呼吸系統(tǒng)疾病用藥
2.1 哮喘及其用藥 72.1.1 哮喘的藥物治療 82.2 慢性阻塞性肺疾病及其藥物治療 122.3 支氣管舒張藥 132.3.1 腎上腺素受體激動藥 132.3.1.1 選擇性β2受體激動藥 132.3.1.1.1短效β2受體激動藥 132.3.1.1.2長效β2受體激動藥 132.3.1.2 其它腎上腺素受體激動藥 182.3.2抗膽堿支氣管舒張藥 202.3.3茶堿類支氣管舒張藥 212.4糖皮質(zhì)激素 242.5 色甘酸鹽及相關(guān)治療和白三烯受體拮抗藥 292.5.1 色甘酸鹽及相關(guān)治療 292.5.2 白三烯受體拮抗藥 302.6 抗組胺藥 322.7過敏原免疫治療用藥 422.8變態(tài)反應(yīng)急癥及其用藥 442.9呼吸興奮藥 462.10 氧 472.11黏液溶解藥 482.12鎮(zhèn)咳藥 522.13 祛痰藥 552.14減鼻充血藥 56本章包括下列常見疾病的藥物治療方案:
1.哮喘
2.慢性阻塞性肺疾病
3.咳嗽
2.1 哮喘及其用藥
哮喘(asthma)的治療藥物包括腎上腺素β2受體激動藥、抗膽堿藥、支氣管平滑肌舒張藥、茶堿、糖皮質(zhì)激素、色甘酸鈉和奈多羅米鈉,以及白三烯受體拮抗藥。
哮喘急性發(fā)作時的病情嚴(yán)重度判斷和治療原則
哮喘急性發(fā)作的治療取決于發(fā)作的嚴(yán)重程度以及對治療的反應(yīng)。治療的目的在于盡快緩解癥狀,解除氣流受限和改善低氧血癥。
哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度的分級
臨床特點
輕度
中度
重度
危重
氣短
步行、上樓時
稍事活動
休息時
體位
可平臥
喜坐位
端坐呼吸
講話方式
連續(xù)成句
單詞
單字
不能講話
精神狀態(tài)
可有焦慮,尚安靜
時有焦慮或煩躁
常有焦慮、煩躁
嗜睡或意識模糊
出汗
無
有
大汗淋漓
呼吸頻率
輕度增加
增加
常>30次/min
輔助呼吸肌活動及三凹征
常無
可有
常有
胸腹矛盾運(yùn)動
哮鳴音
散在,呼吸末期
響亮、彌漫
響亮、彌漫
減弱、乃至無
脈率(次/min)
<100
100~120
>120
脈率變慢或不規(guī)則
奇脈
無,<10 mmHg
可有,10~25 mmHg
常有,>25 mmHg(成人)
20~40 mmHg(兒童)
無,提示呼吸肌
疲勞
最初支氣管擴(kuò)張藥治療后PE占預(yù)計值或個人最佳值%
>80%
60%~80%
<60%或<100 L/min或作用持續(xù)時間<2 h
PaO2(吸空氣,mmHg)
正常
≥60
<60
PaCO2(mmHg)
<45
≤45
>45
SaO2(吸空氣,%)
>95
91~95
≤90
pH
降低
成人哮喘急性發(fā)作的一般治療策略
輕、中度
中、重度
重度和危重
重復(fù)吸入速效β2受體激動藥
若上述治療反應(yīng)不完全,口服糖皮質(zhì)激素
應(yīng)去急診或醫(yī)院治療
氧療
重復(fù)吸入速效β2受體激動藥(儲霧器給藥或射流霧化裝置)
可聯(lián)合使用β2受體激動藥和抗膽堿能制劑
盡早使用全身性糖皮質(zhì)激素口服,嚴(yán)重者靜脈注射或滴注
如口服:潑尼松龍30~50mg
靜注或滴注:甲潑尼龍80~160mg
氫化可的松400~1000mg(分次)
同中重度
機(jī)械通氣治療
指征:意識改變、呼吸肌疲勞、PaCO2≥45mmHg
無創(chuàng)或有創(chuàng)
注:老年人、充血性心力衰竭或肝功能損害者應(yīng)酌減量,為正常用量的1/2~1//3,如有條件應(yīng)監(jiān)測茶堿血藥濃度,如同時應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類、H2受體拮抗劑、氟喹諾酮類藥物時,茶堿劑量應(yīng)酌減。
2.1.1 哮喘的藥物治療
吸入 此途徑可使藥物直接進(jìn)入氣道,比口服所需藥物劑量小,且不良反應(yīng)少。 壓力型定量手控吸入器是很多治療哮喘藥物有效便捷的給藥方法。儲霧罐裝置能提高給藥效率,尤其對于15歲以下兒童和使用壓力型定量手控吸入器有困難的患者;儲霧罐還能減少吸入糖皮質(zhì)激素引起的局部不良反應(yīng)。呼吸激活型吸入器和干粉吸入器也是有效的藥物吸入裝置。
溶液霧化器適用于急性重癥哮喘時的治療。藥物由氧氣或壓縮空氣驅(qū)動,通過霧化器給予5~10分鐘,此方法通常在醫(yī)院使用。電動空氣壓縮機(jī)最宜于家庭治療。
口服 當(dāng)無法吸入給藥時應(yīng)口服給藥,但其全身不良反應(yīng)的發(fā)生頻率比吸入途徑更頻繁??诜委熛乃幬锇é?受體激動藥、糖皮質(zhì)激素、茶堿及白三烯受體拮抗藥。
注射 在急性重癥哮喘的治療中,當(dāng)霧化吸入藥物不適宜或不夠量時,β2受體激動藥、糖皮質(zhì)激素和氨茶堿等可靜脈注射。急性重癥哮喘患者不宜在社區(qū)醫(yī)院接受治療,應(yīng)緊急轉(zhuǎn)至綜合醫(yī)院救治。
孕期和哺乳期哮喘
在妊娠期的哮喘患者,對病情的良好控制十分重要;若孕期哮喘病情達(dá)到良好控制時,一般哮喘對懷孕、生產(chǎn)或者胎兒無重要影響。妊娠期哮喘的藥物治療盡量選用吸入給藥途徑,使胎兒受影響最少。計劃妊娠的哮喘婦女應(yīng)定期告知使用藥物的重要性,以保持哮喘得到良好控制。
嚴(yán)重的哮喘急性發(fā)作可給妊娠帶來不良后果,應(yīng)及時給予常規(guī)治療,包括口服或注射糖皮質(zhì)激素以及霧化吸入β2受體激動藥。潑尼松龍進(jìn)入胎兒體內(nèi)的量較少,選擇口服時優(yōu)先選用。此外,應(yīng)立即給予氧療,使氧飽和度維持在95%以上,防止母親和胎兒缺氧。
吸入藥物、茶堿和潑尼松龍在妊娠及哺乳期可正常使用。
急性重癥哮喘
急性重癥哮喘可以致命, 因此必須及時全力治療。患者應(yīng)該給予氧療,通過大容量儲霧罐或溶液霧化器吸入沙丁胺醇或特布他林及異丙托溴銨(在出現(xiàn)威脅生命特征時應(yīng)使用溶液霧化器),并給予全身性糖皮質(zhì)激素。成人可給予口服潑尼松龍40~50mg或靜脈注射潑尼松龍磷酸鈉40mg,亦可靜脈注射氫化可的松100mg(氫化可的松琥珀酸鈉更好)。 對于兒童患者,則給予口服潑尼松龍1~2mg/kg(1~4歲患者最大劑量20mg、5~15歲患者最大劑量40mg)、或靜脈注射氫化可的松(氫化可的松琥珀酸鈉更好)(1歲以下25mg、1~5歲50mg、6~12歲100mg)。如果出現(xiàn)嘔吐,則首劑可以應(yīng)用靜脈途徑。對重癥可能危及生命的哮喘患者,應(yīng)及時選擇靜脈途徑給藥,劑量較大,如成人給予氫化可的松琥珀酸鈉(400~1000 mg/d)或甲潑尼龍琥珀酸鈉(80~160mg/d);兒童患者則根據(jù)體重適當(dāng)調(diào)整劑量。無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者,可在短期(3~5日) 內(nèi)停藥;有糖皮質(zhì)激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間,在控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少用量。
由于β2受體激動藥靜脈給予時的不良反應(yīng)較多,大多數(shù)情況下不推薦選擇靜脈給藥途徑。
茶堿常用于成人哮喘患者,口服用藥適用于輕、中度哮喘發(fā)作和維持治療。每天劑量按體重6~10mg/kg???緩)釋型茶堿平喘作用可維持12~24小時,適用于夜間哮喘癥狀的控制。茶堿與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,與β2受體激動藥聯(lián)合應(yīng)用時,易出現(xiàn)心率增快和心律失常等不良反應(yīng),應(yīng)適當(dāng)減少劑量。靜脈用藥:適用于哮喘急性發(fā)作,對近24小時內(nèi)未用過茶堿類藥物的患者,負(fù)荷劑量為4~6mg/kg,維持劑量為0.6~0.8mg/kg,需靜脈滴注或緩慢靜脈注射。
硫酸鎂可能對治療重癥哮喘急性發(fā)作患者有一定療效,但臨床獲益的循證依據(jù)有限,不推薦常規(guī)使用;應(yīng)用硫酸鎂1.2~2g,靜脈滴注時間需超過20分鐘;或霧化吸入:2.5ml硫酸鎂(60mg/ml)和2.5ml沙丁胺醇霧化溶液(1mg/ml)配制成等滲溶液進(jìn)行治療。
在醫(yī)院可以立即應(yīng)用搶救設(shè)備,治療重癥哮喘更安全。不應(yīng)由于檢查而延緩治療,不應(yīng)給予鎮(zhèn)靜藥物,應(yīng)警惕發(fā)生氣胸。
給予藥物治療患者病情仍繼續(xù)惡化,應(yīng)立即給予正壓通氣。
急性重癥哮喘的管理要點,參見急性重癥哮喘管理規(guī)范。
哮喘病情的分級和長期治療方案(5歲以上患者)
哮喘病情嚴(yán)重程度的分級:主要用于治療前或初始治療時嚴(yán)重程度的判斷。
治療前哮喘病情嚴(yán)重程度的分級
分級
臨床特點
間歇狀態(tài)(第1級)
癥狀<一周1次
短暫出現(xiàn)
夜間哮喘癥狀≤每月2次
FEV1≥80%預(yù)計值或PEF≥80%個人最佳值
PEF或FEV1變異率<20%
輕度持續(xù)(第2級)
癥狀≥一周1次,但<一日1次
可能影響活動和睡眠
夜間哮喘癥狀>每月2次,但<一周1次
FEV1≥80%預(yù)計值或PEF≥80%個人最佳值
PEF或FEV1變異率20%~30%
中度持續(xù)(第3級)
一日有癥狀
影響活動和睡眠
夜間哮喘癥狀≥一周1次
FEV160%~79%預(yù)計值或PEF60%~79%個人最佳值
PEF或FEV1變異率>30%
重度持續(xù)(第4級)
一日有癥狀
頻繁出現(xiàn)
經(jīng)常出現(xiàn)夜間哮喘癥狀
體力活動受限
FEV1<60%預(yù)計值或PEF<60%個人最佳值
PEF或FEV1變異率>30%
哮喘病情控制水平的分級:有助于指導(dǎo)臨床治療以取得更好的哮喘控制。
治療期間哮喘病情控制水平分級
完全控制
(滿足以下所有條件)
部分控制 (在任何一周內(nèi)出現(xiàn)以下情況)
未控制 (在任何一周內(nèi)出現(xiàn)以下情況)
白天癥狀
無(或≤2次/周)
>2次/周
活動受限
無
有
夜間癥狀/憋醒
無
有
需要使用急救藥的次數(shù)
無(或≤2次/周)
>2次/周
肺功能
(PEF或FEV1)
正常
<正常預(yù)計值 (或本人最佳值)的80%
急性發(fā)作
無
每年>1次
在任何一周內(nèi)出現(xiàn)1次
長期治療方案的確定:
哮喘是一種慢性呼吸道疾病,要根據(jù)病情及治療反應(yīng)制定個體化的長期治療方案。治療哮喘的藥物分為控制藥物(糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑)和緩解藥物(如速效β2受體激動藥等)??刂扑幬镄枰L期使用,緩解藥物按需使用。哮喘患者長期治療方案可分為5步(見下表)。對于初診哮喘患者可選擇第2步治療方案,若哮喘患者病情較重,直接選擇第3步治療方案。如果治療方案不能使哮喘得到控制,應(yīng)升級治療直至達(dá)到哮喘控制為止。當(dāng)哮喘控制并維持至少3個月后,治療方案可以降級治療。常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每天劑量與互換關(guān)系見表。
哮喘病情控制分級治療方案(用于5歲以上患者)
病情控制分級
治療措施
完全控制
使用最少的藥物維持控制
部分控制
升級治療達(dá)到控制
未控制
急性發(fā)作
治療步驟
第1級
第2級
第3級
第4級
第5級
哮喘教育、環(huán)境控制
按需使用短效
β2受體激動藥
按需使用短效β2受體激動藥
控制性藥物
選用一種
選用一種
加用一種或以上
加用一種或兩種
低劑量的ICS
低劑量的ICS加LABA
中高劑量的ICS加LABA
口服最小劑量的糖皮質(zhì)激素
白三烯調(diào)節(jié)劑
中高劑量的ICS
白三烯受體拮抗劑
抗IgE治療
低劑量的ICS加白三烯受體拮抗劑
緩釋茶堿
低劑量的ICS加緩釋茶堿
注:ICS 吸入糖皮質(zhì)激素;LABA 長效β2受體激動藥
常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日劑量與互換關(guān)系
藥物
低劑量(μg)
中劑量(μg)
高劑量(μg)
二丙酸倍氯米松
200~500
500~1000
1000~2000
布地奈德
200~400
400~800
800~1600
丙酸氟替卡松
100~250
250~500
500~1000
2.2 慢性阻塞性肺疾病及其藥物治療
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease , COPD)是一種可以預(yù)防與治療的疾病,伴有一些顯著的肺外效應(yīng),這些肺外效應(yīng)與患者疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。肺部病變的特點為不完全可逆性氣流受限,氣流受限通常進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對有害顆?;驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。臨床上將COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期。
COPD藥物治療目的包括預(yù)防和控制癥狀、減少急性加重頻次和程度、改善健康狀況和運(yùn)動耐力等。目前治療COPD的藥物包括支氣管舒張藥、止咳祛痰藥、抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等。
戒煙可減少COPD患者肺功能進(jìn)行性下降,流感疫苗和肺炎球菌疫苗可預(yù)防COPD患者并發(fā)流感及肺炎球菌感染,適用于各嚴(yán)重級別的COPD患者。
吸入短效支氣管舒張藥,如β2受體激動藥及抗膽堿藥對Ⅰ期COPD患者減輕癥狀有益;中度(Ⅱ級)COPD患者適用于規(guī)律應(yīng)用一種或多種長效支氣管舒張藥,如長效β22受體激動藥或長效抗膽堿藥,還可進(jìn)行康復(fù)治療;重度(Ⅲ級)患者,除可應(yīng)用支氣管舒張藥等上述治療外,可加用吸入糖皮質(zhì)激素。極重度患者(Ⅳ級),常有慢性呼吸衰竭,在上述治療基礎(chǔ)上,應(yīng)長期氧療,必要時考慮外科治療。長效β2受體激動藥和吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或長效抗膽堿藥多適用于重度COPD患者,前者比單用一種藥物效果好。長期氧療可延長嚴(yán)重COPD及低氧血癥者生存率。
COPD急性加重期,可吸入短效支氣管舒張藥以減輕呼吸困難癥狀,黏液溶解藥及祛痰藥有利于痰液咯出。重癥患者短期應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素(7~10日)有益,但不推薦長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。對霧化吸入支氣管舒張藥效果不佳者,亦可試用氨茶堿靜脈滴注。
免疫增強(qiáng)劑如在COPD急性加重季節(jié)前使用,有利于預(yù)防或減輕急性加重。
COPD急性加重常由細(xì)菌感染誘發(fā),抗菌藥物治療在COPD急性加重治療中具有重要地位。當(dāng)患者呼吸困難加重,咳嗽伴有痰量增多及膿性痰時,應(yīng)根據(jù)COPD加重的嚴(yán)重程度及相應(yīng)的細(xì)菌分層情況,結(jié)合該地區(qū)常見致病菌類型及耐藥流行趨勢和藥物敏感情況盡早選擇敏感的抗菌藥物。應(yīng)用抗菌藥物時還需根據(jù)時間依賴性、濃度依賴性、抗生素后效應(yīng)及血漿半衰期以決定給藥劑量、間隔時間和療程。
由于COPD患者以老年人為主,常伴隨心腦血管疾病、糖尿病、腎功能不全等疾病。這不但影響治療方案的制定,且影響療效和不良反應(yīng)的觀察。肝腎功能障礙的患者要盡量避免使用對肝、腎有損害的藥物。青光眼和前列腺增生者慎用抗膽堿藥。
COPD患者的年齡、性別、體重指數(shù)、營養(yǎng)狀況等均與藥物治療有關(guān)。如老年人因為代謝緩慢,如果應(yīng)用一些不良反應(yīng)較大的藥物,如茶堿、β2受體激動藥、萬古霉素等,需根據(jù)患者年齡、性別、體重、肌酐清除率等計算給藥劑量。此外,多種藥物使用時,要注意藥物相互作用。如在應(yīng)用茶堿類藥物同時應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類或氟喹諾酮類等抗菌藥物,會影響茶堿的清除率,使血漿茶堿濃度增高。
COPD常見的并發(fā)癥和伴發(fā)疾病有肺源性心臟病、心力衰竭、呼吸衰竭、氣胸、酸堿失衡、心律失常、休克、上消化道出血、彌散性血管內(nèi)凝血、肝腎功能不全、繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥、肺栓塞、肺動脈原位血栓形成等。有關(guān)這些合并癥治療,將在有關(guān)章節(jié)介紹。
2.3 支氣管舒張藥
2.3.1 腎上腺素受體激動藥
腎上腺素受體激動藥(擬交感神經(jīng)藥)作為最主要的支氣管擴(kuò)張藥在支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等慢性氣道疾病的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。選擇性β2受體激動藥,如沙丁胺醇和特布他林對哮喘治療是安全和有效的。選擇性低的β2受體激動藥,如腎上腺素應(yīng)盡可能避免應(yīng)用。
腎上腺素具有激動α和β腎上腺素受體的特性,可用于過敏性反應(yīng)緊急治療。
2.3.1.1 選擇性β2受體激動藥
選擇性β2受體激動藥可產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用,常按其作用時間進(jìn)行分類,短效β2受體激動藥用于迅速緩解癥狀,是目前按需使用的基本藥物,長效β2受體激動藥常和吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療需要長期治療的患者。
2.3.1.1.1短效β2受體激動藥
輕中度哮喘對吸入短效β2受體激動藥反應(yīng)快速。如沙丁胺醇或特布他林。規(guī)則吸入短效β2受體激動藥的效果比按需用藥差,不適于作長期、單一使用。
在運(yùn)動前即刻吸入短效β2受體激動藥可減少運(yùn)動誘發(fā)哮喘,但是,頻繁發(fā)生的運(yùn)動性哮喘可能反映總的控制不佳,需要對哮喘治療重新評估。
2.3.1.1.2長效β2受體激動藥 福莫特羅和沙美特羅
長效β2受體激動藥,如福莫特羅和沙美特羅是吸入性長效β2受體激動藥,它們與吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合規(guī)則應(yīng)用,可達(dá)到長程哮喘控制的作用,對夜間哮喘也有作用;沙美特羅因為起效比沙丁胺醇或特布他林慢,不應(yīng)作為緩解哮喘急性發(fā)作使用。福莫特羅起效的速度和沙丁胺醇相似,已注冊可用于緩解短程癥狀和預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)支氣管痙攣。
注意:長效β2受體激動藥多和標(biāo)準(zhǔn)劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用;不能初始用于快速惡化的急性哮喘發(fā)作;要低劑量應(yīng)用,在治療無益時應(yīng)停用。
吸入
