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癌癥治療無(wú)疑是21世紀(jì)的一大挑戰(zhàn)。在過(guò)去的二十年里，我們對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)有了很大的提升。僅依靠單一方法無(wú)法治愈癌癥這件事，似乎越來(lái)越明顯。

近年來(lái)，腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)了大量旨在幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤的新技術(shù)。這些技術(shù)可以大大改變癌癥治療的方式，使我們離 “治愈”癌癥更近一步。

一、個(gè)性化癌癥疫苗

癌癥是由將健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的基因突變引起的。這些突變常常是癌癥新療法關(guān)注的重點(diǎn)，然而，它們?cè)诿總€(gè)單獨(dú)的腫瘤中差異很大。

德國(guó)腫瘤免疫學(xué)公司BioNTech的CBO和CCO Sean Marett說(shuō)：“突變是隨機(jī)的。如果對(duì)比兩個(gè)病人的腫瘤，你很難找到相同的腫瘤?！?BioNTech正在開(kāi)發(fā)針對(duì)每個(gè)單獨(dú)腫瘤的治療性疫苗。Marett說(shuō)：“每個(gè)病人都會(huì)得到專門(mén)為他們量身定做的產(chǎn)品?！?/span>

BioNTech為每個(gè)患者的獨(dú)特腫瘤生產(chǎn)單獨(dú)的癌癥疫苗（圖片來(lái)源：BioNTech官網(wǎng)）

通過(guò)比較腫瘤和健康細(xì)胞的DNA序列，該公司可以識(shí)別出多種癌癥突變，并選擇那些更容易引起免疫系統(tǒng)強(qiáng)烈反應(yīng)的突變，再通過(guò)mRNA（能指導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)）提供疫苗。在疫苗作用下，癌抗原能激發(fā)免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤。

與基因編輯不同的是，疫苗并不直接編輯人類DNA，而是提供信息，具有較好的安全性。另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，mRNA的生產(chǎn)比其他癌癥治療新技術(shù)（如細(xì)胞治療）更便宜。

早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示了BioNTech的個(gè)性化疫苗的前景，目前他們正與美國(guó)生物技術(shù)公司Genentech合作開(kāi)發(fā)這種疫苗。Marett預(yù)計(jì)，這項(xiàng)技術(shù)可能在21世紀(jì)20年代初投入市場(chǎng)。

此外，Marett補(bǔ)充道：“這些個(gè)性化的疫苗對(duì)于某些經(jīng)常攜帶大量突變的癌癥（如肺癌和腸癌）可能特別有用。對(duì)于突變負(fù)荷較低的癌癥（如卵巢癌或前列腺癌），其他技術(shù)，如CAR-T療法，可能更適合患者?！?/span>

二、細(xì)胞療法

2017年，癌癥細(xì)胞療法首次獲批。這項(xiàng)技術(shù)被稱為CAR-T細(xì)胞治療，包括從病人身上提取免疫T細(xì)胞，并通過(guò)基因工程對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行編輯以使它們能靶向特定的癌癥抗原。

中國(guó)的科學(xué)家們正在研究使用CRISPR基因編輯技術(shù)從免疫T細(xì)胞中敲除一種編碼PD-1蛋白（被腫瘤細(xì)胞用來(lái)逃避免疫攻擊）的基因。另一項(xiàng)采用類似方法的實(shí)驗(yàn)?zāi)壳罢诿绹?guó)進(jìn)行。

此外，CRISPR技術(shù)也可以用于改善CAR-T療法。

瑞士生物制藥公司CRISPR Therapeutics的首席執(zhí)行官Sam Kulkarni說(shuō)：“使用CRISPR/Cas9進(jìn)行基因編輯的精確性和效率使我們能夠快速創(chuàng)造出新的CAR-T細(xì)胞療法，新產(chǎn)品與當(dāng)前的CAR-T產(chǎn)品相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)?！?/span>

