一.細菌分類
1.革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌
類型
革蘭氏陽性菌
革蘭氏陰性菌
強度
較堅韌
較疏松
厚度
厚,20~80nm
薄。5~10nm
肽聚糖層數
多,15~50層,每層厚1nm
少,1~3層
肽聚糖含量
多,可占細胞干重50~80%
少,可占細胞干重10~20%
磷壁酸
+
-
外膜
-
+
結構
三維空間(立體結構)
二維空間(平面結構)
2.臨床常見病原菌的歸屬及分類(1)革蘭陽性球菌:葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬。(2)革蘭陰性桿菌:①腸桿菌科細菌:大腸埃希細菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬;②弧菌科細菌:弧菌屬、氣單胞菌屬、鄰單胞菌屬;③非發(fā)酵菌:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬。(3)革蘭陰性球菌:奈瑟菌屬。(4)革蘭陽性桿菌:棒狀桿菌屬。
3. 人體正常菌群口腔:甲型鏈球菌(又稱草綠色鏈球菌)、丙型鏈球菌、奈瑟氏菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、類白喉桿菌、白色念珠菌等。皮膚:葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、綠膿桿菌、丙酸桿菌。腸道:正常菌群包括厭氧菌,如雙歧桿菌、尤桿菌、消化球菌等;如大腸桿菌、鏈球菌等,它們能產生毒素,具有生理作用和致病作用兩方面。* 陰道:乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌等。 二. 臨床常見疾病抗生素的選擇方案
1.咽痛:多為鏈球菌感染(G+球菌),包括金黃葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、利斯特菌……例如上感、青壯年肺炎。多選用青霉素類、阿奇霉素(國外首選,但在我國廣泛耐藥,可以覆蓋G+球菌、非典型致病菌)、一代/二代頭孢菌素類(針對G+球菌,G-桿菌效果差)、頭孢菌素類+β-內酰胺酶抑制劑如百定(哌拉西林舒巴坦)或君爾清(阿莫西林克拉維酸鉀)。2.肺炎(1)門診患者:β-內酰胺類+左克(2)病房:①社區(qū)獲得性肺炎——G+球菌為主,選用百定或頭孢米諾鈉(頭霉素類,對G+球菌、G-桿菌有效,介于二、三代頭孢之間)。
如果感染面積大:β-內酰胺類+喹諾酮類。恐怖菌代表是:MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌),此種要用到最頂級的萬古霉素、替考拉丁、利奈唑才能搞定。
過敏者:林可霉素(上呼吸道、G+球菌、厭氧菌)+氨基糖苷類(G-桿菌,綠膿桿菌)如依替米星。或選用喹諾酮類:左克(輕癥)、拜復樂(重癥)。
②醫(yī)院獲得性肺炎——以G-桿菌為主:克雷伯桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌……例如醫(yī)院獲得肺炎、腸道感染、女性泌尿系感染。普通的用頭孢三代和/或喹諾就可以搞定了。嚴重的可以用泰能、美平??植谰恚恒~綠假單胞菌(選藥:舒普深、泰能、美平、特治星、環(huán)丙沙星、馬斯平)。肺炎克雷伯菌(選藥:碳青酶烯類:泰能、美平)、鮑曼不動桿菌(選藥:泰能、美平,省錢方案或嘗試:舒普深+丁胺卡那)。
③支擴:綠膿桿菌為主,選用頭孢他啶、舒普深(頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉)、哌拉西林他唑巴坦、頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南。ICU患者可以連用喹諾酮類、氨基糖苷類、阿奇霉素治療。3.厭氧菌:一般消化系統(tǒng)的的膽道感染、幽門螺桿菌感染會用到;婦科感染也常。甲硝唑、替硝唑、克林霉素。
4.支原體、衣原體:血象不高,用阿奇霉素(兒科的支原體肺炎常用)。
5.立克次體:內科的恙蟲病必用多西環(huán)素(強力霉素)。
6.其他雜菌:可考慮喹諾酮或阿奇來解決。
三. 抗生素作用機制:
阻斷細胞壁合成:β-內酰胺類、萬古霉素、桿菌肽損傷細胞膜影響通透性:多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、達托霉素阻斷核糖體蛋白質合成:氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、利奈唑胺影響葉酸代謝:磺胺類、異煙肼、乙胺丁醇阻斷RNA、DNA合成:喹諾酮類、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑 四.抗生素分類:
1.喹諾酮類(1)適應癥:對各種各樣的細菌,包括G-、G+、甚至衣原體、支原體、結核菌均有作用,最適用于腸道感染(傷寒、痢疾、霍亂),對綠膿有效,應耐藥率較高。對大腸桿菌耐藥率60%,剩下的40%極度敏感。共有四代,不用于院內感染的經驗性治療,左氧、莫西也可適用于社區(qū)獲得性肺部感染。
(2)常用藥物:
①左氧氟沙星(左克、可樂必妥,三代喹諾酮類,具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點,對大多數腸桿菌科細菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。)
②環(huán)丙沙星(西普樂,第二代中對G-桿菌作用最強、應用最廣,對G+作用亦強。)
③莫西沙星(拜復樂,第四代,屬喹諾酮中最頂級的藥,對G+/G-細菌、厭氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。)
(3)注意事項:孕婦、16歲以下禁用。副作用有胃腸道反應、皮疹、精神神經反應、關節(jié)病變、肝損、與茶堿競爭排泄、交叉耐藥、影響小兒軟骨發(fā)育。
2.β-內酰胺類:時間依賴性,PAE持續(xù)時間短,需1天內多次給藥增強療效、增加T>MIC時間的方法:增加劑量,增加給藥次數,延長給藥時間/持續(xù)給藥。
(1)青霉素類①青霉素:對G+菌、G-球菌有效,現在只有急性腎炎、惡急性感染性心內膜炎、風濕熱、化腦、梅毒這些非得用青霉素G的病才會用到。對于梅毒和化膿性腦膜炎等,教科書歷來都是首選青霉素G。
②對G-G+均有效的廣譜青霉素:代表藥:美洛西林、哌拉西林、阿莫西林,主要抗菌譜是對G-有較強的作用,對G+也有效,若加上β內酰胺酶抑制劑則效果更佳:例如哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦這些都是好藥貴藥。進口藥(美國惠氏制藥)哌拉西林/三唑巴坦(特治星,勁藥),對G-、厭氧菌均有強大作用。
(2)頭孢類類
一代
二代
三代
四代
抗菌譜
G+(+++)
G-(-)
G+(++)G-(++)厭氧菌(+)銅綠假單胞菌(-)
G+(+)G-(+++)厭氧菌(++)銅綠假單胞菌(++)
G+(+++)G-(++++)厭氧菌(+)
對白細胞影響小
常用藥(注射)
頭孢噻吩
頭孢唑林
頭孢拉定
頭孢乙氰頭孢匹林
頭孢硫脒
頭孢西酮
頭孢呋辛頭孢孟多頭孢替安頭孢尼西頭孢雷特
頭孢噻肟頭孢唑肟頭孢曲松(羅氏芬)頭孢地嗪頭孢他定頭孢哌酮頭孢匹胺頭孢甲肟 頭孢磺啶
頭孢匹羅(國產)頭孢吡肟(馬斯平,勁藥)頭孢利定
常用藥(口服)
頭孢氨芐(先鋒4)頭孢拉定(先鋒6)頭孢羥氨芐
頭孢呋辛酯(達力新)頭孢克洛(??虅冢诜盟帲?div style="height:15px;">
頭孢克肟頭孢特侖酯頭孢他美酯頭孢布烯頭孢地尼頭孢泊肟酯頭孢妥侖匹脂
①頭孢地尼:對葡萄球菌的抗菌活性最強。②頭孢唑肟:該品對金葡菌和表皮葡萄球菌亦有良好抗菌作用,對各種鏈球菌有較強的抗菌活性;對綠膿桿菌的作用較差,耐甲氧西林金葡菌和腸球菌屬對該品高度耐藥,對脆弱類桿菌作用差。③頭孢他啶:抗綠膿作用最強,不動桿菌優(yōu)于頭孢噻肟,對G+不如頭孢噻肟。④頭孢曲松:中樞神經系統(tǒng)感染如腦膜炎,肺炎,也用于皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹腔感染、敗血癥及生殖器感染等。已作為治療淋病的第一線藥物。
(3)頭霉素類
①頭孢美唑(似頭孢二代):對G+、G-、脆弱類桿菌、產ESBL大腸桿菌有效,酶穩(wěn)定性好。用于輕度院內感染。②頭孢西?。ㄋ祁^孢二代):抗菌譜包括G-桿菌、肺炎桿菌等,對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用于敏感菌所致的盆腹腔感染、子宮附件需氧與厭氧混合感染、呼吸道感染等。③頭孢米諾鈉(美士靈,介于二~三代頭孢之間):對G+、G-有效。對大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、流感桿菌、擬桿菌及鏈球菌具較強抗菌活性。該品對腸球菌無抗菌活性。
(4)碳青酶烯類屬于抗G-方面最頂級的藥,對G -、G+、厭氧菌有極強大的作用,并傾向于G -,是超級廣譜藥。但對支原體、衣原體等無效,因為它也屬于β內酰胺類。很多時候不知是革蘭陰性或陽性的時候,重癥感染,可用泰能,甚至聯用拜復樂。①厄他培南:廣譜,對非發(fā)酵G-桿菌(綠膿、不動桿菌、嗜麥芽窄單胞菌等)效果差,對耐藥葡萄球菌無效。用于嚴重院外感染、輕中度院內感染。Qd②亞胺培南:廣譜,對非發(fā)酵G-桿菌效果好,對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素球菌(VRE)、嗜麥芽窄單胞菌無效,厭氧菌在β-內酰胺類中最強,對β-內酰胺酶穩(wěn)定。泰能(亞胺培南/西司他汀,進口)用于危重癥院內感染,不用于中樞神經系統(tǒng)(CNS)感染。③美羅培南(美平):作用菌群同亞胺培南。用于危重癥院內感染,美平可用于CNS感染,不良反應較泰能少。(5)單環(huán)類氨曲南:對需氧G-作用強,對厭氧菌作用差,耐酶、低毒,與青霉素類、頭孢菌素類的交叉過敏發(fā)生率低,作為氨基糖苷類的替代品,治療G-需氧菌感染。