壓力型定量手控氣霧劑是輕中度哮喘有效和方便的用藥方法。 儲霧器裝置可改善藥物的給藥效率。按推薦的吸入劑量, 沙丁胺醇、特布他林的作用時間大約為3~5小時, 沙美特羅和福莫特羅為12小時。必須向患者說清β2受體激動藥24小時內(nèi)吸入的劑量、頻次和最大噴數(shù)。要告知患者如給予的β2受體激動藥處方劑量達(dá)不到通常程度的癥狀緩解時應(yīng)及時就醫(yī),因此,時常提示哮喘出現(xiàn)惡化,需要增加其它藥物(如吸入性糖皮質(zhì)激素)。
沙丁胺醇和特布他林的霧化器(或呼吸器)用溶液用來在醫(yī)院或全科診所中治療嚴(yán)重急性哮喘癥狀。嚴(yán)重哮喘發(fā)作的患者霧化時最好給氧,因為β2受體激動藥可以增加動脈低氧血癥。在慢性阻塞性肺疾病中應(yīng)用霧化治療時,霧化器給予的劑量顯著著高于氣霧劑劑量。因而應(yīng)警示患者不應(yīng)超過處方劑量,否則有危險。要告知他們在對通常劑量的呼吸器溶液無反應(yīng)時需要就醫(yī)。
無氟里昂氣霧劑 壓力定量氣霧劑中的氟里昂(CFC) 拋射劑正在被氫氟烷烴(HFA)不含氟的拋射劑(HFA)所取代。使用無氟里昂氣霧劑的患者需重新確認(rèn)新氣霧劑的有效性,并被告知其氣霧液可能使感覺和味道不同。對新氣霧劑使用感到困難時需和醫(yī)生或藥劑師商量。
口服 β2受體激動藥口服制劑可用于不能采用吸入途徑的患者,常常用于兒童和老年人;但是吸入性β2受體激動藥更有效、不良反應(yīng)更少。長效口服制劑,包括班布特羅、丙卡特羅可用于夜間哮喘,但其作用有限,通常選用吸入型長效β2受體激動藥。
注射 危重型哮喘可靜脈給予沙丁胺醇或特布他林。不推薦經(jīng)皮下途徑規(guī)則應(yīng)用β2受體激動藥,因為無確定的肯定有益的證據(jù),而且一旦應(yīng)用后,撤藥就很困難。對嚴(yán)重發(fā)作患者給予β2受體激動藥注射后,應(yīng)讓患者立刻去醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步診治。β2受體激動藥也可通過肌內(nèi)注射。
兒童 即使對小于18個月的兒童,選擇性β2受體激動藥也有效果。吸入途徑對大多數(shù)兒童有效,5歲以下兒童可用儲霧器連接壓力定量氣霧劑。β2受體激動藥也可口服給藥,但最好是通過吸入方式;在適合的情況下也可應(yīng)用長效β2受體激動藥(需參考哮喘診療指南)。在嚴(yán)重發(fā)作時用β2受體激動藥或異丙托溴銨霧化吸入也有效。
注意 在甲狀腺功能亢進(jìn)癥、心血管疾病、心律失常、心電圖QT間期延長和高血壓者使用β2受體激動藥時要慎用。妊娠時如需要高劑量,應(yīng)通過吸入途徑給藥,因為β2受體激動藥注射會影響子宮肌層,也可能影響心臟。糖尿病患者應(yīng)用β2受體激動藥也要注意,需對血糖進(jìn)行監(jiān)測(有酮癥酸中毒危險,特別是靜脈給予β2受體激動藥)。
低鉀血癥
β2受體激動藥治療可引起嚴(yán)重的低鉀血癥。特別在危重型哮喘時,由于可能同時應(yīng)用茶堿和其衍生物、糖皮質(zhì)激素和利尿藥治療,以及低氧均可使低鉀血癥更明顯。因此對危重型哮喘應(yīng)監(jiān)測血鉀濃度。
不良反應(yīng)
β2受體激動藥的不良反應(yīng)包括震顫、尤其是手震顫、神經(jīng)緊張、頭痛、肌肉痙攣和心悸。其它不良反應(yīng)包括心律失常、外周血管擴(kuò)張和睡眠及行為紊亂。反常支氣管痙攣、蕁麻疹、血管性水腫、低血壓和虛脫也有報道。高劑量β2受體激動藥可伴有低鉀血癥。
特布他林 Terbutaline
【適應(yīng)證】用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
【注意事項】(1)對其它腎上腺素受體激動藥過敏者,對本品也可能過敏。
(2)本品對人或動物未見致畸作用,且可松弛子宮平滑肌,所以可抑制孕婦的子宮活動能力及分娩,應(yīng)慎用。
(3)下列情況慎用:甲狀腺功能亢進(jìn)癥、冠心病、高血壓、糖尿病、哺乳期婦女。
(4)β2受體激動藥可能會引起低鉀血癥,當(dāng)與黃嘌呤衍生物、糖皮質(zhì)激素、利尿藥合用及氧都可能增加低鉀血癥的發(fā)生,因此,在這種情況下需監(jiān)測血清鉀濃度。
(5)大劑量應(yīng)用可使有癲癇病史的患者發(fā)生酮癥酸中毒。
(6)長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性,療效降低。
(7)不良反應(yīng)的程度取決干劑量和給藥途徑,從小劑量逐漸加至治療量常能減少不良反應(yīng)。
【禁忌證】 對本品及其它腎上腺素受體激動藥過敏者或處方中其它成分過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】震顫、頭痛、惡心、強(qiáng)直性痙攣、心動過速、心悸;胃腸道障礙、皮疹和蕁麻疹;睡眠失調(diào)和行為失調(diào),如易激動、多動、坐立不安等;低鉀血癥。其他見前面“哮喘”內(nèi)容。
【用法和用量】 見前面“哮喘”內(nèi)容。
吸入:(1)氣霧劑 一次0.25~0.5mg(1~2撳),一日3~4次,重病患者一次1.5mg(6撳),24小時內(nèi)的總量不應(yīng)超過6mg(24噴)。(2)霧化液 ①成人及20kg以上兒童:一次5mg,一日3次。②20kg以下的兒童:一次2.5mg,一日3次,不應(yīng)超過4次。
口服:(1)成人:開始1~2周,一次1.25mg,一日2~3次;以后可加至一次2.5mg,一日3次。(2)兒童:按體重一次0.065mg/kg(一次總量不應(yīng)超過1.25mg),一日3次。
靜脈注射:一次0.25mg,必要時15~30分鐘1次,但4小時內(nèi)用量不能超過0.5mg。
【制劑與規(guī)格】硫酸特布他林氣霧劑:0.25mg/撳,200撳/瓶,或400撳/瓶;
硫酸特布他林霧化液:2ml∶5.0mg;
硫酸特布他林片:2.5mg;
硫酸特布他林注射液:1mg。
沙丁胺醇 Salbutamol
【適應(yīng)證】用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥。
【注意事項】(1)肝、腎功能不全的患者需減量。
(2)下列情況慎用:高血壓,冠狀動脈供血不足,心血管功能不全,糖尿病,甲狀腺功能亢進(jìn)癥等,孕婦及哺乳期婦女。
(3)本品僅有支氣管擴(kuò)張作用,作用持續(xù)時間約4小時,不能過量使用,哮喘癥狀持續(xù)不能緩解者要及時就醫(yī)。
(4)本品可能引起嚴(yán)重低鉀血癥,進(jìn)而可能使洋地黃化者可造成心律失常。
(5)本品久用易產(chǎn)生耐受性,使藥效降低。此時患者對腎上腺素等擴(kuò)張支氣管作用的藥物也同樣產(chǎn)生耐受性,使支氣管痙攣不易緩解,哮喘加重。
(6)少數(shù)患者同時接受霧化沙丁胺醇及異丙托溴胺治療時可能發(fā)生閉角型青光眼,故合用時不要讓藥液或霧化液進(jìn)入眼中。
【禁忌證】 對本品及其它腎上腺素受體激動藥過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 常見肌肉震顫;亦可見惡心、心率加快或心律失常;偶見頭暈、頭昏、頭痛、目眩、口舌發(fā)干、煩躁、高血壓、失眠、嘔吐、面部潮紅、低鉀血癥等。
【用法和用量】 見前面“哮喘”內(nèi)容。
吸入:氣霧劑,(1)成人緩解癥狀,或運(yùn)動及接觸過敏原之前,一次100~200μg ;長期治療,最大劑量一次200μg,一日4次。(2)兒童緩解癥狀或運(yùn)動及接觸過敏原之前10~15分鐘給藥,一次100~200μg;長期治療,最大劑量一日4次,一次200μg。
溶液:(1)成人一次2.5mg,用氯化鈉注射液將1.5ml或一次5mg,用氯化鈉注射液1.5ml稀釋后,由驅(qū)動式噴霧器吸入。(2)12歲以下兒童的最小起始劑量為一次2.5mg,用氯化鈉注射液1.5~2ml稀釋后,由驅(qū)動式噴霧器吸入。主要用來緩解急性發(fā)作癥狀。
口服:成人,一次2~4片,一日3次。
靜脈滴注: 一次0.4mg,用氯化鈉注射液100mg稀釋后,每分鐘3~20μg。
【制劑及規(guī)格】 硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑:100μg/撳,200撳/罐;
吸入用硫酸沙丁胺醇溶液:(1)100mg∶20ml,(2)50mg∶10ml;
硫酸沙丁胺醇片:2.4mg(相當(dāng)于沙丁胺醇2mg);
硫酸沙丁胺醇注射液:2ml∶0.4mg。
班布特羅 Bambuterol
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘,慢性喘息性支氣管炎,慢性阻塞性肺疾病和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
【注意事項】 (1)肝硬化、嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)個體化給予一日劑量。
(2)嚴(yán)重腎功能不全患者本品起始劑量應(yīng)減少。
(3)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(4)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病及心臟病患者慎用。
【禁忌證】 (1)對本品、特布他林及擬交感胺類藥物過敏者禁用。(2)肥厚性心肌病患者禁用。
【不良反應(yīng)】肌肉震顫、頭痛、心悸、心動過速等;偶見強(qiáng)直性肌肉痙攣。
【用法和用量】 口服:成人:起始劑量為一次10mg,一日1次,睡前服用。根據(jù)臨床療效,1~2周后劑量可調(diào)整為一次20mg,一日1次;腎功能不全患者(腎小球濾過率≤每分鐘50ml)起始劑量為一次5mg,一日1次。
(1) 兒童:2~5歲,一次5mg,一日1次;2~12歲,一日最高劑量不超過10mg。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸班布特羅片:(1)10mg;(2)20mg。
丙卡特羅 Procaterol Hydrochloride
【適應(yīng)證】適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、伴有支氣管反應(yīng)性增高的急性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾病。
【注意事項】 孕婦及哺乳期婦女 、嬰幼兒、老年人慎用。
(1) 有下列情況慎用:甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高血壓、心臟病、糖尿病。
(2) 有可能引起心律失常,服用時應(yīng)予注意。
【禁忌證】 對本品及腎上腺受體激動藥過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 偶見口干、鼻塞、倦怠、惡心、胃部不適、肌顫、頭痛、眩暈或耳鳴;亦見皮疹、心律失常、心悸、面部潮紅等。
【用法和用量】 口服:成人,一次50μg,一日2次,清晨及睡前服用;或一次50μg,一日1次,睡前服用。
(1) 6歲以上兒童,一次25μg,用法同成人。
(2) 兒童可依據(jù)年齡、癥狀和體重用量酌情增減。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸丙卡特羅片:25μg。
克侖特羅 Clenbuterol Hydrochloride
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘。
【注意事項】 心臟病患者和甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者慎用。
【禁忌證】 對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 少數(shù)患者服后感口干、心悸、手顫。
【用法和用量】 口服:成人,一次20~40μg,一日3次。兒童,一次5~20μg,一日3次。
吸入:一次10~20μg,一日3次。
直腸給藥:一次60μg,每晚睡前1次。
【制劑及規(guī)格】 鹽酸克侖特羅片: (1)20μg;(2)40μg。
鹽酸克侖特羅氣霧劑:2mg。
鹽酸克侖特羅栓劑:60μg。
福莫特羅 Formoterol
【適應(yīng)證】可逆性氣道阻塞。
【注意事項】 (1)肝腎功能不全、嚴(yán)重肝硬化患者慎用。
(2)下列情況慎用:甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性梗阻型心肌病、嚴(yán)重高血壓、頸內(nèi)動脈-后交通動脈瘤、或其它嚴(yán)重的心血管?。ㄈ缧募∪毖⑿膭舆^速或嚴(yán)重心衰)、孕婦及哺乳期婦女、運(yùn)動員。
(3)可能造成低鉀血癥。哮喘急性發(fā)作時,應(yīng)更加注意。聯(lián)合用藥也可能增加血鉀降低的作用。因此在上述情況下,建議監(jiān)測血鉀濃度。
(4)本品能引起QT間期延長,因此伴有QT間期延長的患者及使用影響QT間期的藥物治療的患者應(yīng)慎用。
(5)可影響血糖代謝,糖尿病患者用藥初期應(yīng)注意血糖的控制。
(6)本品可能引起氣道痙攣。哮喘急性發(fā)作時的缺氧會增加此危險性。
【禁忌證】對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】常見頭痛、心悸、震顫;偶見煩躁不安、失眠、肌肉痙攣、心動過速;罕見皮疹、蕁麻疹、房顫、室上性心動過速、期外收縮、支氣管痙攣、低鉀血癥或高鉀血癥。個別病例有惡心、味覺異常、眩暈、心絞痛、心電圖QT間期延長、過敏反應(yīng)、血壓波動和血中胰島素、游離脂肪酸、血糖、尿酮體水平升高。
【用法和用量】吸入:成人常用量為一次4.5~9μg,一日1~2次,早晨和晚間用藥;或一次9~18μg,一日1~2次,一日最高劑量36μg。哮喘夜間發(fā)作,可于晚間給藥1次。
【制劑與規(guī)格】富馬酸福莫特羅干粉吸入劑:(1)每吸4.5μg,60吸/支;(2)每吸9μg,60吸/支。
沙美特羅 Salmeterol
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘,包括夜間哮喘和運(yùn)動引起的支氣管痙攣的防治;與支氣管擴(kuò)張劑和吸入糖皮質(zhì)激素合用,用于可逆性阻塞性氣道疾病,包括哮喘。
【注意事項】 (1)下列情況慎用:肺結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、對擬交感胺類有異常反應(yīng)、有低鉀血癥傾向、已患有心血管疾病、有糖尿病史、孕婦及哺乳期婦女。
(2)本品不適用于緩解急性哮喘發(fā)作。
(3)治療可逆性阻塞性氣道疾病應(yīng)常規(guī)遵循階梯方案,并應(yīng)通過觀察臨床癥狀及測定肺功能來監(jiān)測患者對治療的反應(yīng)。為避免哮喘急性加重的風(fēng)險,不可突然中斷使用本品治療。
【禁忌證】 對本品過敏者,對牛奶過敏的患者禁用。
【不良反應(yīng)】可見震顫、心悸及頭痛等。偶見心律失常、肌痛、肌肉痙攣、水腫、血管神經(jīng)性水腫;罕見口咽部刺激。
【用法和用量】(1)粉霧劑膠囊。粉霧吸入:成人一次50ug,一日2次;兒童一次1吸(25 ug,一日2次。
(2)氣霧劑。氣霧吸入:劑量用法同粉霧吸入。
(3)沙美特羅替卡松粉吸入劑:①成人和12歲及12歲以上的青少年,根據(jù)病情選擇三種規(guī)格中的任何一種,一次1吸,一日2次。②4歲及4歲以上的兒童,50μg/100μg(沙美特羅/丙酸氟替卡松),一次1吸,一日2次。本品可逐漸減量至一日1次。
【制劑與規(guī)格】沙美特羅粉霧劑膠囊:50ug。
沙美特羅氣霧劑:每噴25ug(600噴、1200噴、2000噴)。
舒利達(dá)干粉吸入劑:每噴含沙美特羅50ug,丙酸氟替卡松100ug(600噴);或沙美特羅50ug,丙酸氟替卡松250ug(60噴)
沙美特羅替卡松粉吸入劑:(1)沙美特羅50μg /丙酸氟替卡松100μg;(2)沙美特羅50μg /丙酸氟替卡松250μg;(3)沙美特羅50μg /丙酸氟替卡松500μg。
2.3.1.2 其它腎上腺素受體激動藥
異丙腎上腺素 Isoprenaline
【適應(yīng)證】用于支氣管哮喘
【注意事項】(1)對其他腎上腺能激動劑過敏者,對本品也可能過敏。
(2)妊娠期及哺乳期婦女應(yīng)用時必須權(quán)衡利弊。
(3)下列情況慎用:心律失常并伴有心動過速,心血管疾?。òㄐ慕g痛,冠狀動脈供血不足),糖尿病,高血壓,洋地黃中毒所致心動過速。
(3)遇有胸痛及心律失常應(yīng)及早用藥。
(4)舌下給藥時不得嚼碎,否則不能速效。
(5)12小時內(nèi)已霧化吸入藥物3~5次而療效不顯著者應(yīng)停藥就醫(yī)。
(6)與腎上腺素交替使用時,需待前者作用消失后才可用后者。
【禁忌證】對本品過敏者;心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嗜鉻細(xì)胞瘤患者。
【不良反應(yīng)】 常見口咽發(fā)干、心悸不安。少見頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。
【用法和用量】氣霧吸入:(1)成人一次0.125~0.35mg,一日2~4次,噴吸間隔時間不得少于2小時。(2)兒童(嬰幼兒除外)一次0.4 mg,一日2.4 mg。
舌下含服:(1)成人 一次10~15mg,一日3次。(2)兒童 一次2.5~10mg,一日3次。極量,舌下給藥一次20mg,一日60 mg。
復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑:成人(包括老年人),一次2撳,一日4次。需要時可用至最大劑量,即24小時內(nèi)12撳。
吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液:用于成人和12歲以上的青少年;急性發(fā)作期:一次1~2支;維持治療期:一次1支,一日3~4次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸異丙腎上腺素片:10mg。
鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑:0.25,200撳/瓶,0.175mg/撳。
復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑:10ml/瓶,每瓶200撳;每瓶含異丙托溴銨一水合物4.2mg和硫酸沙丁胺醇24mg,每撳含異丙托溴銨一水合物21μg和硫酸沙丁胺醇120μg。
吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液:2.5ml/支,內(nèi)含異丙托溴銨一水合物0.522mg,和硫酸沙丁胺醇3mg。
氯丙那林 Clorprenaline Hydrochloride
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘,具有喘息癥狀的支氣管炎。
【注意事項】 下列情況慎用:心律失常、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、以及前列腺增生而致排尿困難。
【禁忌證】 對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 可見頭痛,心悸,惡心,胃部不適,手指顫動等。
【用法和用量】 口服: 成人一次5~10mg,一日3次。預(yù)防夜間哮喘發(fā)作,可在臨睡前加服0.5~10mg。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸氯丙那林片:5mg。
2.3.2抗膽堿支氣管舒張藥
異丙托溴銨對于慢性持續(xù)期哮喘,可短期緩解癥狀,但與短效β2受體激動藥相比,后者因起效更快而作為首選。對于威脅生命的哮喘,或標(biāo)準(zhǔn)治療無效的急性哮喘,異丙托溴銨霧化溶液可用于其他標(biāo)準(zhǔn)治療中。
