▎藥明康德內(nèi)容團隊報道
根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，羅氏公司（Roche）“不限癌種”個體化藥物entrectinib在中國再次申報3項臨床試驗，并于近日獲CDE受理。Entrectinib是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設(shè)計的特異性酪氨酸激酶抑制劑，于2019年下半年首次在日本獲批，并于不久后獲得美國FDA的加速批準，成為繼Keytruda和Vitrakvi后FDA批準的第三款“不限癌種”抗癌療法。
圖片來源：CDE官網(wǎng)截圖
Entrectinib是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設(shè)計的特異性酪氨酸激酶抑制劑，它能夠抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。NTRK融合陽性腫瘤產(chǎn)生的原因是NTRK1/2/3基因與其它基因融合，導致編碼的TRK蛋白出現(xiàn)異常，激活與特定癌癥增殖相關(guān)的信號通路。NTRK基因融合可能出現(xiàn)在起源于身體不同位置的腫瘤中，包括乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌，非小細胞肺癌（NSCLC），胰腺癌等等。
2019年6月，羅氏公司宣布entrectinib獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準，治療攜帶NTRK基因融合的晚期復發(fā)實體瘤患者。這是該藥在全球首次獲批。
2019年8月， 美國FDA宣布加速批準羅氏開發(fā)的Rozlytrek（entrectinib）上市，治療攜帶NTRK基因融合的成年和青少年癌癥患者，這些患者沒有其它有效治療方法。作為“不限癌種”抗癌療法，它們靶向驅(qū)動癌癥的特定基因特征，而不是腫瘤起源的組織類型。與此同時，FDA還批準Rozlytrek治療攜帶ROS1基因突變的非小細胞肺癌患者。
▲Rozlytrek分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）
據(jù)悉，該藥物在美國獲批是基于多項臨床試驗的結(jié)果。研究表明，在NTRK融合陽性實體瘤患者中，Rozlytrek達到57.4%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）達到10.4個月。多達10種不同類型的實體瘤患者對這一療法產(chǎn)生響應。 值得注意的是，對于腫瘤轉(zhuǎn)移到大腦的實體瘤患者，Rozlytrek也能達到54.5%的顱內(nèi)客觀緩解率，獲得緩解的患者中1/4達到完全緩解。
而Rozlytrek獲FDA批準治療攜帶ROS1基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，則源于另一組數(shù)據(jù)：在51名ROS1陽性NSCLC患者中，總緩解率達到78%，完全緩解率達到5.9%。在腫瘤縮小的40名患者中，55%患者的緩解持續(xù)時間超過12個月。
在中國，該藥已經(jīng)于2019年獲批一項臨床，擬開發(fā)用于攜帶ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌或NTRK1/2/3基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的治療。根據(jù)公開數(shù)據(jù)查詢，該藥物在中國正在開展一項2期臨床，適應癥為攜帶NTRK1/2/3, ROS1或ALK基因重排突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。
此次羅氏再次申報3項臨床試驗，意味著該公司正在加快該藥物在中國的開發(fā)進程。我們希望這款“不限癌種”重磅抗癌療法在中國的臨床研究順利，早日為癌癥患者帶來新的治療選擇。
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參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved April 20 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
[2] FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor. Retrieved August 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-third-oncology-drug-that-targets-a-key-genetic-driver-of-cancer-rather-than-a-specific-type-of-tumor-300902681.html
