在我國的癌癥構(gòu)成中，結(jié)直腸癌是位居發(fā)病率第三、死亡率第五的癌癥。據(jù)統(tǒng)計，2018年我國大約有521,490新增病例和247,563死亡病例。近些年來，雖然腸癌的死亡率略有下降，但是發(fā)病率則呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。30-50歲的人群正成為腸癌發(fā)病的年齡段高峰。
2018年中國前十癌癥發(fā)病率和死亡率（來源：WHO Globocan）
20世紀(jì)初，糖尿病專家報道了一個不尋常的現(xiàn)象，采用二甲雙胍治療的糖尿病患者具有更低的腫瘤發(fā)生率；一系列流行病學(xué)研究證實二甲雙胍使用者的腫瘤發(fā)生率可能顯著下降。隨后幾項針對非糖尿病腫瘤患者的研究同樣獲得了鼓舞人心的證據(jù)，引發(fā)了研究者對二甲雙胍抗腫瘤作用的廣泛興趣。
最近的一些臨床和臨床前研究表明，二甲雙胍具有直接的抗癌作用，相關(guān)機(jī)制包括AMP激活的蛋白激酶激活，雷帕霉素（mTOR）靶蛋白滅活，促分裂原激活的蛋白激酶激酶1（MEK）/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/ AKT信號通路抑制。
6月9日，《美國科學(xué)院院報》（PNAS）上發(fā)表了中山大學(xué)中山醫(yī)院科研團(tuán)隊對二甲雙胍抗癌作用的最新研究成果。他們對2335位晚期結(jié)直腸癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)在攜帶KRAS突變的晚期結(jié)直腸癌患者中，與服用其他降糖藥相比，服用二甲雙胍的患者總生存期（OS）延長了37.8個月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長了8.1個月。這個令所有人興奮。但是，對KRAS野生型的結(jié)直腸癌患者來說，沒有發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有神奇的作用。
針對二甲雙胍具有抗KRAS突變腸癌的作用機(jī)理，研究人員發(fā)現(xiàn)是因為KRAS突變導(dǎo)致膜通道蛋白MATE1表達(dá)水平下降，二甲雙胍無法從通道出去而在細(xì)胞內(nèi)積聚，從而導(dǎo)致二甲雙胍在KRAS突變的癌細(xì)胞中積聚。如果上調(diào)癌細(xì)胞中MATE1表達(dá)水平，二甲雙胍無法積聚而失去抗癌作用。
也有一些研究認(rèn)為，二甲雙胍的抗腫瘤作用是因為二甲雙胍可以下調(diào)胰島素受體（IR）和胰島素生長因子（IGF-1）的表達(dá)，作用于PI3K相關(guān)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
日本一項多中心、雙盲、隨機(jī)對照III期臨床試驗對于單個或多個結(jié)直腸腺瘤切除的病人給予低劑量二甲雙胍，1年后的結(jié)直腸鏡檢顯示相對于安慰劑組二甲雙胍顯著降低息肉(38.0% vs.56.5%，p=0.034)和腺瘤（30.6% vs. 51.6%， p=0.016）的發(fā)生率，提示二甲雙胍很可能具有結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防作用。
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