輕度慢性阻塞性肺疾病患者,如未使用長效抗膽堿藥,異丙托溴銨氣霧劑可用于短期緩解癥狀。其最大效應(yīng)發(fā)生于給藥后30~60分鐘,作用持續(xù)3至6小時,一日給藥3次通常能保持支氣管舒張。
噻托溴銨,為長效抗膽堿支氣管舒張藥,能有效治療慢性阻塞性肺疾病,該藥不適用于緩解急性支氣管痙攣。
注意:抗膽堿支氣管舒張藥慎用于前列腺增生、膀胱流出道梗阻患者,慎用于急性閉角青光眼易感者。
青光眼 有報道霧化吸入異丙托溴銨發(fā)生急性閉角青光眼,尤其與沙丁胺醇霧化溶液合用時(亦可能是其它β2受體激動藥)易發(fā)生;需注意保護(hù)防止霧化液和藥粉接觸患者的眼睛。
【不良反應(yīng)】常見口干;少見惡心和頭痛;罕見便秘、心動過速、心悸、矛盾性支氣管痙攣、尿潴留、視物模糊、閉角青光眼和過敏反應(yīng)(包括皮疹、蕁麻疹和血管性水腫)。
異丙托溴銨 Ipratropine
【適應(yīng)證】用于慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的支氣管痙攣的維持治療,包括慢性支氣管炎、肺氣腫哮喘等。
【注意事項】 (1)使用本品后可能會立即發(fā)生過敏反應(yīng)。
(2)下列情況慎用:閉角型青光眼傾向的患者或,有前列腺肥大或膀胱頸梗阻等癥狀患者,孕婦及哺乳期婦女。
(3)應(yīng)避免使眼睛接觸到本品,如果不慎本品在使用中污染到眼睛,引起眼睛疼痛或不適、視物模糊、結(jié)膜充血和角膜水腫并視物有光暈或有色成相等閉角性青光眼的征象,應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即就醫(yī)。
(3)患有囊性纖維化的患者可能會引起胃腸道蠕動的紊亂。
(4)有尿道梗阻的患者使用時尿潴留危險性增高。
【禁忌證】(1)對阿托品及其衍生物過敏患者禁用。(2)對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 常見頭痛、惡心和口干;少見心動過速、心悸、眼部調(diào)節(jié)障礙、胃腸動力障礙和尿潴留等抗膽堿能不良反應(yīng);可能引起咳嗽、局部刺激;罕見吸入刺激產(chǎn)生的支氣管痙攣,變態(tài)反應(yīng)如皮疹、舌、唇和面部血管性水腫、蕁麻疹、喉頭水腫和過敏反應(yīng)。
【用法和用量】 吸入:溶液 成人(包括老人)和12歲以上青少年:一次一個單劑量小瓶(500μg),一日3~4次,急性發(fā)作的患者病情穩(wěn)定前可重復(fù)給藥。單劑量小瓶中每1ml霧化吸入液可用氯化鈉注射液稀釋至終體積2~4ml。
(1) 氣霧劑 成人及學(xué)齡兒童推薦劑量:一次40~80μg,一日3~4次。
【制劑與規(guī)格】 吸入用異丙托溴銨溶液:(1)2ml∶50μg;(2)2ml∶250μg;(3)2ml∶500μg;(4)20ml∶500μg。
異丙托溴銨氣霧劑:(1)20μg/撳,200撳/支;(2)40μg/撳,200撳/支。
噻托溴銨 Tiotropium Bromide
【適應(yīng)證】 用于慢性阻塞性肺部疾病的維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫、伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。
【注意事項】 (1)吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過敏反應(yīng)。
(2)下列情況慎用:窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻、中重度腎功能不全、18歲的患者、孕婦及哺乳期婦女。
(3)如藥粉誤入眼內(nèi)可能引起或加重窄角型青光眼癥狀,應(yīng)立即停用并就醫(yī)。
【禁忌證】對噻托溴銨、阿托品或其衍生物過敏的患者。
【不良反應(yīng)】常見口干、便秘、念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎;少見全身過敏反應(yīng)、心動過速、房顫、心悸、排尿困難、尿潴留。有發(fā)生惡心、聲音嘶啞、頭暈、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢;因吸入刺激導(dǎo)致的支氣管痙攣,還可能有視力模糊、青光眼。
【用法和用量】 吸入: 一次18μg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 噻托溴銨粉吸入劑(膠囊):18μg。
2.3.3茶堿類支氣管舒張藥
茶堿是一種支氣管舒張藥,通常用于支氣管哮喘和穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治療,對COPD急性加重的療效不顯著。茶堿的藥理作用表現(xiàn)為:(1)松弛支氣管平滑肌,也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌。對支氣管黏膜的充血、水腫有緩解作用。(2)增加心排血量,擴(kuò)張入球和出球腎小動脈,增加腎小球濾過率和腎血流量,抑制腎小管重吸收鈉離子和氯離子,具有利尿作用。(3)可改善COPD患者膈肌收縮力,減少呼吸肌疲勞。臨床上茶堿雖然被列為支氣管擴(kuò)張藥,但實際上其支氣管擴(kuò)張效應(yīng)較弱,茶堿對于氣流受限性疾病的治療作用,可能主要是通過茶堿的非支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。
茶堿在肝臟內(nèi)代謝,茶堿的血漿濃度變異較大,尤其是在吸煙人群、肝功能損傷以及心力衰竭的患者中。在心力衰竭、肝硬化、病毒感染、老年人和服用抑制茶堿代謝的藥物時,茶堿的血漿濃度可增加。吸煙、慢性乙醇中毒和誘導(dǎo)肝代謝藥物可降低茶堿血漿濃度。
由于茶堿的中毒劑量與其治療劑量相當(dāng)接近,茶堿的半衰期的差異很重要;尤其當(dāng)引入或撤出與茶堿藥物相互作用的藥物時,需要特別小心。在大部分人群中,茶堿血漿濃度在10~20 mg/L 間,可獲滿意的支氣管舒張效應(yīng)。當(dāng)然,茶堿血漿濃度在10 mg/L(或小于10 mg/L),可能也有治療作用。茶堿濃度在10~20 mg/L 時,也可能發(fā)生不良反應(yīng)。但如濃度高于20 mg/L,則茶堿不良反應(yīng)發(fā)生的頻率和程度明顯增加。近來的研究結(jié)果提示,5~10 mg/L的茶堿低血藥濃度也可收到較好療效,故茶堿用量有減少的趨勢。
茶堿的注射劑型為氨茶堿,是茶堿和乙烯雙胺(ethylenediamine)的復(fù)合物,其溶解度比茶堿高20倍。氨茶堿很少用于哮喘重度發(fā)作。必須非常緩慢的靜脈注射(至少超過20分鐘);氨茶堿肌內(nèi)注射刺激性大。測定茶堿血藥濃度相當(dāng)有益,尤其對于已經(jīng)服用氨茶堿治療的患者,當(dāng)需要再注射氨茶堿治療時,必需測定,因為氨茶堿嚴(yán)重的不良反應(yīng):驚厥和心律失??梢韵扔谄渌涣挤磻?yīng)的發(fā)生。
茶堿 Theophylline
【適應(yīng)證】 用于緩解成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療。也用于緩解阻塞性肺疾病伴有的支氣管痙攣的癥狀。
【注意事項】 (1)肝腎功能不全的患者,應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長給藥間隔。
(2)下列情況慎用:有消化性潰瘍、任何原因引起的心力衰竭、持續(xù)高熱、低氧血癥、高血壓、孕婦及哺乳婦女、新生兒、老年人。
(3)本品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。
(4)可致心律失常和使原有的心律失常惡化。
(5)應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度,以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險。
(6)吸煙者茶堿的肝代謝加強(qiáng),需增加用藥劑量。
【禁忌證】 對茶堿不能耐受的患者禁用;未治愈的潛在癲癇患者;嚴(yán)重心功能不全患者及急性心肌梗死伴有血壓降低者禁用。
【不良反應(yīng)】 常見頭痛、惡心、嘔吐和失眠;少見消化不良、震顫和眩暈。血藥濃度較高時可見發(fā)熱、失水、驚厥等,嚴(yán)重者甚至呼吸心跳停止。
【用法和用量】口服:
片劑:成人一次0.1~0.2g,一日3次。極量一次0.3g,一日1g。
控釋膠囊:成人一次0.2g,一日1~2次,最大劑量一日0.6g。
緩釋片:成人一次0.2~0.4g,一日1次,晚間服。3歲以上兒童可以按0.1g開始治療,一日最大劑量不應(yīng)超過10mg/kg。
【制劑與規(guī)格】 茶堿片:0.1g。
茶堿緩釋片:(1)0.1g;(2)0.4g。
茶堿緩釋膠囊:(1) 0.1g;(2)0.2g;(3)0.3mg;(4)0.5mg。
茶堿控釋片:0.1g。
茶堿控釋膠囊:(1)0.1g;(2)0.3mg。
氨茶堿 Aminophylline
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病,也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
【注意事項】(1)腎功能或肝功能不全的患者,應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長給藥間隔。
(2)下列情況慎用:高血壓、非活動性消化道潰瘍病史患者、孕婦及哺乳期婦女、新生兒、老年人。
(3)茶堿制劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化;患者心率和(或)節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和研究。
(4)應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度,以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險。
【禁忌證】 對本品過敏的患者、活動性消化道潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病。
【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐、易激動、失眠;心動過速、心律失常;發(fā)熱、失水、驚厥甚至呼吸、心臟驟停致死。
【用法和用量】口服:成人,一次0.1~0.2g,一日3次;極量:一次0。5g,一日1g。
兒童,按體重一日4~6mg/kg,分2~3次服。
靜脈注射:成人,一次0.125~0.25g本品,用0.25g 25%葡萄糖注射液稀釋后,緩慢靜脈注射,注射時間不得短于10分鐘,極量一次0.5g,一日1g。。兒童按體重一次2~4mg/kg。
靜脈滴注:一次0.25g~0.5g本品,用葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注。
【制劑與規(guī)格】 氨茶堿片:(1)100mg;(2)200mg。
氨茶堿注射液:(1)2ml∶250mg;(2)2ml∶500mg。
二羥丙茶堿 Diprophylline
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘、具有喘息癥狀的支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等緩解喘息癥狀。也用于心源性肺水腫引起喘息。尤適用于不能耐受茶堿的哮喘病例。
【注意事項】(1)孕婦、哺乳期婦女及新生兒慎用本品。
(2)大劑量可致中樞神經(jīng)興奮,預(yù)服鎮(zhèn)靜藥可防止。
(3)哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作的患者不首選本品。
(4)茶堿類藥物可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化,患者心率和(或)心律的任何改變均應(yīng)密切注意。
【禁忌證】 對本品過敏,活動性消化道潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病。
【不良反應(yīng)】 類似茶堿。劑量過大時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、易激動、失眠、心動過速、心律失常,可見發(fā)熱、脫水、驚厥等癥狀,嚴(yán)重者甚至呼吸、心臟驟停。
【用法和用量】 口服:成人,一次0.1~0.2g,一日3次;極量:一次0.5g。
靜脈滴注:一次0.25~0.75g,以5%或10%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后靜脈滴注,滴注時間1~2小時。
靜脈注射:一次0.5~0.75g,用25%葡萄糖注射液20~40ml稀釋后緩慢注射,注射時間15~20分鐘。
【制劑與規(guī)格】 二羥丙茶堿片:(1)100mg;(2)200ml。
二羥丙茶堿注射液:2ml∶250mg。
多索茶堿 Doxofylline
【適應(yīng)證】 用于支氣管哮喘、具有喘息癥狀的支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。
【注意事項】 (1)下列情況慎用:嚴(yán)重心、肺功能異常者,甲狀腺功能亢進(jìn)癥,及活動性胃、十二指腸潰瘍等癥,腎功能不全、肝功能不全,孕婦及哺乳期婦女。
(2)本品劑量要視個體病情變化選擇最佳劑量和用藥方法。必要時檢測血藥濃度。
(3)本品不得與其它黃嘌呤類藥同時服用。
(4)服藥期間不要飲用含咖啡因的飲料或食品。
【禁忌證】 凡對本品或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者、急性心肌梗死。
【不良反應(yīng)】 少見心悸、竇性心動過速、上腹不適、食欲缺乏、惡心、嘔吐、興奮、失眠。如過量服用可出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、陣發(fā)性痙攣。
【用法和用量】 口服:成人,一次0.2~0.4g,一日2次,餐前或餐后3小時服用。
【制劑與規(guī)格】 多索茶堿片 (1)200mg;(2)300mg。
2.4糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素常被用來治療可逆性和不可逆性氣道炎性疾病,吸入糖皮質(zhì)激素3~4周有助于鑒別支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病,應(yīng)用3~4周后癥狀明顯改善者提示哮喘的可能。
不含氯氟烷烴(CFC)的與含氯氟烷烴的糖皮質(zhì)激素吸入器的吸入劑量可能不同。
加壓氣溶膠吸入器的含CFC拋射劑正在被氫氟烷烴(HFA)拋射劑所代替。當(dāng)患者應(yīng)用不含CFC吸入器時應(yīng)保證新式吸入器的有效性并且告知他們應(yīng)用新型吸入器會使氣溶膠的感覺和味覺與以前不同。如遇到問題應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥劑師。
如果吸入的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致咳嗽,預(yù)先應(yīng)用β2受體激動藥可能會緩解。
哮喘 糖皮質(zhì)激素控制哮喘很有效,能減輕氣道炎癥反應(yīng)(減輕氣道水腫和黏液的分泌)。
吸入糖皮質(zhì)激素多在以下情況應(yīng)用:哮喘輕度持續(xù)以上(第2級以上)患者(見哮喘分級);患者近兩年有急性加重必須以全身糖皮質(zhì)激素或一種吸入型支氣管擴(kuò)張藥治療時(見于哮喘分級和長期治療方案)。規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素可降低哮喘惡化的風(fēng)險。
吸入糖皮質(zhì)激素必須規(guī)律使用以產(chǎn)生最大的效益。通常在使用3~7日后癥狀減輕。
二丙酸倍氯米松(二丙酸氯地米松),布地奈德,丙酸氟替卡松,和糠酸莫米松療效相當(dāng)。糖皮質(zhì)激素加長效β2受體激動藥的復(fù)合制劑與以同樣的兩種藥物分別使用比較,前者可能更有益。
長期口服糖皮質(zhì)激素的患者可轉(zhuǎn)換為吸入糖皮質(zhì)激素,但是轉(zhuǎn)換必須緩慢。在哮喘得到良好控制的同時逐漸減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量,再過渡為吸入糖皮質(zhì)激素。
當(dāng)吸入標(biāo)準(zhǔn)劑量的糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動藥或其它長效支氣管擴(kuò)張藥治療時,如患者僅獲部分療效時,建議加大吸入糖皮質(zhì)激素劑量。只有在吸入大劑量糖皮質(zhì)激素的效果明顯好于較低劑量時才可持續(xù)應(yīng)用。一般不要超過推薦的吸入糖皮質(zhì)激素的最大劑量。但是,如果需要使用更大的劑量(例如氟替卡松成人使用量超過一次500μg,一日2次或4~16歲兒童使用量超過一次200μg一日2次),應(yīng)由醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。應(yīng)用大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素可減少口服糖皮質(zhì)激素的劑量。
在患者發(fā)生感染或哮喘急性加重時,往往需要更大劑量的糖皮質(zhì)激素,但吸入的藥物到達(dá)小氣道的量可能會減少,因此患者需要口服糖皮質(zhì)激素以增加療效。
慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病吸入糖皮質(zhì)激素治療可能會減少急性加重。當(dāng)?shù)?秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計值的比例小于50%,且一年中有2次或2次以上的病情加重而需要抗生素時,除已有支氣管擴(kuò)張藥治療外,應(yīng)考慮予以吸入糖皮質(zhì)激素治療。
注意 在伴有活動期或靜止期結(jié)核時,吸入糖皮質(zhì)激素要謹(jǐn)慎;在應(yīng)激階段、有氣道阻塞或有黏液阻礙藥物進(jìn)入小氣道時,可以全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。
矛盾性支氣管痙攣
矛盾性支氣管痙攣 (paradoxical bronchospasm) 應(yīng)牢記吸入糖皮質(zhì)激素可能會出現(xiàn)矛盾性支氣管痙攣,此時需要停藥和替換治療。對于輕度支氣管痙攣,吸入短效β2受體激動藥、或者將氣霧吸入劑改為干粉吸入劑可緩解。
吸入性糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
普遍認(rèn)為吸入性糖皮質(zhì)激素較口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素的全身不良反應(yīng)少,但也有不良反應(yīng)的報道。