他相信CRISPR/Cas9在創(chuàng)造來(lái)源于捐贈(zèng)者的“現(xiàn)成”CAR-T細(xì)胞治療方面是有潛力的?！拔覀儗?duì)供體T細(xì)胞做了兩次編輯。第一次編輯改變了健康供體T細(xì)胞的遺傳學(xué)，因此它們被編程為只攻擊癌細(xì)胞，而不是不加選擇地攻擊病人所有細(xì)胞（包括健康細(xì)胞）。第二次編輯使供體T細(xì)胞被掩護(hù)起來(lái)，這樣它們?cè)诨颊唧w內(nèi)不會(huì)被作為異物清除，從而可以提供更持久的作用?！?Kulkarni解釋道。

使用CRISPR/Cas9基因編輯的異基因CAR-T療法有可能改變癌癥治療的方式。這是一種可規(guī)模化生產(chǎn)的方法，與傳統(tǒng)的自體CAR-T治療相比，它能以更快的速度和更高的效率為患者提供及時(shí)挽救生命的治療。

不過(guò)，這項(xiàng)技術(shù)仍處于早期階段，且目前關(guān)于CRISPR在人體使用的整體效果尚未完全了解。但如果這些問(wèn)題得到成功解決，該技術(shù)用于癌癥治療的潛力是很大的。

四、微生物療法

在過(guò)去的十年里，研究人員發(fā)現(xiàn)，人類微生物群（生活在我們體內(nèi)的微生物集合）在我們健康的許多方面發(fā)揮著重要作用，包括癌癥。

“微生物組分在抑制炎癥性疾病中過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)和增強(qiáng)癌癥中被抑制的免疫系統(tǒng)方面都發(fā)揮了作用，”法國(guó)生物制藥公司Enterome的CSO Christophe Bonny解釋說(shuō)：“我們的新療法是基于對(duì)免疫系統(tǒng)和腸道微生物之間相互作用的認(rèn)識(shí)。我們知道腫瘤細(xì)胞通常逃避免疫系統(tǒng)檢測(cè)，而微生物群中有一些肽能模擬腫瘤表面抗原，這可以用來(lái)讓免疫系統(tǒng)再次‘看’到腫瘤?！?/span>

Enterome已經(jīng)基于這些腫瘤模擬分子研制出了一種癌癥疫苗，其目的是重新激活免疫系統(tǒng)，使腫瘤對(duì)其他形式的癌癥治療是“可見(jiàn)”的。已有的證據(jù)顯示，這種疫苗可誘導(dǎo)對(duì)抗腫瘤的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)。

值得注意的是，Enterome的目標(biāo)是將這項(xiàng)技術(shù)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合起來(lái)。他們已經(jīng)證明，兩項(xiàng)技術(shù)聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

走向光明的未來(lái)

多方面的進(jìn)展正日益使癌癥成為一種更易控制的疾病。有了更多的選擇，病人將能夠得到針對(duì)他們需要的治療。“今天的一切都變得越來(lái)越個(gè)性化，”Marett說(shuō)：“在癌癥治療的進(jìn)程中，隨著測(cè)序成本的不斷下降，有關(guān)腫瘤的基因組信息變得越來(lái)越易得?？梢灶A(yù)期的是，未來(lái)我們將根據(jù)患者的基因組特征進(jìn)行更精確的治療。”

他認(rèn)為，這將對(duì)藥物制造商在癌癥方向的運(yùn)營(yíng)方式產(chǎn)生深刻的影響。他們不再生產(chǎn)現(xiàn)成的藥片而是為患者提供特定的治療。隨著治療作為服務(wù)而不是產(chǎn)品提供，藥物制造商和患者之間的關(guān)系將發(fā)生變化，變得更加密切。

這些抗癌的新技術(shù)大多還需要在臨床試驗(yàn)中證明其價(jià)值，即使是在最好的情況下，等到它們可用也需要幾年的時(shí)間。然而，值得肯定的是，我們正朝著癌癥治療個(gè)性化和戰(zhàn)勝疾病的機(jī)會(huì)比以往任何時(shí)候都高的方向前進(jìn)。