黃疸（kernicterus），導(dǎo)致明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損害甚至死亡。G6PD缺乏新生兒發(fā)生高膽紅素血癥的機制尚不清楚，可能與紅細胞破壞加快所致的膽紅素產(chǎn)生增加和肝臟對膽紅素的清除障礙有關(guān)。
四、蠶豆病（favism）本病僅見于某些G6PD缺乏癥患者。國外以G6PD地中海變異型為常見。國內(nèi)南方地區(qū)如廣東、廣西、湖南及江西較多。患者以兒童居多，男性多于女性。發(fā)病具有明顯的季節(jié)性，集中于蠶豆收獲季節(jié)（3～5月）。患者有進食新鮮蠶豆史（哺乳期嬰兒可因母親進食蠶豆誘發(fā)），可在攝入后數(shù)小時至數(shù)天（最長15天）突然發(fā)病，呈急性血管內(nèi)溶血過程，表現(xiàn)為頭痛、惡心、背痛、寒戰(zhàn)和發(fā)熱，繼之出現(xiàn)血紅蛋白尿、貧血及黃疸。貧血常較嚴重，同時可伴發(fā)酸中毒和氮質(zhì)潴留，需積極救治。蠶豆引起溶血的機制尚未完全闡明。蠶豆并非引起所有G6PD缺乏癥患者發(fā)生溶血，而且同一患者也非每次進食蠶豆均有發(fā)病，故推測還應(yīng)有G6PD缺乏以外的因素參與。
【實驗室檢查】分為G6PD活性篩選試驗和定量測定兩類。
（一）G6PD活性篩選試驗 國內(nèi)常用者為：①高鐵血紅蛋白還原試驗：正常還原率＞75%（臍血＞78%）；中度缺乏（雜合體）74%～31%（臍血77%～41%）；嚴重缺乏（純合體或半合體）＜30%（臍血＜40%）。②熒光斑點試驗：正常10min出現(xiàn)熒光；中度缺乏10～30min出現(xiàn)熒光；嚴重缺乏30min不出現(xiàn)熒光。③硝基四氮唑藍紙片法：正?；钚约埰首纤{色；中度缺乏紙片呈淡紫藍色；嚴重缺乏紙片仍為紅色。
（二）G6PD活性測定 方法有多種，但各種測定結(jié)果均應(yīng)低于正常平均值的40%。
【診斷】G6PD缺乏癥的診斷需依靠實驗室證據(jù)。凡疑似病例應(yīng)作相關(guān)試驗檢查。篩選試驗中有兩項中度異?；蛞豁棁乐禺惓?，或定量測定異常即可確立診斷。
【防治】 本病是遺傳性疾病，目前尚無根治的療法。對癥治療因病種而異。嚴重貧血應(yīng)予輸血，特別是在再障危象或急性溶血時，輸血可收到挽救生命之效。糖皮質(zhì)激素與輸血同時應(yīng)用，有助于減輕溶血和預(yù)防輸血反應(yīng)。嚴重的高膽紅素血癥新生兒需換血治療，以避免發(fā)生膽紅素腦?。╞ilirubinencephalopathy）。其他治療包括急性溶血時，防止休克，保護腎功能，糾正酸中毒等。切脾一般無效。
患者應(yīng)避免接觸有可能誘發(fā)溶血的有害因素，如氧化性藥物及化學(xué)物質(zhì)，預(yù)防病毒感染。對蠶豆敏感者忌食蠶豆。
【注意事項】1.禁用下列藥物和食物：乙酰苯胺、美籃、萘啶酸、萘（不接觸臭丸）、硝唑咪、呋喃唑酮、呋喃坦啶、呋喃西林、苯肼、伯氨喹啉、撲瘧母星、戊胺喹、磺胺、乙?；前贰⒒前愤拎?、SMZ、噻唑砜、甲苯胺藍、TNT、蠶豆（胡豆）。
2.慎用下列藥物：撲熱息痛、菲拉西汀、阿司匹林、氨基比林、安他唑啉、安替比林、維生素C、安坦、氯霉素、百樂君、氯喹、秋水仙堿、苯海拉明、異煙肼、左旋多巴、維生素K3、對氨苯甲酸、保泰松、苯妥英鈉、丙磺舒、普魯卡因酰胺、乙胺嘧啶、奎寧西、奎寧、鏈霉素、磺胺異胞嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺胍、SMZ、SMP、磺胺異惡唑、TMP、吡芐明、維生素K、各種中成退熱止痛藥（主含“對乙酰氨基酚”）。中藥（如：黃蓮、熊膽、臘梅花、西藏紅花）。
3.本病患者可以將這種疾病遺傳給下一代，如果父親患病，可以傳給女兒，不穿給兒子；母親患病，可以將疾病傳給半數(shù)的女兒和兒子。應(yīng)特別注意的是，父母有這種缺乏時，嬰兒出生時應(yīng)留臍帶血檢查，如不及時發(fā)現(xiàn)并采取預(yù)防措施，嬰兒很可能產(chǎn)生新生兒核黃疸，造成終生智力低下。