長期吸入較大劑量的糖皮質(zhì)激素有引起腎上腺功能抑制的潛在危險,應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素的患者應(yīng)有一張“皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素卡”;當(dāng)這些患者在應(yīng)激狀態(tài)下(例如手術(shù))可能需要補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素治療。兒童吸入糖皮質(zhì)激素與發(fā)生腎上腺危象和昏迷相關(guān)聯(lián),故應(yīng)避免超劑量使用,一般氟替卡松常規(guī)劑量為50~100μg一日2次,不能超過200μg一日2次。
在老年慢性阻塞性肺疾病患者,大劑量的吸入糖皮質(zhì)激素也與下呼吸道感染有關(guān),包括肺炎。
隨著長期吸入較大劑量的糖皮質(zhì)激素,骨礦物質(zhì)密度會降低,導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松。因此盡量使用能夠保證患者的哮喘得到良好控制的最低劑量。在哮喘輕度發(fā)作病情控制后,吸入糖皮質(zhì)激素治療通??梢酝V?,但患者要知道在哮喘再次加重或峰流速下降時應(yīng)恢復(fù)使用糖皮質(zhì)激素。
兒童生長遲緩與口服糖皮質(zhì)激素治療相關(guān),但在應(yīng)用推薦吸入劑量的糖皮質(zhì)激素時生長受抑現(xiàn)象并不明顯;雖然初始的生長速度可能延緩,但并不影響其到達(dá)正常成人身高。但是,仍建議對接受長期吸入糖皮質(zhì)激素治療的兒童要監(jiān)測身高,當(dāng)出現(xiàn)生長緩慢時,要考慮就診于兒科醫(yī)生。5歲以下兒童吸入糖皮質(zhì)激素時應(yīng)使用大容積貯霧罐裝置,但對于年齡大一些的兒童和成人同樣也適用,特別當(dāng)需要較大藥物劑量時。貯霧罐裝置在提高藥物氣道沉積的同時可減少口咽部的沉積。
有報道稱長時間大劑量吸入糖皮質(zhì)激素會輕度增加青光眼的危險;也有白內(nèi)障與吸入糖皮質(zhì)激素相關(guān)的報道。通常只有大劑量吸入糖皮質(zhì)激素時才會出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌感染(見下文)。過敏反應(yīng)(包括皮疹和血管性水腫)罕有報道。其它少見的不良反應(yīng)包括矛盾性支氣管痙攣、焦慮癥、抑郁癥、睡眠紊亂以及行為方面的改變,如亢奮及易激惹等。
念珠菌病 吸入糖皮質(zhì)激素伴發(fā)的口腔念珠菌病可通過應(yīng)用貯霧罐來減少其發(fā)生(見上述),在沒有終止糖皮質(zhì)激素治療的情況下可應(yīng)用抗真菌藥,在吸入糖皮質(zhì)激素后漱口(兒童可清洗牙齒)對預(yù)防真菌感染有幫助。
口服 哮喘急性加重期應(yīng)考慮短程口服糖皮質(zhì)激素治療,開始時劑量可較大,例如潑尼松龍一日40~50mg持續(xù)1周。糖皮質(zhì)激素對于急性加重的哮喘患者通常很快起效。輕度加重的哮喘在癥狀控制后通??煽焖偻K帲ㄒ娞瞧べ|(zhì)激素的停藥),但對于哮喘控制不滿意的患者,糖皮質(zhì)激素要逐步減量,以免引起嚴(yán)重的復(fù)發(fā)。
對于慢性持續(xù)期哮喘,當(dāng)其它藥物不能很好的控制時,給予長期的口服糖皮質(zhì)激素治療可能是必要的;如可能應(yīng)盡量替換為大劑量吸入糖皮質(zhì)激素,這樣可以減少口服糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。對于慢性阻塞性肺疾病可予潑尼松龍一日30mg,7~14日,并可以隨時停藥。延長潑尼松龍的給藥時間并沒有益處,一般不推薦維持治療。
口服糖皮質(zhì)激素通常應(yīng)清晨頓服以減少對生理性皮質(zhì)醇分泌的影響,用藥劑量應(yīng)該始終被保持在控制癥狀的最低劑量。常規(guī)峰流速(呼吸)測量有助于較好的調(diào)整劑量。
注射給藥 氫化可的松注射劑在急性重癥哮喘的急救治療中的應(yīng)用見急性重癥哮喘表,急性重癥哮喘的治療在綜合處理章節(jié)予以介紹。
倍氯米松 Beclomethasone Dipropionate
【適應(yīng)證】用于慢性支氣管哮喘。
【注意事項】 (1)過敏性鼻炎或等過敏反應(yīng),可使用抗組胺藥物或局部用制劑(包括局部使用的糖皮質(zhì)激素)進(jìn)行治療。
(2)下列情況慎用:患有活動期和靜止期的肺結(jié)核,孕婦及哺乳期婦女。
(3)對于長期使用皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素的兒童和青少年,應(yīng)密切隨訪其生長狀況。
(4)從口服糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入糖皮質(zhì)激素時,在很長時間內(nèi)腎上腺儲備功能受損的風(fēng)險仍然存在。定期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能。
(5)對可逆性阻塞性氣道疾?。òㄏ┑奶幚響?yīng)常規(guī)遵循階梯方案,并應(yīng)由臨床癥狀及通過肺功能測定監(jiān)測患者的反應(yīng)。
(6)本品不用于緩解急性哮喘癥狀,如需要時,急性哮喘癥狀應(yīng)使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)。
(7)在急救或易導(dǎo)致應(yīng)激的選擇情況下,應(yīng)考慮采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)糖皮質(zhì)激素治療。
(8)本品不適用于患有重度哮喘的患者;不用于哮喘的初始治療;應(yīng)個體化用藥。
(9)不可突然中斷治療。
(10)一次用藥后用水漱口。
【禁忌證】 對本品過敏或本品中其它附加成分過敏。
【不良反應(yīng)】 常見口腔及喉部的念珠菌病、聲嘶,喉部刺激;偶見免疫系統(tǒng)失調(diào)、如皮疹,風(fēng)疹,瘙癢癥及紅斑;罕見異常支氣管痙攣、眼、臉部、嘴唇和喉部的水腫,呼吸困難和支氣管痙攣和過敏反應(yīng)、白內(nèi)障、青光眼,庫興綜合征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發(fā)育遲緩、骨礦物質(zhì)密度減少等內(nèi)分泌失調(diào),以及焦慮、睡眠紊亂、行為改變、包括活動過度、易激怒(主要見于兒童)等精神失調(diào)。
【用法和用量】吸入:
(1) 成人及12歲以上兒童:輕微哮喘,一日200~400μg或以上,分2~4次用藥;中度哮喘,一日600~1200μg,分2~4次用藥;嚴(yán)重哮喘,一日1000~2000μg,分2~4次用藥。
(2) 5~12歲兒童:一日200~1000μg;4歲以下兒童,一日總劑量100~400μg,分次用藥。
【制劑與規(guī)格】 丙酸倍氯米松氣霧劑:每撳含丙酸倍氯米松(1)50μg;(2)250μg。
丙酸倍氯米松粉吸入劑:每吸含丙酸倍氯米松(1)50μg;(2)100μg;(3)200μg。
布地奈德 Budesonide
【適應(yīng)證】 支氣管哮喘,主要用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘;也可在重度慢性阻塞性肺疾病使用。
【注意事項】
(1) 鼻炎、濕疹等過敏性疾病,可使用抗組胺藥及局部制劑進(jìn)行治療。
(2) 下列情況慎用:肺結(jié)核、鼻部真菌感染和皰疹、孕婦及哺乳期婦女。
(3) 長期接受吸入治療的兒童應(yīng)定期測量身高。2歲以下兒童應(yīng)慎用或不用。
(4) 由口服糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入布地奈德或長期高劑量治療的患者應(yīng)特別小心,可能在一段時間內(nèi)處于腎上腺皮質(zhì)功能不全的狀況中。建議進(jìn)行血液學(xué)和腎上腺皮質(zhì)功能的監(jiān)測。
(5) 不適用于快速緩解支氣管痙攣。
(6) 在哮喘加重或嚴(yán)重發(fā)作期間,或在應(yīng)激擇期手術(shù)期間應(yīng)給予全身性糖皮質(zhì)激素。
(7) 應(yīng)避免合用酮康唑、伊曲康唑或其它強(qiáng)CYP3A4抑制劑。若必須合用上述藥物,則用藥間隔時間應(yīng)盡可能長。
(8) 一次用藥后用水漱口。
【禁忌證】 對本品過敏者,2歲以下兒童。
【不良反應(yīng)】 輕度喉部刺激、舌部和口腔刺激,咳嗽、口干、潰瘍、聲嘶、咽部疼痛不適;味覺減弱;口咽部念珠菌感染;頭痛、頭暈;惡心、腹瀉、體重增加、疲勞;速發(fā)或遲發(fā)的過敏反應(yīng),包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣;精神癥狀,包括緊張、不安、抑郁和行為障礙等;罕見皮膚淤血、腎上腺功能減退和生長緩慢。
【用法和用量】 吸入。
氣霧劑:嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質(zhì)激素的患者,開始使用布地奈德氣霧劑的劑量是:(1)成人一日200~1600μg,分2~4次吸入。輕癥1次200~400μg,一日2次;重癥一次200~400μg,一日4次,一日共800μg。(2)兒童 ①2~7歲,一日200~400μg,分2~4次吸入。②8歲以上,一日200~800μg,分2~4次吸入。
粉吸入劑:(1)成人治療哮喘,①原來未使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次,或一次100~400μg,一日2次;②原使用口服糖皮質(zhì)激素,一次400~800μg,一日2次;成人的最高推薦劑量為一次800μg,一日2次。(2)6歲和6歲以上兒童治療哮喘,①原未使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次,或一次100~200μg,一日2次;②原使用口服糖皮質(zhì)激素,一次200~400μg,一日1次;兒童的最高推薦劑量為一次400μg,一日2次。當(dāng)哮喘控制后,應(yīng)減至最低劑量。
治療哮喘維持劑量的范圍:成人一日100~1600μg,兒童一日100~800μg。COPD的治療,推薦劑量是400μg,一日2次;口服糖皮質(zhì)激素的患者,若減少口服糖皮質(zhì)激素劑量,本品用量和哮喘的推薦劑量相同。
吸入用混懸液:(1)成人,嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量,一次1~2mg,一日2次。維持劑量,一次0.5~1mg,一日2次。(2)兒童,一次0.5~1mg,一日2次。
布地奈德福莫特羅粉吸入劑:(1)160μg/4.5μg/噴,成人和12歲及12歲以上患者,一次1~2噴,一日2次。(2)80μg /4.5μg/噴,①成人一次1~2噴,一日2次;或一次4噴,一日2次。②12~17歲患者,一次1~2噴,一日2次;③6歲和6歲以上患者一次2噴,一日2次。在常規(guī)治療中,當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時,應(yīng)逐漸減少劑量直至最低有效劑量,甚至一日1次給予本品。
【制劑與規(guī)格】 布地奈德氣霧劑:50μg/噴,200噴/瓶;或者200μg/噴,100噴/瓶。
布地奈德吸入用粉劑:100μg /噴,200噴/支。
布地奈德混懸液:(1) 2ml∶0.5mg; (2) 2ml∶1mg。
布地奈德福莫特羅粉吸入劑:(1)布地奈德80μg,富馬酸福莫特羅4.5μg,60噴/支;(2)布地奈德160μg,富馬酸福莫特羅4.5μg,60噴/支;120噴/支。
氟替卡松 Fluticasone Propionate
【適應(yīng)證】(1)用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療,主要用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘;(2)用于重度慢性阻塞性肺疾病。
【注意事項】 (1)下列情況慎用:活動期或靜止期肺結(jié)核患者,有糖尿病史的患者,妊娠期婦女。
(2)兒童如長期接受吸入性糖皮質(zhì)激素治療,應(yīng)定期監(jiān)測身高。
(3)哮喘的治療應(yīng)按照階梯治療原則進(jìn)行,病人的病情應(yīng)通過臨床和肺功能試驗進(jìn)行監(jiān)測。
(4)本品不用于快速緩解急性哮喘癥狀。
(5)長期大劑量接受吸入性糖皮質(zhì)激素,會引起腎上腺皮質(zhì)抑制;另外,在緊急情況下或擇期手術(shù)當(dāng)中,應(yīng)考慮附加給予全身糖皮質(zhì)激素治療。
(6)不可突然中斷治療。
(7)一次用藥后用水漱口。
【禁忌證】對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 常見口腔及喉部的念珠菌病、聲嘶;偶見免疫系統(tǒng)失調(diào)、皮膚過敏反應(yīng);罕見:血管神經(jīng)性水腫(主要為面部和口咽部水腫)、呼吸困難或支氣管痙攣和過敏樣反應(yīng),異常支氣管痙攣、眼、臉部、嘴唇和喉部的水腫、白內(nèi)障、青光眼,以及庫興綜合征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發(fā)育遲緩、骨礦物質(zhì)密度減少等內(nèi)分泌失調(diào),以及焦慮、睡眠紊亂、行為改變[包括活動過度、易激怒(主要見于兒童)等精神失調(diào)。極罕見:消化不良和關(guān)節(jié)痛。
【用法和用量】吸入:(1)成人及16歲以上兒童:一次100~1000μg,一日2次;一般一次250μg,一日2次。初始劑量:①輕度哮喘:一次100至250μg,一日2次;②中度哮喘:一次250至500μg,一日2次。③重度哮喘:一次500至1000μg,一日2次。
(2)4歲以上兒童,一次50~100μg,一日2次。
【制劑與規(guī)格】氟替卡松氣霧劑:(1)50μg/撳;125μg/撳;250μg/撳;每罐60或120撳。
2.5 色甘酸鹽及相關(guān)治療和白三烯受體拮抗藥
2.5.1 色甘酸鹽及相關(guān)治療
色甘酸鈉及奈多羅米鈉的作用途徑,并不完全清楚。這些藥對哮喘有弱的抗炎作用,可能基于其抗變態(tài)反應(yīng)作用。因其效果不確切,已不再作為成人輕度哮喘的治療藥物選擇。如使用,一般可試用4~6周。劑量應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)及時調(diào)整,一般起初一日3~4次,隨后可減量。
色甘酸鈉對哮喘的預(yù)防作用不如吸入腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素。有證據(jù)表明奈多羅米鈉對5~12歲兒童的哮喘預(yù)防有效,色甘酸鈉對治療哮喘急性發(fā)作沒有應(yīng)用價值。
色甘酸鈉可預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)哮喘,但作用較弱,尚需進(jìn)一步證實。
如吸入色甘酸鈉干粉引起支氣管痙攣,可提前數(shù)分吸入選擇性β2受體激動藥,如:沙丁胺醇等。如果兒童不能耐受吸入干粉或氣霧劑,可以改為吸入上述制劑的霧化溶液。
色甘酸鈉 Sodium Cromoglicate
【適應(yīng)證】用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作,對輕度哮喘可能有治療作用。
【注意事項】(1)肝腎功能不全者慎用。
(2)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(3)不要中途突然停藥,以免引起哮喘復(fù)發(fā)。
(4)本品并非直接舒張支氣管而屬預(yù)防性作用,故應(yīng)在哮喘易發(fā)季節(jié)前l(fā)~3周用藥。
【禁忌證】 對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 鼻刺痛、燒灼感、噴嚏、頭痛、嗅覺改變、一過性支氣管痙攣,罕見鼻出血、皮疹等。
【用法和用量】 吸入:干粉吸入,一次20mg,一日4次;癥狀減輕后,一日40~60mg;維持量,一日20mg。氣霧吸入,一次3.5~7mg,一日3~4次,一日最大劑量32mg。
【制劑與規(guī)格】 吸入用色甘酸鈉膠囊:20mg。
色甘酸鈉氣霧劑:(1)14g∶700mg(每撳含色甘酸鈉3。5mg);(2)19。97g∶700mg(每撳含色甘酸鈉5mg)。
奈多羅米鈉 nedocromil sodium
【適應(yīng)證】 預(yù)防支氣管哮喘。
【注意事項】(1)本品僅用于預(yù)防性治療,急性哮喘發(fā)作時使用無效。
(2)應(yīng)規(guī)律用藥, 無論白晝,一次使用時最好間隔相等時間。不要自行決定增加用量、使用次數(shù)或停藥。
(3)為了防止口干或者嘶啞,用后應(yīng)漱口。
【禁忌證】 對本品過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 咽喉干燥或刺激感、嘶啞、口腔異味、胃部不適、頭痛、惡心、嘔吐; 罕見皮疹、咽喉疼痛、言語困難、咳嗽、喘鳴、呼吸困難或者胸痛等。
【用法和用量】 噴霧吸入。本藥通過一種特殊的吸入裝置吸入肺部。吸入之前搖晃藥罐1分鐘。飲水以濕潤咽喉,將吸入器的接口放在離口兩個指頭遠(yuǎn)的地方,并且把頭向后仰。按壓吸入器的同時慢慢地深呼吸5秒,屏住呼吸10秒鐘,以保證藥物滲入肺中。如果處方要求吸入兩次,兩次之間必須間隔至少1分鐘。
預(yù)防哮喘發(fā)作:一次4mg,一日2次,必要時可增加到一日4次。
預(yù)防運(yùn)動性哮喘:可于運(yùn)動前吸入2~4mg。
【制劑與規(guī)格】 奈多羅米鈉氣霧劑:(1)56噴:112mg;(2)112噴:224mg。
酮替芬 Ketotifen
【適應(yīng)證】 用于過敏性支氣管哮喘。
【注意事項】 (1)過敏體質(zhì)慎用。
(2)孕婦及妊娠期婦女慎用。
【禁忌證】 對本品過敏、車輛駕駛員、機(jī)械操作者以及高空作業(yè)者工作時。
【不良反應(yīng)】 常見嗜睡、倦怠、口干、惡心等胃腸道反應(yīng)。偶見頭痛、頭暈、遲鈍、體重增加。
【用法和用量】 口服:(1)成人 一次1mg,一日2次,極量一日4mg。
(2)兒童(1)4~6歲,一次0。4mg;(2)6~9歲,一次0。5mg;(3)9~14歲,一次0.6mg。以上均為一日1~2次。
【制劑與規(guī)格】 酮替芬1mg相當(dāng)于富馬酸酮替芬1.38mg。以下含量均以酮替芬計。
富馬酸酮替芬片:(1)0.5mg;(2)1mg。
富馬酸酮替芬膠囊 :(1)0.5mg;(2)1mg。
富馬酸酮替芬口服溶液:5ml∶1mg。
富馬酸酮替芬滴眼液:5ml∶2.5mg。
富馬酸酮替芬滴鼻液:10ml∶15mg。
2.5.2 白三烯受體拮抗藥
白三烯受體拮抗藥孟魯斯特和扎魯斯特可阻斷氣道的半胱胺酸白三烯,單用或聯(lián)合吸入腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素對哮喘有效。孟魯斯特不比吸入常規(guī)劑量的腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素更有效,但兩種藥聯(lián)合應(yīng)用可提高療效,減少吸入糖皮質(zhì)激素的劑量。白三烯受體拮抗藥對運(yùn)動誘發(fā)哮喘及哮喘伴隨鼻竇炎有效,但對已接受大劑量其它治療藥物的哮喘患者,其作用很有限。
有報告提出應(yīng)用白三烯受體拮抗藥患者可出現(xiàn)陳-施綜合征,但其與白三烯受體拮抗藥的因果關(guān)系尚不肯定,相當(dāng)多已報告的病例發(fā)生的陳-施綜合征是在減少口服腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素劑量時出現(xiàn)的。