3.大環(huán)內酯類①抗菌譜:對各種細菌均有用并偏向于G+菌,其亮點是對支原體、衣原體有效,對部分厭氧菌、軍團菌、幽門彎曲菌有效,非特異性抗炎作用。②適應癥:院外呼吸系統(tǒng)感染效果好,鏈球菌、肺炎球菌、肺炎支原體耐藥率高,紅霉素已退居二線。副作用:胃腸道反應、皮疹、靜脈炎、肝損。③代謝特點:半衰期長、組織濃度高。過敏少,不需皮試,可替代PG過敏者。④代表藥:紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素(進口的:希舒美)。
4.林可霉素、克林霉素①抗菌譜:對G+菌作用強大,對厭氧菌(梭狀芽胞桿菌、放線菌等)效果好,對部分需氧G-球菌(腦膜炎奈瑟菌、淋病球菌)人型支原體和沙眼衣原體敏感。②過敏少,不需皮試。
5.氨基糖苷類①抗菌譜:對G-桿菌作用強大,部分對綠膿有效(慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星),對G-球菌、厭氧菌(腸球菌)作用差。②代謝特點:劑量依賴性,PAE強,qd大劑量給藥;單用易耐藥,多聯合用。③副作用:耳毒性、腎毒性(老年人、腎臟疾病、休克脫水者禁用,避免與腎毒性藥物聯合應用。)、神經肌肉阻滯作用。④代表:慶大霉素(G-桿菌感染,綠膿敏感等)、阿米卡星(丁胺卡那,用于綠膿、結核感染)、妥布霉素、奈替米星、依替米星、鏈霉素(臨床基本只用于抗結核)。
6.糖肽類①抗菌譜:治療MRSA/MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)/腸球菌等多重耐藥G+球菌的首選藥。*MMSA(葡萄球菌)用一代頭孢即可,抗菌作用強于MRSA。②代表:a.萬古霉素(穩(wěn)可信)、去甲萬古霉素:窄譜,G+、艱難梭菌抗菌活性強。副作用:變態(tài)反應(紅人綜合癥)、耳毒性、腎毒性b.替考拉寧(壁霉素)
7.惡唑烷酮類——利奈唑胺①抗菌譜:僅G+球菌,包括MRSA(MRSA肺炎的療效可能優(yōu)于萬古)、耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VISA)、VRE、耐青霉素肺炎鏈球菌菌(PRSP)。②代謝特點:組織分布廣,口服制劑吸收迅速安全。③不良反應:一過性骨髓抑制(可逆)、周圍神經炎(建議使用<28d)
8.甲硝唑厭氧菌首選,作用僅次于亞胺培南,且不易耐藥,對阿米巴和滴蟲有效,幾乎無耐藥。
9.四環(huán)素
①多西環(huán)素(強力環(huán)素)、米諾環(huán)素(美滿霉素):國內用于CAP和非淋菌性尿道炎治療??咕V與紅霉素相似,對紅霉素耐藥的可用四環(huán)素
②替甲環(huán)素(新藥):對G+、G-、厭氧菌均有效,銅綠作用弱。但只批準用于腹腔感染(G-桿菌、腸球菌、厭氧菌)和皮膚軟組織感染。不良反應有胃腸道反應(連續(xù)使用后好轉)、肝損。
10.氯霉素
①抗菌譜:非常廣,對G-桿菌、G+均、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、厭氧菌有效。②代謝特點:脂溶性好,易透過血腦屏障。③適應癥:治療難治性CNS化膿性感染的藥物之一。④不良反應:骨髓抑制、再障(急性再障100%死亡)非常嚴重,現應用少。
11.環(huán)酯肽類---達托霉素
①抗菌譜:G+球菌,包括MRSA/VRE等。②代謝特點:濃度依賴性,qd給藥,不良反應少③適應癥:皮膚感染、血流感染(包括IE、導管相關血流感染),不用于肺炎。
真菌感染:
1.痰中找到真菌,剝脫苔:0.9%NS 500ml+碳酸氫鈉片40# 漱口2.G試驗陽性:抗真菌藥3.GM試驗陽性:肺曲霉菌感染,用斯皮仁諾(伊曲康唑)。4.G試驗和GM試驗的區(qū)別:
種屬
G試驗
(1,3-β-D葡聚糖檢測)
GM試驗
半乳糖甘露醇聚糖抗原檢測
念珠菌
+
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鐮刀菌屬
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隱球菌屬
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+
曲美菌屬
+
+
青霉
+
+
接合菌綱
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