減緩衰老，延長(zhǎng)壽命，是許多人的愿景，但是隨著年齡的增長(zhǎng)，人類(lèi)的各項(xiàng)身體機(jī)能（力量、靈活性、腦力等等）會(huì)不可避免的不斷衰弱。這不僅僅影響到個(gè)人，也給公共醫(yī)療乃至社會(huì)造成重大負(fù)擔(dān)。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD ）是生物體氧化還原反應(yīng)中非常重要的輔酶，在包括代謝、衰老、細(xì)胞死亡、DNA修復(fù)和基因表達(dá)在內(nèi)的各種生物學(xué)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，NAD 的穩(wěn)態(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致其含量顯著下降，這與年齡相關(guān)的缺陷有關(guān)。不少研究表明，補(bǔ)充N(xiāo)AD 或NAD 的前體物質(zhì)，例如β-煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核苷（NR），在小鼠模型中，能夠顯著逆轉(zhuǎn)衰老，延長(zhǎng)壽命。雖然其效果尚未得到臨床證實(shí)，且價(jià)格高昂，但這并不影響人們對(duì)長(zhǎng)生不老的追求，李嘉誠(chéng)、巴菲特等富豪不僅服用NMN，還巨額投資了相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)公司。這也導(dǎo)致了相關(guān)保健品的熱銷(xiāo)，甚至被稱(chēng)為“長(zhǎng)生不老藥”。
近日，哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Science 子刊 Science Advances 上發(fā)表了題為：What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans 的綜述論文。
煙酰胺核苷（Nicotinamide Riboside，NR）是重要的輔助因子NAD 的前體，在多項(xiàng)臨床前研究中發(fā)現(xiàn)具有代謝益處。2016年進(jìn)行了首次NR的臨床試驗(yàn)，以測(cè)試其作為人體補(bǔ)充劑的安全性和有效性。此后進(jìn)行了一系列相關(guān)臨床試驗(yàn)，旨在描述其對(duì)人類(lèi)代謝健康和嚴(yán)重疾病的益處。
在這篇綜述論文中，論文作者總結(jié)了目前已發(fā)表的25項(xiàng)關(guān)于人類(lèi)煙酰胺核苷（NR）補(bǔ)充劑的臨床試驗(yàn)?？傮w來(lái)說(shuō)，口服煙酰胺核苷（NR）補(bǔ)充劑顯示出很少的臨床相關(guān)效果，并且在這些結(jié)果存在夸大的傾向。
當(dāng)然，論文作者也沒(méi)有徹底否定煙酰胺核苷（NR），他們?cè)谖恼轮兄赋?，NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用，可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。
NR（煙酰胺核糖苷），NMN（β-煙酰胺單核苷酸），NAD （煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）NAD 水平隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，并伴隨一系列生理缺陷在這篇綜述論文中，論文作者依次分析了這25項(xiàng)煙酰胺核苷（NR）補(bǔ)充劑的人體臨床試驗(yàn)。
該綜述納入的臨床煙酰胺核苷（NR）臨床試驗(yàn)分析結(jié)果顯示，煙酰胺核苷（NR）補(bǔ)充劑的人體臨床試驗(yàn)，特別是那些與代謝相關(guān)的試驗(yàn)，并沒(méi)有帶來(lái)臨床相關(guān)益處。自2016年第一項(xiàng)探索性煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗(yàn)報(bào)告發(fā)表以來(lái)，到目前僅過(guò)去了大約7年時(shí)間，從那時(shí)起，許多相關(guān)研究都側(cè)重于安全性，使用小樣本量，參與者總體上是健康的（某些情況下是老年人或肥胖者）。在這些臨床試驗(yàn)中，煙酰胺核苷（NR）的唯一可重復(fù)的有益作用是減少全血或免疫細(xì)胞中的炎癥標(biāo)志物。此外，口服NR補(bǔ)充劑多次顯示可增加全血中NAD 及其一系列相關(guān)代謝物，偶爾也會(huì)增加外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）。不幸的是，NR在血液以外的其他組織中促進(jìn)NAD 的數(shù)據(jù)目前僅限于肌肉和大腦，雖然關(guān)于大腦的報(bào)告非常鼓舞人心，值得進(jìn)一步研究，但沒(méi)有跡象表明口服NR增加肌肉NAD 水平。此外，該綜述論文作者還表示，一些煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗(yàn)報(bào)告有夸大和過(guò)度解釋的傾向，例如，在其中一些報(bào)告中，NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY水平的升高被認(rèn)為是NAD 代謝增加的指標(biāo)，但事實(shí)并非如此。因?yàn)榭诜﨨R后主要的循環(huán)NAD 前體是煙酸（NA）和煙酰胺（NAM），NAM原則上可以被回收并納入NAD 庫(kù)，但它也可以直接甲基化并排出體外，后者似乎在相當(dāng)大的程度上發(fā)生，因?yàn)槟蛞褐蠱eNAM、Me2PY和Me4PY的增加是確定的，并且在補(bǔ)充N(xiāo)R后不久就發(fā)生了。這對(duì)于肌肉來(lái)說(shuō)尤其重要，因?yàn)殡m然NAM被有效地吸收到肌肉中，但它不易轉(zhuǎn)化為NAD 。因此，在肌肉中觀察到的MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加更可能表明需要排泄的NAM過(guò)載，而不是NAD 通量的增加。同時(shí)，NA可以通過(guò)各種組織中的Preiss-Handler合成途徑進(jìn)入NAD 庫(kù)，但NA在肌肉中的利用率很低或根本不存在。煙酰胺核苷（NR）的多項(xiàng)臨床前研究顯示，其改善了肌肉中的線粒體功能，但這一結(jié)果并未在人體臨床試驗(yàn)中復(fù)現(xiàn)。總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)對(duì)現(xiàn)有的煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗(yàn)報(bào)告的系統(tǒng)分析表明，口服NR并未顯示出在抗衰老、延長(zhǎng)壽命，以及代謝相關(guān)臨床益處，其中一些臨床試驗(yàn)報(bào)告還存在夸大和過(guò)度解釋的傾向。但論文作者也沒(méi)有徹底否定NR，他們?cè)谖恼轮兄赋?，NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用，可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862
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