應(yīng)注意白三烯受體拮抗藥引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多,血管炎性皮疹,心肺系統(tǒng)異?;蚰┥疑窠?jīng)異常。
孟魯司特 montelukast
【適應(yīng)證】 用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的支氣管哮喘。也用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。
【注意事項】 (1)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(2)口服本品不用于急性哮喘發(fā)作。
(3)在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量,但不應(yīng)突然停用糖皮質(zhì)激素。
(4)在減少全身用糖皮質(zhì)激素劑量時,偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和神經(jīng)病變。因此患者在減少全身糖皮質(zhì)激素劑量時,應(yīng)加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)護(hù)。
【禁忌證】 對本品任何成分過敏者。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較輕微,通常不需中止治療。臨床試驗中,本藥治療組有≥1%的患者出現(xiàn)與用藥有關(guān)的腹痛和頭痛。
【用法和用量】 口服:(1)成人及15歲以上兒童:一次10mg,一日1次。
(2)6~14歲兒童:一次5mg,一日1次。
(3)2至5歲兒童:一次4mg,一日1次,睡前服用咀嚼片。
【制劑與規(guī)格】孟魯司特鈉片:(1)4mg;(2)5mg;(3)10mg。孟魯司特鈉咀嚼片:5mg。
扎魯司特 zafirlukast
【適應(yīng)證】 用于輕中度慢性哮喘的預(yù)防及長期治療。對于用β2受體激動藥治療不能完全控制病情的哮喘病人,本品可以作為一線維持治療。
【注意事項】 (1)如發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等肝功能不全癥狀或體征,應(yīng)對患者進(jìn)行相應(yīng)的處理。
(2)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(3)若出現(xiàn)系統(tǒng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多,有時臨床體征表現(xiàn)為系統(tǒng)性脈管炎,與Churg-Strauss綜合征臨床特點相一致,常與減少口服糖皮質(zhì)激素的用量有關(guān)。
(4)本品不適用解除哮喘急性發(fā)作時的支氣管痙攣。
(5)不宜用本品突然替代吸入或口服的糖皮質(zhì)激素治療。
(6)對于易變性哮喘或不穩(wěn)定性哮喘的治療效果尚不明確。
【禁忌證】 對本產(chǎn)品及其組分過敏、肝功能不全。
【不良反應(yīng)】 頭痛、胃腸道反應(yīng)、皮疹、過敏反應(yīng)(蕁麻疹和血管性水腫)、輕微的肢體水腫(極少)、挫傷后出血障礙、粒細(xì)胞缺乏癥、AST及ALT升高、高膽紅素血癥。罕見肝功能衰竭。
【用法和用量】 口服:成人及12歲以上兒童:起始劑量一次20mg,一日2次。維持劑量,一次20mg, 一日2次。根據(jù)臨床反應(yīng),劑量可逐步增加至一次最大量40mg,一日2次時療效更佳。
【制劑與規(guī)格】 扎魯司特片:(1)20mg;(2)40mg。
2.6 抗組胺藥
所有抗組胺藥在治療鼻變態(tài)反應(yīng),特別是季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉癥)方面都具有潛在價值,此外在血管運(yùn)動性鼻炎方面也可能會有一定的作用。這類藥物能減少流涕和打噴嚏,但通常對鼻塞的療效較差??菇M胺藥可局部使用,如用于眼部,鼻腔和皮膚。
口服抗組胺藥在治療蕁麻疹方面也有一定價值,可用于治療蕁麻疹性皮疹,瘙癢,昆蟲叮咬及螫傷;另外還能用于藥物過敏。在用腎上腺素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫的急癥時,可注射氯苯那敏或異丙嗪作為輔助治療 。此外抗組胺藥(包括西替利嗪、賽克利嗪和異丙嗪)在治療惡心和嘔吐方面有用。
各種抗組胺藥在作用持續(xù)時間以及嗜睡和抗毒蕈堿作用的發(fā)生率方面各不相同。很多老的抗組胺藥的作用維持時間相對較短,但有些藥物(如異丙嗪)作用時間可長達(dá)24個小時,大部分新型非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥都是長效的。
所有老的抗組胺藥都有鎮(zhèn)靜作用,阿利馬嗪和異丙嗪的鎮(zhèn)靜作用可能相對較強(qiáng),而氯苯那敏和賽克利嗪則相對稍弱。這種鎮(zhèn)靜作用有時可用于治療某些變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的瘙癢。幾乎沒有證據(jù)表明,任何一個老的“鎮(zhèn)靜類”抗組胺藥優(yōu)于同類的其它藥物,而且患者對藥物的反應(yīng)也具有很大的個體差異。
與老的抗組胺藥相比,非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥,如西替利嗪、地洛他定、非索非那定、氯雷他定和咪唑斯汀,由于僅有輕微程度的穿透血腦屏障的作用,因此很少引起鎮(zhèn)靜或影響認(rèn)知功能。
牙科手術(shù) 抗組胺藥作為止吐藥物廣泛使用,但對于咽反射過強(qiáng)的患者,地西泮或許更為有效。
注意事項及禁忌證 鎮(zhèn)靜類抗組胺藥具有明顯的抗毒蕈堿作用,因此應(yīng)慎用于前列腺肥大,尿潴留,易患閉角型青光眼者以及幽門十二指腸梗阻的患者??菇M胺藥在肝病患者中也應(yīng)慎重使用,對于腎損傷患者,可能必須減少劑量。癲癇患者也需慎用。兒童和老年人更容易發(fā)生不良反應(yīng)。很多抗組胺藥應(yīng)避免用于卟啉病患者,盡管有些藥物(如氯苯那敏和西替利嗪)被認(rèn)為是安全的。
不良反應(yīng) 對于絕大多數(shù)老的抗組胺藥而言,嗜睡是重要的不良反應(yīng)。但也可能發(fā)生罕有的反常興奮作用(尤其在大劑量用于兒童和老人時)。在經(jīng)過數(shù)天治療后,嗜睡程度有可能減輕。新型抗組胺藥在這方面則很少出現(xiàn)嗜睡等問題(參見上文內(nèi)容)。老的抗組胺藥更常見的不良反應(yīng)包括頭痛、認(rèn)知功能障礙和抗毒蕈堿作用,如尿潴留、口干、視力模糊,以及胃腸道功能紊亂等。
抗組胺藥其它罕見的不良反應(yīng)包括低血壓、錐體外系反應(yīng)、頭暈、精神障礙、抑郁、睡眠障礙、震顫、驚厥、心悸、心律失常、過敏反應(yīng)(包括支氣管痙攣、血管性水腫、嚴(yán)重過敏反應(yīng)、皮疹和光敏性反應(yīng))、血液異常、肝功能異常以及閉角型青光眼。
苯海拉明[基本,醫(yī)保,社區(qū)] Diphenhydramine
【適應(yīng)證】(1)急性重癥過敏反應(yīng),可減輕輸血或血漿所致的過敏反應(yīng)。
(2)手術(shù)后藥物引起的惡心嘔吐。
(3)帕金森病和錐體外系癥狀。
(4)牙科局麻,當(dāng)病人對常用的局麻藥高度過敏時,1%苯海拉明液可作為牙科用局麻藥。
(5)其它過敏反應(yīng)病,不宜口服用藥者。
【注意事項】(1)對其它乙醇胺類高度過敏者,對本品也可能過敏。
(2)腎功能衰竭時,給藥的間隔時間應(yīng)延長。
(3)有下列情況慎用:幽門十二指腸梗阻、消化性潰瘍所致幽門狹窄、膀胱頸狹窄、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、心血管病、高血壓以及下呼吸道感染(包括哮喘)。
(4)本品的鎮(zhèn)吐作用可給某些疾病的診斷造成困難。
【禁忌證】 對本品過敏或?qū)ζ渌掖及奉愃幬锔叨冗^敏者;妊娠及哺乳期婦女、新生兒、早產(chǎn)兒、重癥肌無力者;駕駛車船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)者工作期間禁用。
【不良反應(yīng)】 常見中樞神經(jīng)抑制作用、共濟(jì)失調(diào)、惡心、嘔吐、食欲減退等;少見氣急、胸悶、咳嗽、肌張力障礙等;有報道給藥后可發(fā)生牙關(guān)緊閉并伴喉痙攣;偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少、貧血及心律失常。
【用法和用量】口服:一般一次25~50mg,一日2~3次,餐后服用。
深部肌內(nèi)注射: 一次20mg,一日1~2次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸苯海拉明片:(1)12.5mg;(2)25mg;(3)50mg。
鹽酸苯海拉明糖漿:100ml∶250mg。
鹽酸苯海拉明注射液:1ml∶20mg。
氯苯那敏 Chlorphenamine
【適應(yīng)證】 (1)皮膚過敏癥如蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日旋旋光性皮炎。
(2)過敏性鼻炎。
(3)藥物和食物過敏。
【注意事項】 (1)過敏體質(zhì)者。
(2)有下列情況慎用:妊娠及哺乳期婦女、膀胱頸梗阻、幽門十二指腸梗阻、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、青光眼、消化性潰瘍、高血壓、前列腺肥大癥。
(3)新生兒、早產(chǎn)兒不宜使用。
(4)老年人較敏感,應(yīng)適當(dāng)減量。
【禁忌證】 對本品過敏者,高空作業(yè)者、車輛駕駛?cè)藛T、機(jī)械操作人員工作時間禁用。
【不良反應(yīng)】主要有嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虛弱感、心悸、皮膚瘀斑、出血傾向。
【用法和用量】 口服:成人,一次4mg,一日1~3次 。
肌內(nèi)注射:一次5~20mg,一日1~2次。
【制劑與規(guī)格】 馬來酸氯苯那敏片:4mg。
氯苯那敏注射液:(1)1ml∶10mg;(2)2ml∶20mg。
賽庚啶 Cyproheptadine
【適應(yīng)證】 蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢等過敏性疾病。
【注意事項】 (1)以下情況慎用:過敏體質(zhì)者、2歲以下兒童、老年人。
(2)服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。
(3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女,青光眼、尿潴留和幽門梗阻患者禁用,對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 嗜睡、口干、乏力、頭暈、惡心等。
【用法和用量】 口服:成人 一次2~4mg,一日2~3次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸賽庚啶片:2mg。
異丙嗪 Promethazine
【適應(yīng)證】(1)皮膚黏膜過敏:適用于長期的、季節(jié)性的過敏性鼻炎,血管運(yùn)動性鼻炎,過敏性結(jié)膜炎,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,對血液或血漿制品的過敏反應(yīng),皮膚劃痕癥。
(2)暈動病:防治暈車、暈船、暈飛機(jī)。
(3)用于麻醉和手術(shù)前后的輔助治療,包括鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、止吐。
(4)用于防治放射病性或藥源性惡心、嘔吐。
【注意事項】(1)對吩噻嗪類藥高度過敏者對本品也過敏。
(2)妊娠期婦女臨產(chǎn)前1~2周應(yīng)停藥,以免誘發(fā)嬰兒的黃疸和錐體外系癥狀。
(3)下列情況應(yīng)慎用:肝功能不全和各類肝臟疾病患者,腎功能衰竭,急性哮喘,膀胱頸部梗阻,骨髓抑制,心血管疾病,昏迷,閉角型青光眼,高血壓,胃潰瘍,前列腺肥大癥狀明顯者,幽門或十二指腸梗阻,呼吸系統(tǒng)疾病(尤其是兒童服用本品后痰液黏稠,影響排痰,并可抑制咳嗽反射),癲癇患者(注射給藥時可增加抽搐的嚴(yán)重程度),Reye綜合征(異丙嗪所致的錐體外系癥狀易與Reye綜合征混淆),哺乳期婦女。
(4)小于3個月的嬰兒體內(nèi)藥物代謝酶不足,不宜應(yīng)用本品。還可能引起腎功能不全。新生兒或早產(chǎn)兒、患急性病或脫水的小兒及患急性感染的兒童,注射異丙嗪后易發(fā)生肌張力障礙。
(5)老年患者易發(fā)生頭暈、呆滯、精神錯亂、低血壓, 錐體外系癥狀,特別是震顫麻痹、不能靜坐和持續(xù)性運(yùn)動障礙,用量大或胃腸道外給藥時更易發(fā)生。
(6)應(yīng)用異丙嗪時,應(yīng)特別注意有無腸梗阻,或藥物的逾量、中毒等問題,因其癥狀體征可被異丙嗪的鎮(zhèn)吐作用所掩蓋。
【禁忌證】 禁用于新生兒、早產(chǎn)兒和嬰兒、臨產(chǎn)前1~2周妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 常見嗜睡,視力模糊或色盲(輕度)、眩暈、口鼻咽干燥、耳鳴、皮疹、胃痛或胃部不適感、反應(yīng)遲鈍(兒童多見)、低血壓、惡心或嘔吐,甚至出現(xiàn)黃疸。還可增加皮膚光敏性、噩夢、易興奮、易激動、幻覺、中毒性譫妄,兒童易發(fā)生錐體外系反應(yīng)。少見血壓增高,白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少癥及再生障礙性貧血。
【用法和用量】 口服:
(1) 成人:一次12.5mg,一日4次,餐后及睡前服用,必要時睡前可增至25mg。
(2) 兒童:常用量 按體重一次0.125mg/kg或按體表面積3.75mg/m2,每4~6小時1次。
肌內(nèi)注射:
(1) 成人:①抗過敏。一次25 mg,必要時2小時后重復(fù);嚴(yán)重過敏時可肌注25~50 mg,最高量不得超過100mg。在特殊緊急情況下,可用滅菌注射用水稀釋至0.25%,緩慢靜脈注射;②止吐,12.5~25mg,必要時每4小時重復(fù)一次;③鎮(zhèn)靜催眠,一次25~50mg。
(2) 小兒:①抗過敏,按體重一次0.125mg/kg或按體表面積3.75mg/m2 ,每4~6小時一次;②止吐,按體重一次0.25~0.5mg/kg或按體表面積7.5~15mg/m2 ,必要時每4~6小時重復(fù);或一次12.5~25mg,必要時每4~6小時重復(fù);③鎮(zhèn)靜催眠,必要時按體重一次0.5~1mg/kg或一次12.5~25mg。④抗眩暈,睡前可按需給予,按體重0.25~0.5mg/kg或按體表面積7.5~15mg/m2;或一次6.25~12.5mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】異丙嗪片:(1)12.5mg;(2)25mg。
鹽酸異丙嗪注射液:2ml:50mg。
氮卓斯汀 Azelastine
【適應(yīng)證】季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉癥)和常年性過敏性鼻炎
【注意事項】 (1)用藥后不宜進(jìn)行駕駛車輛、操作機(jī)器和高空作業(yè)等精神集中的工作。
(2)勿同時服用其它抗組胺藥。
(3)飲酒或服用其它神經(jīng)中樞系統(tǒng)抑制藥物時應(yīng)避免服用本品。
【禁忌證】對鹽酸氮卓斯汀、依地酸高度敏感的患者,妊娠前3個月婦女,哺乳期婦女,6歲以下兒童。
【不良反應(yīng)】 嗜睡、頭暈、口干、多夢、咳嗽、腹痛、惡心、乏力、鼻痛等。
【用法和用量】 口服:一次2mg,一日2次,早餐前1小時服用1次,臨睡前服用1次,或遵醫(yī)囑。
噴鼻:1噴/鼻孔,早晚各1次,一日2次(相當(dāng)于每日0.56mg鹽酸氮卓斯汀劑量)或遵醫(yī)囑。噴藥時保持頭部直立。在癥狀消失前應(yīng)堅持使用,但連續(xù)使用不超過6個月。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸氮卓斯汀片:(1)0.5mg;(2)1mg。
氮卓斯汀噴鼻劑:10ml:10mg。
氯馬斯汀 Clemastine
【適應(yīng)證】 過敏性鼻炎、蕁麻疹及其它過敏性皮膚病。
【注意事項】 (1)孕期及哺乳期婦女慎用。
(2)老年人易發(fā)生低血壓、精神錯亂、呆滯和頭暈,應(yīng)酌情減量。
(3)用藥期間不宜駕駛車輛、高空作業(yè),從事危險工種、操作精密機(jī)器。
【禁忌證】 下呼吸道感染(包括哮喘)患者禁用。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。
【不良反應(yīng)】 可見嗜睡、眩暈、食欲減退、惡心、嘔吐、口干、低血壓、心悸、心動過速、疲乏、神經(jīng)質(zhì)、不安、震顫、失眠、欣快感、視覺模糊、抽搐、尿頻、排尿困難、月經(jīng)提前、痰液黏稠、鼻塞、胸悶、血小板減少、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、瘙癢、蕁麻疹、過敏性休克等。
【用法和用量】 口服:一次1.34mg,一日2次。
【制劑與規(guī)格】 富馬酸氯馬斯汀片:1.34mg。
阿伐斯汀 Acrivastine
【適應(yīng)證】 過敏性鼻炎、花粉癥、慢性自發(fā)性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹、特發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹和瘙癢性濕疹。
【注意事項】以下情況慎用:肝功能損害者慎用,妊娠和哺乳期婦女,老年患者慎用,從事駕車和操作機(jī)器等高警覺性工作的患者。
【禁忌證】 已知對阿伐斯汀和曲普利啶過敏,腎功能衰竭。
【不良反應(yīng)】 瞌睡、皮疹、罕見過敏癥狀。
【用法和用量】 口服:成人和12歲以上兒童,一次8mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 阿伐斯汀膠囊: 8mg。
左卡巴斯汀 Levocabastine
【適應(yīng)證】過敏性鼻炎的癥狀治療。
【注意事項】(1)左卡巴斯汀由腎臟排泄,故腎臟損傷者使用時應(yīng)特別注意。
(2)除非特別需要,妊娠期婦女不宜使用本品。
(3)12歲以下兒童不宜用本品。
【禁忌證】對本品所含成分過敏者。
【不良反應(yīng)】偶有使用本品后,出現(xiàn)暫時而輕微的局部刺痛感(鼻刺激和灼燒感);罕見過敏反應(yīng)。
【用法和用量】 經(jīng)鼻給藥:氣霧劑,每側(cè)鼻孔一次100μg(2噴),一日2次。癥狀嚴(yán)重者可一日3~4次,應(yīng)連續(xù)用藥直至癥狀消除?;颊哂盟幥氨仨毲逑幢堑溃瑖娝帟r將藥物吸入。第一次噴藥前使氣霧泵源充滿,直至能較好地噴出藥物,然后再開始時使用。
經(jīng)眼給藥:滴眼液,每側(cè)一次1滴,一日3~4次,可持續(xù)用藥,直至癥狀緩解。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸左卡巴斯汀氣霧劑:10ml∶5mg(以左卡巴斯汀計)。
鹽酸左卡巴斯汀滴眼液:4ml∶2mg(以左卡巴斯汀計)。
依巴斯汀 Ebastine
【適應(yīng)證】 蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥等。
【注意事項】 (1)以下情況慎用:肝功能異常者,妊娠期和可能懷孕的婦女。
(2)動物實驗表明本品可以進(jìn)入乳汁,本品服用期間應(yīng)避免哺乳。
(3)老年患者通常生理機(jī)能減退,應(yīng)注意減小劑量,一日1次5mg開始服藥。
(4)駕駛或操縱機(jī)器期間慎用。
【禁忌證】 對本品及其輔料過敏者。
【不良反應(yīng)】有時困倦,偶見頭痛、頭昏、口干、胃部不適、嗜酸性粒細(xì)胞增多、GPT、ALP升高。罕見皮疹、水腫、心動過速。
【用法和用量】 口服:成人 一次 10mg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 依巴斯汀片:10mg。
咪唑斯汀[基本,醫(yī)保] Mizolastine
【適應(yīng)證】(1)12歲以上兒童及成人所患的蕁麻疹等皮膚過敏癥狀
(2)季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉癥)及常年性過敏性鼻炎。
【注意事項】 (1)妊娠初3個月內(nèi)及哺乳期婦女不建議使用。
(2)下列情況慎用:心臟病、心源性不適或心悸病史。
(3)老年患者可能對本品的鎮(zhèn)靜作用和對心臟復(fù)極化的潛在作用特別敏感。
(4)在個別病例中觀察到,咪唑斯汀具有輕微的延長QT間期的可能性,該延長作用的程度適度,不伴隨心律失常。
對于高危患者特別是糖尿病、懷疑有電解質(zhì)失衡和心律失常的患者,應(yīng)當(dāng)定時監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。
(5)禁與咪唑類抗真菌藥(全身用藥)或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用;以及已知可延長QT間期的藥物如Ι類和Ⅲ類抗心律失常藥合用。
【禁忌證】 對本品任何一種成分過敏者、嚴(yán)重的肝功能損害病人、嚴(yán)重的心臟病或有心律失常(心動過緩、心律不齊或心動過速)病史、暈厥病史、嚴(yán)重心動過緩者;以及明顯或可疑QT間期延長或電解質(zhì)失衡,特別是低鉀血癥患者。
【不良反應(yīng)】 偶見思睡、乏力(通常為一過性)、食欲增加并伴有體重增加。罕見口干、腹瀉(包括消化不良)或頭痛。極罕見過敏反應(yīng)、血管性水腫、全身性皮疹、蕁麻疹、瘙癢、低血壓、迷走神經(jīng)異常(可引起驚厥)、焦慮、抑郁、白細(xì)胞計數(shù)減少、AST及ALT升高、血糖或電解質(zhì)水平的輕微變化。
【用法和用量】 口服:一次10mg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 咪唑斯汀片:10mg。咪唑斯汀緩釋片:10mg。
阿司咪唑 Astemizole
【適應(yīng)證】治療常年性和季節(jié)性過敏鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏性反應(yīng)癥狀。
【注意事項】 (1)因阿司咪唑廣泛地經(jīng)肝臟代謝,患有顯著肝功能障礙的患者應(yīng)盡量避免服用。
(2)有心電圖QT-間期延長傾向的患者服用阿司咪唑有可能導(dǎo)致QT-間期延長和/或室性心律失常。因此,建議患有先天性QT-綜合征或同服可能延長QT-間期的藥物(包括抗心律失常藥和特非那丁)及低鉀血癥癥的患者應(yīng)盡量避免服用。
【禁忌證】 過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 長期服用體重可能會增加。偶見血管性水腫、支氣管痙攣、光敏感、瘙癢、皮疹及過敏癥,個別報道有驚厥、良性感覺異常、肌痛、關(guān)節(jié)痛、水腫、AST及ALT升高和肝炎。
【用法和用量】 口服:(1)12歲以上兒童及成人,一次 10mg,一日1次。
(2)6~12歲兒童,一次 5mg。
(3)6歲以下兒童;按體重一次0.2mg/kg,成人和兒童都不應(yīng)超過上述推薦劑量服用。
【制劑與規(guī)格】 阿司咪唑片:10mg。
茶苯海明 Dimenhydrinate
【適應(yīng)證】用于防治運(yùn)動病(如暈車、暈船、暈機(jī))所致的惡心、嘔吐。
【注意事項】 (1)過敏體質(zhì)者及老年人慎用。
(2)服用本品期間不得飲酒。
(3)不得與其它中樞神經(jīng)抑制藥(如鎮(zhèn)靜安眠藥)及三環(huán)類抗抑郁藥同服。
【禁忌證】 對本品成分及其它乙醇胺藥物過敏者,駕駛車船、從事高難度、有危險性的機(jī)器操作者,孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒禁用。
【不良反應(yīng)】 表情呆滯、嗜睡、注意力不集中、頭暈、惡心、嘔吐;少見幻覺、幻想、夜間視力下降、皮疹、錐體外系癥狀。
【用法和用量】口服:抗過敏,一次 50mg,一日2~3次。
(1)預(yù)防暈動病,一次50mg,出發(fā)前0。5~1小時口服。
(2)出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈等癥狀時含服,成人一次20~40mg,一日60~120mg,一日不超過240mg;7~12歲兒童一次10mg,一日3~6次,一日不超過120mg。
【制劑與規(guī)格】 茶苯海明片:(1)25mg;(2)50mg。茶苯海明含片:20mg。
氯雷他定 Loratadine
【適應(yīng)證】緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、眼癢及眼部燒灼感等。減輕慢性蕁麻疹及其它過敏性皮膚病的癥狀及體征。
【注意事項】 (1)對肝功能不全者,消除半衰期有所延長,請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,可按一次10mg,隔日1次服用。
(2)以下情況慎用:腎功能不全者,妊娠及哺乳期婦女,兒童。
(3)本品對心臟功能無影響,但偶有心律失常報道,有心律失常病史者應(yīng)慎用。
(4)抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng),因此在作皮試前約48小時應(yīng)停止使用氯雷他定。
【禁忌證】 具有過敏反應(yīng)或特異體質(zhì)的患者禁用。
【不良反應(yīng)】 常見的不良反應(yīng)有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適(包括惡心、胃炎)以及皮疹等;偶見健忘及晨起面部肢端水腫;罕見的不良反應(yīng)有視力模糊、血壓降低或升高、暈厥、癲癇發(fā)作、乳房腫大、脫發(fā)、過敏反應(yīng)、肝功能異常、心動過速、心悸、運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)、黃疸、肝炎、肝壞死、多形性紅斑等。
【用法和用量】 口服:
(1)成人及大于12歲的兒童,一次10mg,一日1次。
(2)2~12歲兒童,①體重>30Kg,一次10mg,一日1次;②體重≤30Kg,一次5mg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 氯雷他定片:(1)5mg;(2)10mg。
地洛他定 Desloratadine
【適應(yīng)證】 常年性過敏性鼻炎,過敏性結(jié)膜炎,蕁麻疹。
【注意事項】 (1)肝功不良、膀胱頸阻塞或尿潴留、尿道張力過強(qiáng)、前列腺肥大、青光眼患者慎用。
(2)妊娠期婦女、兒童慎用。
(3)服藥期間避免駕駛和操作機(jī)器。
(4)作皮試前48小時內(nèi)不得使用本品,因其能消除或減輕皮膚陽性反應(yīng)。
【禁忌證】 對本產(chǎn)品活性成分或賦型劑過敏者禁用。嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重冠心病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者、哺乳期婦女禁用。
【不良反應(yīng)】 惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力、偶見嗜睡,健忘及晨起面部肢端水腫。
【用法和用量】口服 成人及12歲以上兒童,一次 5mg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 地洛他定片:5mg。
曲普利啶 Triprolidine
【適應(yīng)證】用于治療各種過敏性疾患,包括過敏性鼻炎(慢性鼻炎、噴嚏、流涕等)蕁麻疹、皮膚瘙癢、支氣管哮喘及動植物引起的過敏。
【注意事項】 下列情況慎用:眼內(nèi)壓增高、閉角型青光眼、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、血管性疾患及高血壓、支氣管哮喘、前列腺增生、膀胱頸阻塞、消化性潰瘍、12歲以下兒童。
【禁忌證】 已知對本藥有過敏反應(yīng)的患者、急性哮喘發(fā)作期內(nèi)的患者、早產(chǎn)嬰兒及新生兒、哺乳期婦女均禁用。
【不良反應(yīng)】偶見惡心、輕度口干、倦乏等,減量或停藥后可自行消失。
【用法和用量】 口服:
(1) 成人 一次2。5~5mg,一日2次。
(2) 兒童 ①7-12歲兒童,一次1.25mg,一日2次;②2-6歲兒童一次0.8mg,一日2次;③2歲以下用量按體重0.05mg/kg,一日2次;或遵醫(yī)囑。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸曲普利啶膠囊:2.5mg。曲普利啶片:2.5mg。
去氯羥嗪 Decloxizine
【適應(yīng)證】 過敏性疾病如急、慢性蕁麻疹。
【注意事項】過敏體質(zhì)者,妊娠及哺乳期婦女,老年人慎用。
【禁忌證】 對本品過敏者、新生兒、早產(chǎn)兒、駕駛車船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)者工作期間禁用。
【不良反應(yīng)】個別患者可有口干、嗜睡。
【用法和用量】 口服:成人,一次25~50mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸去氯羥嗪片:(1)25mg;(2)50mg。
西替利嗪 Cetirizine
【適應(yīng)證】(1)季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎。(2)由過敏引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢。
【注意事項】 (1)腎功能損害者用量應(yīng)減半。(2)司機(jī)、操作機(jī)器或高空作業(yè)人員慎用。
【禁忌證】 對本品過敏者,酒后,妊娠期及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)輕微且多為一過性,有困倦、嗜睡、頭痛、眩暈、激動、口干及胃腸道不適等;偶有AST及ALT輕度升高。
【用法和用量】 口服:
(1)成人或12歲以上兒童 一次10mg,一日1次或遵醫(yī)囑。如出現(xiàn)不良反應(yīng),可改為早晚各5mg;
(2)6~11歲兒童,根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度不同,推薦起始劑量為5mg或10mg,一日1次
(3)2~5歲兒童,推薦起始劑量為2。5mg,一日1次;最大劑量可增至5mg,一日1次,或2。5mg每12小時1次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸西替利嗪片:10mg。
左西替利嗪 Levocetirizine
【適應(yīng)證】 季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎。
【注意事項】(1)中重度腎功能損害患者應(yīng)調(diào)整用法與用量。
(2)妊娠及哺乳期婦女、老年人、6歲以下兒童慎用。
(3)合并服用乙醇或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑可能導(dǎo)致其警戒性降低和操作能力削弱,從事駕車和操作機(jī)器等高警覺性工作的患者慎用。
【禁忌證】 對本品任何成分過敏者或者對哌嗪類衍生物過敏者,腎病晚期患者以及伴有特殊遺傳性疾病(患有罕見的半乳糖不耐受癥、原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-乳糖吸收不良)的患者。
【不良反應(yīng)】常見頭痛、嗜睡、口干、疲倦、衰弱、腹痛。少見乏力。罕見過敏反應(yīng)、呼吸困難、惡心、血管性水腫、瘙癢、蕁麻疹、皮疹和體重增加。本品服藥過量癥狀為嗜睡,且無特效的解毒劑。
【用法和用量】 口服:成人及6歲以上兒童,一次5mg,一日1次。用少量水分散溶解后口服或直接吞服;空腹或餐中或餐后均可服用。中度腎功能損害者:每二日1次,5mg;重度腎功能損害:每三日1次,5mg;
【制劑與規(guī)格】 鹽酸左西替利嗪分散片:5mg。
鹽酸左西替利嗪口服溶液:10ml:5mg。
洛度沙胺:用于支氣管哮喘??诜阂淮?~3mg;吸入給藥:一次0.1~1mg,一日可吸入多次。
(其他見第13章-眼科疾病用藥)
特非那定 Terfenadine
【適應(yīng)證】 季節(jié)性過敏性鼻炎,常年性過敏性鼻炎,急、慢性蕁麻疹等。
【注意事項】心臟病、電解質(zhì)異常(如低鈣、低鉀、低鎂血癥)及甲狀腺功能減退癥者慎用。妊娠及哺乳期婦女慎用。
【禁忌證】 明顯肝功能損害者、器質(zhì)性心臟病尤其是房室傳導(dǎo)阻滯、先天性心電圖QT間期延長綜合征者、對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 頭痛、頭暈、疲乏、腹部不適、惡心、嘔吐、食欲增加、大便習(xí)慣改變、口干、鼻干、咽干、皮疹;罕見室性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)性室速、心室顫動、心臟驟停、低血壓、心房撲動、暈厥、眩暈、心電圖QT間期延長等,多由于藥物相互作用引起。
【用法和用量】 口服:成人及12歲以上兒童,一次60mg,一日2次。6-12歲兒童,一次30mg,一日2次或遵醫(yī)囑。
【制劑與規(guī)格】 特非那定分散片:60mg。特非那定膠囊:(1)30mg∶(2)60mg。
特非那定混懸劑:5ml∶30mg。
非索非那定 fexofenadine
【適應(yīng)證】(1)季節(jié)性過敏性鼻炎。適用于緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節(jié)過敏性鼻炎相關(guān)的癥狀。如打噴嚏,流鼻涕,鼻、上顎、喉嚨發(fā)癢,眼睛發(fā)癢、潮濕、發(fā)紅。(2)慢性特發(fā)性蕁麻疹。適用于治療成人和6歲及6歲以上年齡兒童的慢性特發(fā)性蕁麻疹的皮膚癥狀,能夠減輕瘙癢和風(fēng)團(tuán)的數(shù)量。
【注意事項】 (1)懷孕期間只有當(dāng)潛在的利益遠(yuǎn)大于對胎兒的危害時才能使用非索非那定。
(2)藥物可經(jīng)過乳汁分泌,哺乳期婦女應(yīng)慎用非索非那定。
(3)尚不能確定老年患者與年輕患者的反應(yīng)是否有差異。但是由于該藥物經(jīng)腎臟排泄,腎臟功能損傷的患者藥物毒性反應(yīng)發(fā)生的危險性有可能增加。而老年患者很有可能有腎功能的下降,因此劑量的選擇須謹(jǐn)慎,必要時需要進(jìn)行腎功能監(jiān)測。
【禁忌證】 對本品成分過敏者。
【不良反應(yīng)】 (1)治療季節(jié)性過敏性鼻炎時發(fā)生的不良反應(yīng):惡心、痛經(jīng)、倦睡、消化不良、疲乏、頭痛、背痛。6~11歲兒童患者發(fā)生的不良反應(yīng)有:頭痛、意外損傷、咳嗽、發(fā)熱、疼痛、中耳炎、上呼吸道感染。
(2)治療慢性特發(fā)性蕁麻疹時發(fā)生的不良反應(yīng):眩暈、嗜睡、背痛、鼻竇炎
【用法和用量】 口服:(1)成人、12歲及12歲以上兒童 ①季節(jié)性過敏性鼻炎,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg,一日2次,或180mg一日1次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg,一日1次。②慢性特發(fā)性蕁麻疹,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg,一日2次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg,一日1次。(2)6至11歲兒童 ①季節(jié)性過敏性鼻炎,鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg,一日2次,腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg,一日1次。②慢性特發(fā)性蕁麻疹,鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg,一日2次,腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg,一日1次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸非索非那定膠囊:60mg。
鹽酸非索非那定片:(1)30mg;(2)60mg;(3)180mg。
羥嗪 hydroxyzine
【適應(yīng)證】(1)輕度焦慮、緊張、情緒激動以及更年期焦慮和不安等神經(jīng)和精神癥狀,更適用于伴有胃潰瘍的焦慮患者。(2)過敏性皮膚病和暈動病。
【注意事項】(1)本藥和氨茶堿存在交叉過敏。(2)下列情況者慎用:肺功能不全、哮喘、肝腎功能不全患者。(3)用藥前后及用藥時應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計數(shù)。(4)用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。(5)服藥期間勿飲酒。
【禁忌證】 對本藥過敏患者;白細(xì)胞減少患者、癲癇患者、妊娠及哺乳期婦女、6歲以下兒童。
【不良反應(yīng)】 嗜睡、口干、顫抖、驚厥 、無力、頭痛、暈眩、低血壓與心悸。偶見皮疹、骨髓抑制,可能誘發(fā)癲癇。長期使用可產(chǎn)生依賴性。
【用法和用量】口服:一次25~50mg,一日2~3次。肌內(nèi)注射:一次100~200mg。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸羥嗪片:25mg。
鹽酸羥嗪注射液:2ml∶200mg。
2.7過敏原免疫治療用藥
免疫治療是指使用含有室內(nèi)塵螨、動物皮屑(貓或狗)、或牧草和樹木花粉浸液的過敏原疫苗進(jìn)行治療,從而減輕患者的哮喘和過敏性鼻炎、結(jié)膜炎癥狀。對黃蜂和蜜蜂螫刺過敏的患者,采用含有黃蜂和蜜蜂毒液浸液的疫苗治療可降低嚴(yán)重過敏反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。需要進(jìn)行免疫治療的患者,必須要在??漆t(yī)院作出準(zhǔn)確的診斷,評估和治療。
脫敏疫苗應(yīng)避免用于妊娠期婦女、5歲以下兒童、正在服用β受體拮抗藥(因在發(fā)生過敏反應(yīng)時腎上腺素可能無效),或ACEI(發(fā)生類嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險)的患者。
免疫治療引起的過敏反應(yīng)(尤其是對于黃蜂和蜜蜂毒液浸液)可危及生命;通常在注射后1小時內(nèi)發(fā)生支氣管痙攣,30分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。因此,患者在注射后必須觀察1小時。如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)的癥狀或體征(如皮疹,蕁麻疹,支氣管痙攣,衰弱),即使這些癥狀很輕微,也應(yīng)該讓患者留觀,直到這些癥狀都完全消失。
每套過敏原浸液,通常包括一系列用于降低患者敏感性的逐漸遞增過敏原劑量的小瓶。同時還有一套效價最高的用于維持治療的小瓶。藥品說明書必須標(biāo)注過敏原的細(xì)節(jié),每瓶的效價和用法。
奧馬珠單抗 Omalizumab
【適應(yīng)證】 本品為抗免疫球蛋白E(IgE)的重組人源化(嵌合)單克隆抗體。用于過敏性哮喘,尤其是采用糖皮質(zhì)激素吸入療法不能控制癥狀的中重度、持續(xù)性哮喘。
【注意事項】 (1)使用本藥開始治療后,勿驟停全身性或吸入性糖皮質(zhì)激素用藥。(2)用藥后如出現(xiàn)風(fēng)疹樣皮疹,無需停藥可自行好轉(zhuǎn),也可給予抗組胺藥對抗。(3)皮下給藥前,本品每202.5mg先用無菌注射用水1.4ml完全溶解,然后皮下注射5~10秒。如40分鐘后仍不能完全溶解,則不能使用。超過150mg的劑量宜分次皮下給予。(4)本品用量是以治療前測得的血清IgE量(以ng或U計)及體重為依據(jù),過敏性哮喘患者的基礎(chǔ)IgE值一般為850ng/ml(350U/ml)。不可以本品治療后測得IgE值為依據(jù)(因治療后IgE升高可長達(dá)1年)。
【禁忌證】 禁用于對本藥過敏者。肝腎功能不全者、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)患者、以及有對其它抗體制劑(尤其是來源于小鼠的制劑)過敏史者慎用。
【不良反應(yīng)】 可出現(xiàn)頭痛、眩暈、疲乏、哮喘加重及急性而輕微的哮喘發(fā)作(與本藥的關(guān)系均不明確)、上呼吸道感染和病毒性感染,偶可出現(xiàn)風(fēng)疹樣皮疹;常見皮下注射部位反應(yīng)。過敏反應(yīng)發(fā)生率約0.1%,多出現(xiàn)于皮下給藥2小時內(nèi)。
【用法和用量】 靜脈給藥 用于中度或重度常年性過敏性哮喘,本藥2.5μg/kg或5.8μg/kg(按血清IgE的ng/ml計),與口服和/或吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)用。其中第1、4日分別給予半量,第7日給予全量,以后每2周給予全量1次,共20周。
皮下給藥 用于皮膚試驗陽性或常年氣源性致敏原體外反應(yīng)陽性、吸入糖皮質(zhì)激素不能完全控制癥狀的中至重度常年性哮喘,推薦用量一次150~375mg,每2-4周1次,具體見下表:
奧馬佐單抗用于過敏性哮喘的劑量推薦表(“X”表示勿用藥)
────────────────────────────────────────
治療前血清 每4周用藥(mg) 每2周用藥(mg)
IgE(U/ml) 體重(kg) 體重(kg)
30-60 61-70 71-90 91-150 30-60 61-70 71-90 91-150
────────────────────────────────────────
30-100 150 150 150 300 - - - -
101-200 300 300 300 - - - - 225
201-300 300 - - - - 225 225 300
301-400 - - - - 225 225 300 X
401-500 - - - - 300 300 375 X
501-600 - - - - 300 375 X X
601-700 - - - - 375 X X X
────────────────────────────────────────
【制劑與規(guī)格】 注射用奧馬佐單抗 202.5mg(采用標(biāo)準(zhǔn)配置方法后,得到有效劑量為1.2ml,即150mg)。
2.8變態(tài)反應(yīng)急癥及其用藥
腎上腺素(adrenaline)能夠在生理上逆轉(zhuǎn)過敏反應(yīng),如嚴(yán)重過敏反應(yīng)和血管性水腫相關(guān)的速發(fā)型癥狀(例如喉水腫,支氣管痙攣和低血壓)。
嚴(yán)重過敏反應(yīng)
包括過敏性休克(anaphylactic shock),需要及時積極的治療喉水腫,支氣管痙攣和低血壓。特應(yīng)性體質(zhì)的個體尤其容易發(fā)生這種反應(yīng)。昆蟲螫刺是一種公認(rèn)的風(fēng)險(尤其是黃蜂和蜜蜂螫刺)。某些食物,包括雞蛋,魚,牛奶,花生,堅果類也可能誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。與嚴(yán)重過敏反應(yīng)關(guān)系密切的醫(yī)藥產(chǎn)品包括血液制品、疫苗、脫敏 (過敏原)制劑、抗菌藥物、阿司匹林和其它非甾體抗炎藥、肝素以及神經(jīng)肌肉阻滯藥物等。藥物引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)在腸外給藥時更容易出現(xiàn);因此在注射具有特殊風(fēng)險的藥物時必須備有急救設(shè)施。嚴(yán)重過敏反應(yīng)也可能與食品和藥品中的添加劑和輔料有關(guān)。某些藥用產(chǎn)品中可能存在精制花生油,這一般不造成過敏反應(yīng),但檢查制劑所有配方中是否含有致敏性脂肪或油脂是必要的。
對過敏性休克一線治療包括保持氣道通暢,恢復(fù)血壓(患者平臥,并抬高下肢;如果可能出現(xiàn)嘔吐,則讓患者側(cè)臥,最好是頭低位),并注射腎上腺素。腎上腺素用法為肌內(nèi)注射一次0.5mg(1:1000腎上腺素注射劑0.5 mL);緊急自行給藥的腎上腺素劑量為0.3mg(1:1000腎上腺素注射劑0.3 mL)。必要時,可在間隔5分鐘后,根據(jù)血壓,脈搏及呼吸功能(重要提示:可能需要經(jīng)過稀釋以后通過靜脈通路給藥,見下文)情況重復(fù)此劑量。吸氧也是很重要的措施。在給予腎上腺素注射后,接著使用抗組胺藥(如,氯苯那敏10~20 mg緩慢靜脈注射)作為有用的輔助治療手段,持續(xù)使用24~48小時,可以防止復(fù)發(fā)。接受β受體拮抗藥或抗抑郁藥治療的患者需要特別考慮(見腎上腺素項下內(nèi)容) 。
如果病情持續(xù)惡化,則需接受進(jìn)一步治療,包括靜脈補(bǔ)液(第9.2.2節(jié)),靜脈注射氨茶堿或霧化吸入β2受體激動藥(如沙丁胺醇或特布他林);除了吸氧以外,必要時可能還需要輔助呼吸和緊急氣管切開。
在過敏性休克的起始治療時,靜脈注射糖皮質(zhì)激素,例如琥珀酸氫化可的松100~300mg是第二位的治療措施。此類藥物起效時間會在數(shù)小時之后,對癥狀較為嚴(yán)重的患者可以防止病情進(jìn)一步惡化。
如果患者病情十分嚴(yán)重,以至有效循環(huán)可能不良,這時需注射的腎上腺素可能需要溶于稀釋液中,由靜脈途徑輸注。有關(guān)的注意事項,用量和濃度,詳見下文。
對昆蟲螫刺或食物嚴(yán)重過敏的患者,鼓勵他們攜帶預(yù)裝腎上腺素的注射器,以便在危險發(fā)生時自行注射。
血管性水腫
血管性水腫(angioedema)一旦累及喉部,出現(xiàn)喉水腫,也是很危險的急癥。此時,應(yīng)即刻注射腎上腺素并吸氧。(具體方法見嚴(yán)重過敏反應(yīng));抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素需同時給予。必要時作氣管插管。
遺傳性血管性水腫
C1酯酶抑制劑(新鮮冷凍血漿或部分純化的形式)可終止遺傳性血管水腫的急性發(fā)作,但作為長期預(yù)防不實用。氨基己酸和達(dá)那唑可預(yù)防長期和短期遺傳性血管水腫。短期預(yù)防適用于口腔科操作之前幾天應(yīng)用,并持續(xù)2~5日。由于達(dá)那唑有雄性糖皮質(zhì)激素樣作用,應(yīng)避免在兒童中應(yīng)用。
肌內(nèi)注射腎上腺素
在治療過敏性休克中,首選肌內(nèi)注射腎上腺素。在休克患者,肌內(nèi)注射比皮下注射在局部吸收更快,更可靠。(如有血循環(huán)不良,應(yīng)考慮靜脈給予腎上腺素。有關(guān)注意事項和劑量詳見下面的靜脈用腎上腺素)。
對嚴(yán)重過敏史的患者,應(yīng)該學(xué)會自己肌內(nèi)注射腎上腺素(詳見下文)。發(fā)病時立即注射腎上腺素至關(guān)重要。以下腎上腺素劑量可供參考。
過敏性休克患者應(yīng)用肌內(nèi)注射腎上腺素的劑量
年齡
劑量
1:1000 (1mg/ml)
6個月以下
50μg
0.05ml
6 個月~6 歲
120μg
0.12ml
>6~12 歲
250μg
0.25ml
成人和青少年
500μg
0.5ml
必要時,根據(jù)血壓、脈搏和呼吸功能情況,5分鐘內(nèi)可重復(fù)此劑量。一般不推薦皮下注射。
靜脈注射腎上腺素:
當(dāng)患者癥狀嚴(yán)重懷疑血循環(huán)不良,肌內(nèi)注射腎上腺素常吸收不好,可考慮緩慢靜脈注射腎上腺素,劑量為每分鐘100μg,( 1 mL 1:1000腎上腺素),總劑量為500μg(1:1000腎上腺素5ml),(稀釋1:10000腎上腺素注射)。兒童劑量為按體重10μg/kg( 0.1 mL/kg, 1:10000腎上腺素),緩慢靜注幾分鐘,直至生命體征恢復(fù)。高度警惕的是, 必須明確區(qū)分1:10000和1:1000的濃度。應(yīng)注意,當(dāng)靜脈穿刺困難時,可行肌內(nèi)注射。
腎上腺素:用于因支氣管痙攣所致嚴(yán)重呼吸困難,可迅速緩解藥物等引起的過敏性休克,亦可用于延長浸潤麻醉用藥的作用時間。(其他見第4章-心血管)
2.9呼吸興奮藥
呼吸興奮劑主要通過刺激外周感受器和/或呼吸中樞起作用,以改善患者的通氣量,用于治療藥物(如嗎啡、全麻藥等)引起的呼吸抑制和COPD患者的通氣功能衰竭(II型呼吸衰竭)。其在呼吸衰竭治療中的作用已大多被無創(chuàng)通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣所取代。目前,僅在患者存在機(jī)械通氣禁忌和患者因高CO2血癥出現(xiàn)意識障礙時短期應(yīng)用,以達(dá)到刺激患者清醒、能夠配合治療和排出呼吸道分泌物的作用。呼吸興奮劑多經(jīng)靜脈注射和靜脈滴注給藥,作用時間短。
在呼吸興奮劑治療呼吸衰竭時,需保證氣道通暢,并給予恰當(dāng)?shù)难醑?。因呼吸興奮劑可以興奮骨骼肌增加機(jī)體的氧耗量,在氣道阻塞、通氣障礙、供氧不足條件下將加重低氧血癥,使患者情況惡化。呼吸興奮劑還有刺激其它非呼吸肌或造成患者神志異常等不良反應(yīng)。應(yīng)在密切觀察下使用。
尼可剎米 Nikethamide
【適應(yīng)證】 用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制。
【注意事項】 (1)妊娠及哺乳期婦女慎用。
(2)作用時間短暫,一次靜脈注射只能維持作用5~10分鐘,應(yīng)視病情間隔給藥。
【禁忌證】 抽搐、驚厥、重癥哮喘、呼吸道機(jī)械性梗阻。
【不良反應(yīng)】 常見瘙癢、煩躁不安、抽搐、惡心、嘔吐等。大劑量時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、出汗、面部潮紅、嘔吐、震顫、心律失常、驚厥、甚至昏迷。
【用法和用量】 皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射:
(1) 成人:常用量,一次0.25~0.5g,必要時1~2小時重復(fù)用藥,極量一次1.25g。
(2) 小兒:常用量,6個月以下,一次75mg;一歲,一次0.125g;4~7歲,一次0.175g。
【制劑與規(guī)格】 尼可剎米注射液: (1)1.5ml∶375mg;(2)2ml∶500mg
洛貝林 Lobeline
【適應(yīng)證】 用于新生兒窒息,一氧化碳、阿片中毒等各種原因引起的中樞性呼吸抑制。
【注意事項】 (1)本品可用于嬰幼兒、新生兒。
(2)劑量較大時,能引起心動過速、傳導(dǎo)阻滯、呼吸抑制甚至驚厥。
【禁忌證】尚不明確。
【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐、嗆咳、頭痛、心悸等。
【用法和用量】靜脈注射:(1)成人,一次3mg;極量:一次6mg,一日20mg。
(2)小兒,一次0.3~3mg,必要時每隔30分鐘可重復(fù)使用;新生兒窒息可注入臍靜脈3mg。
皮下或肌內(nèi)注射:(1)成人,一次10mg;極量:一次20mg,一日50mg。
(2)小兒,一次1~3mg。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸洛貝林注射液: (1)1ml∶3mg;(2)1ml∶10mg。
多沙普侖 doxapram
【適應(yīng)證】 用于呼吸衰竭。
【注意事項】(1)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(2)12歲以下兒童慎用。
(3)用藥時常規(guī)測定血壓和脈搏,以防止藥物過量。劑量過大時可引起血壓升高、心率加快、甚至出現(xiàn)心律失常。
(4)靜脈注射漏到血管外或靜脈滴注時間太長,均能導(dǎo)致血栓靜脈炎或局部皮膚刺激。靜脈滴注速度不宜太快,否則可引起溶血。
【禁忌證】 驚厥、癲癇、重度高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、冠心病、顱高壓、嚴(yán)重肺部疾患者。
【不良反應(yīng)】 頭痛、無力、惡心、嘔吐、出汗、感覺奇熱、腹瀉及尿潴留。
【用法和用量】
靜脈注射: 按體重一次0.5~1.0mg/kg,不超過1.5mg/kg,如需重復(fù)給藥,至少間隔5分鐘。每小時用量不宜超過0.3g。
靜脈滴注: 按體重一次0.5~1.0mg/kg,臨用前加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋(濃度為1mg/ml)后靜脈滴注,直至獲得療效,一日總量不超過3g。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸多沙普侖注射液:5ml∶100mg。
2.10 氧
氧療的目的是增加低氧血癥患者的肺泡氧張力,減少呼吸功耗。吸氧濃度取決于不同患者與不同病情,錯誤的吸氧濃度可造成嚴(yán)重后果,甚至導(dǎo)致死亡。
對于無合并癥的肺炎,肺栓塞,肺纖維化等,60%以下的吸氧濃度是安全的。此時,患者為低動脈血氧分壓(PaO2)伴有正?;蜉^低二氧化碳分壓(PaCO2),因而氧療不易產(chǎn)生低通氣與二氧化碳儲留。
急性重癥哮喘患者PaCO2起初可能偏低,但隨著呼吸肌疲勞的出現(xiàn)PaCO2逐步升高,這在兒童尤為明顯。這些患者往往需要高濃度氧療,一旦PaCO2持續(xù)升高,應(yīng)及時采取無創(chuàng)或有創(chuàng)正壓機(jī)械通氣以增加通氣量,排出二氧化碳。在無條件作血?dú)鉁y定的場合,如轉(zhuǎn)運(yùn)患者途中建議應(yīng)用高流量面罩,使實際吸氧濃度在40%~60%之間。
低濃度氧療(控制氧療)用于伴有呼吸衰竭的COPD患者,此時吸氧濃度低于30%。具有慢性呼吸衰竭的COPD患者,其主要病理基礎(chǔ)是通氣不足與通氣或血流分布不均,低濃度吸氧即可糾正。治療目的既要保證適當(dāng)?shù)难鹾嫌植灰疬M(jìn)一步二氧化碳儲留。為選擇合適的氧濃度需重復(fù)血?dú)鉁y定,故治療開始階段最好在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行,家庭氧療只有在呼吸病專家指導(dǎo)下,才是安全的。建議接受家庭氧療患者禁煙,一方面減少進(jìn)一步肺損傷,另一方面也是為了避免失火。
乘飛機(jī)或其它交通工具時的吸氧方法應(yīng)事先與有關(guān)部門及醫(yī)生商議。
長程療法:
長程氧療適應(yīng)于下列患者:
COPD患者在穩(wěn)定期呼吸空氣時,PaO2 < 7.3kPa(55mmHg) 或PaO2在7.3kPa~8 kPa(55~60mmHg),伴有如下情況之一:繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥、夜間低氧血癥、末梢水腫、肺動脈高壓。COPD患者氧療一般需一日吸氧15小時以上。
間質(zhì)性肺疾病呼吸空氣時PaO2 <8 kPa(60mmHg),或雖然PaO2 >8 kPa(60mmHg)但伴有呼吸困難活動障礙,也適于長程氧療。
肺動脈高壓不伴有肺實質(zhì)改變而PaO2 <8 KPa(60mmHg)。
神經(jīng)肌肉或骨骼肌病變,在專家指導(dǎo)下,可進(jìn)行長程療養(yǎng)。
阻塞性睡眠暫停,單純CPAP治療效果不滿意者。
惡性肺腫瘤或其它疾病終末期 呼吸困難伴活動受限者。
心力衰竭呼吸空氣時PaO2 < 7.3kPa(55mmHg),或伴有夜間低氧血癥者。
短程氧療:
短期間斷氧療可應(yīng)用于COPD急性加重,肺間質(zhì)病,心力衰竭及姑息治療以緩解其它療法無效的呼吸困難。行短程氧療的患者不應(yīng)對吸氧有依賴性。短程氧療也可用于疾病康復(fù)期,增加活動能力。只有當(dāng)短程氧療已證實確實能改善呼吸困難或運(yùn)動耐力時,才建議持續(xù)進(jìn)行。
活動時氧療:
活動時氧療,主要供長程氧療患者需要運(yùn)動時應(yīng)用;非長程氧療患者如有運(yùn)動時血氧飽和度下降的證據(jù),或氧療確實能增加運(yùn)動能力和血氧飽和度,也可推薦作活動時氧療?;顒訒r氧療,不宜應(yīng)用于吸煙者及心功能不全患者。
2.11黏液溶解藥
黏液溶解藥是一類能改變痰中黏性成分、降低痰的黏滯度使其易于咳出的藥物。因作用機(jī)制不同,主要有四類:使痰液中酸性黏蛋白纖維斷裂、從而降低黏稠度的藥物,如溴已新、氨溴索;結(jié)構(gòu)中含巰基的氨基酸,可使黏蛋白分子裂解,從而降低痰液的黏稠度,如乙酰半胱氨酸等;含有分解脫氧核糖核酸(DNA)的酶類,促使膿性痰中DNA分解,使膿痰黏度下降,如脫氧核糖核酸酶、糜蛋白酶等;表面活性劑,降低痰液的表面張力,使痰黏度降低。
黏液溶解藥主要應(yīng)用于咳嗽、咳痰,痰液黏稠不易咳出的支氣管肺疾病,作為對癥治療,如慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫等。有報告認(rèn)為,對慢性阻塞性肺疾病,此類藥物如乙酰半胱氨酸可能減少其急性加重頻次。如應(yīng)用黏液溶解劑4周治療后無效,應(yīng)停止使用該藥。
由于黏液溶解藥可破壞胃黏膜屏障,對有胃潰瘍病病史的患者,使用此類藥物宜謹(jǐn)慎。
溴己新 Bromhexine
【適應(yīng)證】 用于急、慢性支氣管炎,支氣管擴(kuò)張等有多量黏痰而不易咯出的患者。
【注意事項】 (1)胃炎、胃潰瘍患者,過敏體質(zhì)者慎用;(2)肝功能不全者在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
【禁忌證】 對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 偶有惡心,胃部不適、可能使血清氨基轉(zhuǎn)移酶暫時升高。
【用法和用量】 口服。成人,一次8~16mg,一日3次。
肌內(nèi)或靜脈注射:一次4mg,一日8~12mg。靜脈注射時,用葡萄糖注射液稀釋后使用。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸溴己新片:8mg。
鹽酸溴己新注射液:2ml:4ml;注射用鹽酸溴己新:4mg.
氨溴索 Ambroxol
【適應(yīng)證】適用于痰液黏稠不易咳出者。
【注意事項】(1)過敏體質(zhì)者慎用。
(2)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(3)應(yīng)避免與中樞性鎮(zhèn)咳藥(如右美沙芬等)同時使用,以免稀化的痰液堵塞氣道。
(4)本品為黏液調(diào)節(jié)劑,僅對咳嗽癥狀有一定作用,在使用時應(yīng)注意咳嗽、咳痰的原因,如使用7日后未見好轉(zhuǎn),應(yīng)及時就醫(yī)。
【禁忌證】 對本品過敏者。妊娠初期3個月婦女。
【不良反應(yīng)】 上腹部不適、食欲缺乏、胃痛、胃部灼熱、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹;罕見頭痛、眩暈、血管性水腫??焖凫o脈注射可引起腰部疼痛和疲乏無力感。
【用法和用量】
口服:(1)成人及12歲以上兒童:一次30mg,一日3次,餐后口服。長期服用一次30mg,一日2次。緩釋膠囊一次75mg,一日1次,餐后口服。
(2)12歲以下兒童:①5~12歲,一次15mg,一日3次;②2~5歲,一次7.5mg,一日3次;③2歲以下兒童,一次7.5mg,一日2次。餐后口服。長期服用者,一日2次即可。緩釋膠囊按體重一日1.2~1.6mg/kg計算。
霧化吸入:一次15~30mg,一日3次。
肌內(nèi)注射:將本品用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液10~20ml稀釋后緩慢注射。
皮下注射:一次15mg,一日2次。
靜脈注射:(1)成人及12歲以上兒童,一次15mg,一日2~3次,嚴(yán)重病例可以增至一次30mg。每15mg用5ml無菌注射用水溶解,注射應(yīng)緩慢。
(2)兒童 ①6~12歲,一次15mg,一日2~3次;②2~6歲,一次7。5mg,一日3次;③2歲以下,一次7。5mg,一日2次。以上注射均應(yīng)緩慢。④嬰兒呼吸窘迫綜合征(IRDS) 一次7。5mg/kg,一日4次,應(yīng)使用注射泵給藥,靜脈注射時間至少5分鐘。
靜脈滴注:一次15~30mg,一日2次,用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀釋后30分鐘內(nèi)緩慢滴注。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸氨溴索片:30mg。
鹽酸氨溴索溶液:(1)5ml∶15mg;(2)5ml∶30mg;(3)60ml∶180mg。
鹽酸氨溴索注射液:2ml∶15mg。
注射用鹽酸氨溴索:15mg。
鹽酸氨溴索氣霧劑 :2ml∶15mg。
糜蛋白酶 Chymotrypsin
【適應(yīng)證】用于上呼吸道濃痰的液化。
【注意事項】(1)使用時須嚴(yán)密觀察,如發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)立即停止使用,并用抗組胺類藥治療。(2)本品不可靜脈注射。(3)本品溶解后不穩(wěn)定,宜用時新鮮配制。
【禁忌證】嚴(yán)重肝病、凝血功能不正常者以及正在應(yīng)用抗生素患者。
【不良反應(yīng)】 注射部位出現(xiàn)疼痛、腫脹和紅斑。
【用法和用量】 用前將本品以氯化鈉注射液適量溶解,配成2~5mg/ml的溶液,噴霧吸入。
【制劑與規(guī)格】 (1)1mg;(2)2mg。
乙酰半胱氨酸 Acetylcysteine
【適應(yīng)證】 用于濃稠痰黏液過多的呼吸系統(tǒng)疾?。杭毙灾夤苎?、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張癥。
【注意事項】 (1)支氣管哮喘患者在用本品治療期間,如發(fā)生支氣管痙攣應(yīng)立即停藥。
(2)有消化道潰瘍病史者慎用。
(3)肝功能不全者本品血液濃度增高,應(yīng)適當(dāng)減量。
【禁忌證】 對本品過敏,孕婦,哺乳期婦女用藥期間停止哺乳,支氣管哮喘。
【不良反應(yīng)】 偶發(fā)惡心、嘔吐,極少見皮疹、支氣管痙攣。
【用法和用量】口服:成人,一次0.2g,一日2~3次。兒童:一次0.1g,一日2~3次。
靜脈滴注:本品8g用10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注,一日1次,療程45天。
噴霧吸入:以0。9%氯化鈉溶液配成10%溶液噴霧吸入,一次1~3ml,一日2~3次。
氣管滴入: 以5%溶液經(jīng)氣管插管或直接滴入氣管內(nèi),一次1~2ml,一日2~6次。
氣管注入:以5%溶液用注射器自氣管的甲狀軟骨環(huán)骨膜處注入氣管腔內(nèi),一次2ml,一日2次。
【制劑與規(guī)格】 乙酰半胱氨酸膠囊:200mg。
乙酰半胱氨酸顆粒:(1)100mg;(2)200mg。
乙酰半胱氨酸噴霧劑:(1)500mg;(2)1000mg。
乙酰半胱氨酸注射液:20ml:4g。
桃金娘油 Myrtol
【適應(yīng)證】(1)黏液溶解性祛痰藥。
(2)適用于急、慢性鼻竇炎和支氣管炎。
(3)用于支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺部真菌感染、肺結(jié)核、硅肺等。
(4)可在支氣管造影術(shù)后使用,以利于造影劑的排出。
【注意事項】(1)本品為腸溶膠囊,不可打開或嚼破后服用。
(2)本品宜在餐前30分鐘用較多的涼開水送服。
(3)孕婦及哺乳期婦女慎用。
【不良反應(yīng)】罕見胃腸道不適、原有的腎結(jié)石和膽結(jié)石的移動。偶見過敏反應(yīng),如皮疹、面部紅腫、呼吸困難和循環(huán)障礙。
【用法和用量】 口服:(1)成人:服用成人裝,①急性患者:一次1粒,一天3-4次。②慢性患者:一次1粒,一天2次。(2)4歲至10歲兒童:服用兒童裝,①急性患者:一次1粒,一天3-4次。②慢性患者:一次1粒,一天2次。
本品較宜在餐前30分鐘用較多的涼開水送服。勿將膠囊掰開或咀嚼服用。
【制劑與規(guī)格】 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊 (1)成人裝:每粒含300mg;(2)兒童裝:每粒含120mg。
羧甲司坦 Carbocisteine
【適應(yīng)證】 用于支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液黏稠、咳出困難。
【注意事項】 孕婦及哺乳期婦女、兒童慎用。消化道潰瘍史患者慎用。本品僅對咳痰癥狀有一定作用。
【禁忌證】 對本品過敏;消化道潰瘍活動期。
【不良反應(yīng)】 惡心、胃部不適、腹瀉、輕度頭痛、皮疹。
【用法和用量】 口服:成人,一次0.25~0.5g,一日3次。兒童,(1)2~4歲:一次0.1g,一日3次;(2)5~8歲:一次0.2g,一日3次;(3)8~12歲,一次0.25g,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 羧甲司坦片:(1)250mg;(2)600mg。
羧甲司坦片(兒童用):100mg。
羧甲司坦顆粒:(1)200mg;(2)500mg。
羧甲司坦泡騰片:500mg。
羧甲司坦糖漿:2%(20mg/ml)。
厄多司坦 erdosteine
【適應(yīng)證】用于急性和慢性支氣管炎痰液黏稠所致的呼吸道阻塞。
【注意事項】 (1)胃及十二指腸潰瘍患者慎用。(2)應(yīng)避免與強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥同時應(yīng)用。
【禁忌證】對本品過敏,孕婦及哺乳期婦女,不足15歲的兒童,嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。
【不良反應(yīng)】偶見較輕微的頭痛和胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、上腹隱痛等癥狀。
【用法和用量】 口服:一次300mg,一日2次。
【制劑與規(guī)格】 厄多司坦片:150mg。
美司坦 Mecysteine
【適應(yīng)證】 用于慢性支氣管炎、感冒等引起的痰液稠厚和咳痰困難。
【注意事項】 (1)過敏體質(zhì)者慎用。
(2)孕婦及哺乳期婦女慎用。
(3)有消化道潰瘍病史患者慎用。
【禁忌證】 對本品過敏者,消化道潰瘍活動期。
【不良反應(yīng)】 偶見輕度頭暈、惡心、胃部不適。
【用法和用量】 口服:成人,一次100mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸美司坦片:100mg。
脫氧核糖核酸酶 Dornase alfa
【適應(yīng)證】 用于有大量膿痰的呼吸系統(tǒng)感染如支氣管擴(kuò)張、肺膿腫潰瘍等。
【注意事項】 (1)用于治療支氣管擴(kuò)張、肺膿腫潰瘍時,若胸膜腔有纖維蛋白膜塊沉積或有黏性滲出物堵塞,可直接注射到腔內(nèi)。
(2)用藥后若發(fā)生咽部疼痛及一次噴霧后應(yīng)立即漱口。
(3)本藥在室溫下或過度稀釋后可迅速滅活,溶液須臨用前配制。
【禁忌證】 禁用于對牛血清生物制劑過敏的患者、對汞化合物包括硫柳汞過敏的患者、急性化膿性蜂窩組織炎患者、有支氣管胸腔瘺管的活動性肺結(jié)核患者。
【不良反應(yīng)】 咽部疼痛、乏力、胃腸道反應(yīng)、皮疹、發(fā)熱等。
【用法和用量】 吸入:一次5萬~10萬U,臨用前,一次劑量用10%丙二醇或氯化鈉注射液2~3ml溶解,一日3~4次,連用4~6日。
腔內(nèi)注射:一次5萬U。
肌內(nèi)注射:一次100萬U,隔日1次。
【制劑與規(guī)格】 注射用脫氧核糖核酸酶:(1)10萬U;(2)25000U。
2.12鎮(zhèn)咳藥
咳嗽是由多種原因所產(chǎn)生的一種臨床癥狀,引起咳嗽的常見原因有:急性或慢性支氣管炎、支氣管哮喘、胃食管反流病、支氣管哮喘、鼻炎等;某些藥物,如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑;此外,吸煙、環(huán)境污染、甚至個人習(xí)慣也可出現(xiàn)咳嗽癥狀。因此,應(yīng)針對不同原因處理方能有效緩解咳嗽癥狀。
咳嗽是一種保護(hù)性反射活動,咳嗽可將呼吸道內(nèi)的黏液和異物排出,在排出后咳嗽癥狀多減輕或緩解;如痰液較多,單用鎮(zhèn)咳藥將使痰液滯留在氣道,無益而有害(如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等)。因此,只有在無痰或少痰而咳嗽頻繁、劇烈時應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥。
鎮(zhèn)咳藥,根據(jù)其作用機(jī)制,可分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥??纱蜃鳛殒?zhèn)咳藥,作用強(qiáng)而迅速,此外,本品還具有鎮(zhèn)痛作用,其不良反應(yīng)包括便秘和一定依賴性。右美沙酚和福爾可定的鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng),且不良反應(yīng)較小。
含可待因或其它阿片類的鎮(zhèn)咳制劑,一般不宜給兒童應(yīng)用,1歲以下兒童更應(yīng)完全不用。
當(dāng)肺癌出現(xiàn)異常痛苦的咳嗽時,可應(yīng)用嗎啡、美沙酮等嗎啡受體激動藥;但在其它原因所致的咳嗽,因可引起痰液潴留、抑制呼吸以及成癮性,則屬禁忌。
可待因 Codeine
【適應(yīng)證】鎮(zhèn)咳,用于較劇的頻繁干咳,如痰液量較多宜和用祛痰藥。
【注意事項】 (1)本品可透過胎盤使嬰兒成癮,引起新生兒的戒斷癥狀如:過度啼哭、打噴嚏、打呵欠、腹瀉、嘔吐等。分娩期應(yīng)用本品可以起新生兒呼吸抑制,妊娠婦女慎用。
(2)自乳汁排除,哺乳期婦女慎用。
(3)下列情況應(yīng)慎用:支氣管哮喘、急腹癥;在診斷未明確時,可能因掩蓋真相造成誤診;膽結(jié)石,可引起膽管痙攣;原因不明的腹瀉,可使腸道蠕動減弱、減輕腹瀉癥狀而誤診;顱腦外傷或顱內(nèi)病變,本品可引起瞳孔變小,模糊臨床體征;前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。
(4)重復(fù)給藥可產(chǎn)生耐藥性,久用有成癮性。
(5)本品為國家特殊管理的麻醉藥品,長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、成癮性,也可引起便秘。
(6)務(wù)必嚴(yán)格遵守國家對麻醉藥品的管理條例規(guī)定使用。
(7)磷酸可待因緩釋片必須整片吞服,不可截開或嚼碎。
【禁忌證】對本品過敏的患者禁用;多痰患者禁用;嬰幼兒、未成熟新生兒禁用。
【不良反應(yīng)】 常見幻想,呼吸微弱,緩慢或不規(guī)則,心率或快或慢;少見:驚厥,耳鳴,震顫或不能自控的肌肉運(yùn)動,蕁麻疹,瘙癢、皮疹或臉腫等過敏反應(yīng);長期應(yīng)用產(chǎn)生依賴性,常用量引起依賴性的傾向較其它嗎啡類為弱。典型癥狀為食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒戰(zhàn)、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙 、胃痙攣、多汗、衰弱無力、心率增速、情緒激動或原因不明的發(fā)熱。
【用法和用量】 口服:成人,一次15~30mg,一日2~3次。極量一次100mg,一日250mg。
兒童按體重一日1~1.5mg/kg,分3次服。
【制劑與規(guī)格】 磷酸可待因片:(1)15mg;(2)30mg。
磷酸可待因緩釋片:(1)15mg;(2)30mg。
磷酸可待因糖漿:(1)10ml;(2)100ml。
福爾可定 Pholcodine
【適應(yīng)證】 用于劇烈干咳和中等度疼痛。
【注意事項】 (1)可致依賴性。
(2)新生兒和兒童易于耐受此藥,不致引起便秘和消化紊亂。
【不良反應(yīng)】 偶見惡心、嗜睡、具有嗎啡類藥品等副作用。
【用法和用量】 口服:(1)成人一次5~15mg,一日3次。極量一日60mg。
(2)兒童:1~5歲,一次2~2.5mg,一日3次;5歲以上,一次2.5~5mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 福爾可定片:(1)5mg;(2)10mg;(3)15mg。
噴托維林 Pentoxyverine
【適應(yīng)證】鎮(zhèn)咳。適用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎等上呼吸道引起的無痰干咳。
【注意事項】本藥無祛痰作用,痰多的病人慎用
【禁忌證】青光眼、心力衰竭、孕婦及哺乳期婦女、駕車及操作機(jī)器者。
【不良反應(yīng)】 偶有便秘、輕度頭痛、頭暈、嗜睡、口干、惡心、腹瀉、皮膚過敏等。
【用法和用量】 口服:(1)成人,一次25mg,一日3~4次。
(2)兒童,5歲以上,一次6.25~12.5mg,一日2~3次。
【制劑與規(guī)格】 枸櫞酸噴托維林片:25mg。
阿桔片 Compound Platycodon Tablets
【適應(yīng)證】有鎮(zhèn)咳、祛痰作用。可用于急性支氣管炎及慢性支氣管炎等有痰的咳嗽。
【注意事項】 因本品有成癮性,不應(yīng)長期使用。應(yīng)按麻醉藥品管理。
【禁忌證】 嚴(yán)重肝功能不全、肺源性心臟病、支氣管哮喘者、兒童、孕婦及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 長期使用易成癮。
【用法和用量】 口服:一次1~2片,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 阿桔片:每片含阿片粉30mg、桔梗粉90mg、硫酸鉀180mg。
苯丙哌林 Benproperine
【適應(yīng)證】主要用于刺激性干咳,如急、慢性支氣管炎及各種原因引起的咳嗽。
【注意事項】(1)孕婦慎用本品。
(2)高齡者因肝、腎功能多低下,藥物劑量應(yīng)以10mg/日開始。
(3)服用時需整粒吞服,切勿嚼碎,以免引起口腔麻木。
(4)本藥無祛痰作用,如咳痰癥狀明顯,不宜使用。
(5)服藥者不可駕駛汽車及進(jìn)行有危險性的機(jī)械操作。
【禁忌證】 對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 偶見口干、胃部灼燒感、頭暈、嗜睡、食欲缺乏、乏力和藥疹等。
【用法和用量】 口服:一次20~40mg,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 磷酸苯丙哌林片:20mg。磷酸苯丙哌林膠囊:20mg。
二氧丙嗪 Dioxopromethazine
【適應(yīng)證】用于急、慢性氣管炎和各種疾病引起的咳嗽。
【注意事項】(1)肝功能不全者慎用。
(2)癲癇病患者慎用。
(3)治療量與中毒量接近,不得超過極量。
【禁忌證】高空作業(yè)及駕駛車輛、操縱機(jī)器者。
【不良反應(yīng)】 常見困倦、乏力、嗜睡。
【用法和用量】口服:成人常用量:一次5mg,一日3次;極量:一次10mg,一日30mg。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸二氧丙嗪片:5mg。
右美沙芬 Dextromethorphan
【適應(yīng)證】用于干咳,適用于感冒、咽喉炎以及其它上呼吸道感染時的咳嗽。
【注意事項】
(1) 過敏體質(zhì)者慎用。
(2) 肝、腎功能不全者慎用。
(3) 孕婦慎用。
(4) 哮喘、痰多者慎用。
(5) 用藥7天,如癥狀未緩解,請停藥就醫(yī)。
【禁忌證】 有精神病史,妊娠3個月內(nèi)及哺乳期婦女,對本品過敏者,駕駛及操作機(jī)器者,服用單胺氧化酶抑制劑停藥不滿2周的患者。
【不良反應(yīng)】 頭暈、頭痛、嗜睡、易激動、噯氣、食欲減退、便秘、惡心、皮膚過敏,停藥后上述反應(yīng)可自行消失。過量可引起神志不清,支氣管痙攣,呼吸抑制。
【用法和用量】 口服:成人一次10~15mg,一日3~4次。
兒童:2歲以下不宜用。2~6歲,一次2.5~5mg,一日3~4次。6~12歲,一次5~10mg,一日3~4次。
【制劑與規(guī)格】 氫溴酸右美沙芬片:(1)10mg;(2)15mg。
氫溴酸右美沙芬膠囊:15mg。
氫溴酸右美沙芬咀嚼片:(1)5mg;(2)15mg。
右美沙芬緩釋混懸液:100ml:0。6 g(以氫溴酸右美沙芬計)
2.13 祛痰藥
主要指通過刺激胃黏膜反射性地促使氣道腺體分泌增加,使痰液稀釋易于咳出的一類藥物,包括氯化銨、吐根等。然而其確實的臨床效果不易確證,通常以合劑形式應(yīng)用,至少有安慰劑效果。
氯化銨 Ammonium Chloride
【適應(yīng)證】用于干燥及痰不易咳出者,(多用于急性呼吸道炎癥時痰黏稠不易咳出,常與其他止咳祛痰藥配成復(fù)方制劑)。
【注意事項】(1)用首7天未緩解者,立即就醫(yī)。
(2)肝腎功能異常者、老年人、過敏體質(zhì)者慎用。
(3)消化性潰瘍患者、孕婦及哺乳期婦女在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
【禁忌證】對本品過敏,肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害,尤其是肝昏迷、腎衰竭、尿毒癥患者,代謝性酸中毒。
【不良反應(yīng)】可引起惡心、嘔吐、胃痛等刺激癥狀。
【用法和用量】口服。成人常用量:祛痰,一次0.3~0.4g,一日3次。(2)酸化尿液,一次 0.6~2g,一日3次。小兒常用量:按體重一日40mg~60mg/kg,或按體表面積1.5g/m2,分4次服。
【制劑與規(guī)格】氯化銨片:0.3g。
復(fù)方甘草片和復(fù)方甘草合劑 Compound Liquorice
【適應(yīng)證】 用于鎮(zhèn)咳祛痰。
【注意事項】 (1)妊娠、哺乳期婦女慎用。
(2)胃炎及胃潰瘍慎用
(3)本品服用不宜超過7天。
【禁忌證】 對本品成分過敏者禁用。
【不良反應(yīng)】 有輕微惡心、嘔吐。
【用法和用量】 口服或含化:片劑 一次3~4片,一日3次。合劑 一次5~10ml,一日3次。
【制劑與規(guī)格】 復(fù)方甘草片:每片含甘草流浸膏粉112.5mg、阿片粉4mg、樟腦2mg、八角茴香油2mg、苯甲酸鈉2mg。
復(fù)方甘草合劑:每100 ml含甘草流浸膏12ml、甘油12ml、酒石酸銻鉀0。024g、濃氨溶液適量、復(fù)方樟腦酊12ml、乙醇3ml。
復(fù)方甘草氯化銨合劑:含3%氯化銨的復(fù)方甘草合劑。
2.14減鼻充血藥
口服減鼻充血藥沒有局部使用的藥物有效,但其優(yōu)點為停藥后不造成鼻充血反彈。目前多使用偽麻黃堿,它很少有擬交感神經(jīng)效應(yīng)。
[注意] 全身性減鼻充血藥在有糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、閉角型青光眼、前列腺增生、腎功能損害、妊娠和缺血性心肌病的患者應(yīng)慎用;使用單胺氧化酶藥物的患者應(yīng)避免使用。和其它擬交感作用藥物有疊加效應(yīng)。
偽麻黃堿 Pseudoephedrine Hydrochloride
【適應(yīng)證】用于減輕感冒、鼻炎(包括過敏性鼻炎)及鼻竇炎引起的鼻充血癥狀。
【注意事項】(1)下列情況慎用:甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、缺血性心臟病、眼壓高、腸梗阻、前列腺肥大導(dǎo)致排尿困難、肝腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女。
(2)本品為管制品種,生產(chǎn)、經(jīng)營和使用按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
(3)服藥后如癥狀沒有改善或出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛或嘔吐,應(yīng)及時就醫(yī)。
(4)連續(xù)服藥不得超過7天,服用劑量不得超過推薦的劑量,高劑量可能產(chǎn)生神經(jīng)過敏、眩暈和思睡,應(yīng)予注意。
(5)避免與其它擬交感神經(jīng)藥和減輕鼻粘膜充血藥同時使用。
(6)服用復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊不得駕駛及高空作業(yè)、操作機(jī)械及精密儀器者。
(7)服用復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊不得飲酒或含有酒精的飲料。
【禁忌證】 嚴(yán)重的高血壓、冠心病、服用單胺氧化酶抑制劑及對鹽酸偽麻黃堿敏感或不能耐受的患者禁用。
【不良反應(yīng)】 有較輕的興奮作用、失眠、頭痛。
【用法和用量】 口服:成人,一次0.12g,一日2次。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸偽麻黃堿緩釋片:120mg。
復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊:每粒含鹽酸偽麻黃堿90mg,馬來酸氯苯那敏4mg??诜阂淮?粒,每12小時1次。
酚麻美敏片:每片含對乙酰氨基酚325mg,鹽酸偽麻黃堿30mg,氫溴酸右美沙芬15mg,馬來酸氯苯那敏2mg??诜〕扇思?2歲以上兒童, 一次1片,每6小時1次。