1、氨基糖苷類抗生素百科：
氨基苷類抗生素化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，均呈堿性，且其鹽易溶于水。按照來源方式分為天然和半合成兩大類：
①第一代：天然來源的包括由鏈霉菌屬培養(yǎng)液中提取獲得的鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，并且后兩者抗菌譜相比鏈霉素更廣；
②第二代：由小單孢菌屬培養(yǎng)液中提取獲得的慶大霉素等，與阿米卡星、奈替米星同屬于第二代，與第一代相比的特點(diǎn)是對(duì)第1代品種無效的綠膿桿菌和部分耐藥菌也有較強(qiáng)的抑殺作用。
2、藥物抗菌特點(diǎn)：
①氨基糖苷類抗生素屬于窄譜抗生素：
同屬家族中的它們?cè)诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌活性、藥理特點(diǎn)和毒性方面具有共性。其對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性強(qiáng)，在養(yǎng)豬或畜禽養(yǎng)殖場中，是革蘭氏陰性菌嚴(yán)重感染有特效和不可缺少的藥物，針劑或者口服類粉劑在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用廣泛，也是豬場防治傳染病的主力藥物之一。
②抗菌譜：
對(duì)大多數(shù)需氧G-桿菌，如大腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬等有強(qiáng)大的殺菌作用；
對(duì)G+菌作用較弱，但對(duì)金黃色葡萄球菌（包括耐藥菌株）較敏感；
對(duì)鏈球菌作用較差，僅僅是中等程度的敏感或者完全耐受；
對(duì)多數(shù)厭氧菌、真菌、立克次氏體、病毒等無效。
高濃度時(shí)呈殺菌作用，在低濃度下，所有氨基糖苷類都可能僅有抑菌作用，豬只或畜禽嚴(yán)重感染時(shí)可與青霉素類、頭孢菌素類或氟喹諾酮類聯(lián)合用藥。
③獨(dú)特的后效應(yīng)特性：
指細(xì)菌與一定濃度的抗生素接觸后，當(dāng)抗生素濃度下降至低于MIC或消失時(shí)，其對(duì)細(xì)菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng)。氨基苷類抗生素對(duì)革蘭陰性桿菌和陽性球菌有明顯的抗生素后效應(yīng)，其在豬只或畜禽體內(nèi)有效抗菌作用時(shí)間可達(dá)24h；
④藥物濃度對(duì)抗菌作用的影響：
本類藥的抗菌活性依賴于細(xì)菌細(xì)胞外抗生素的有效濃度，其殺菌速率、殺菌持續(xù)時(shí)間及殺菌作用強(qiáng)度與藥物濃度呈正比關(guān)系。在日劑量不變的情況下，單次給藥可獲得較一日多次給藥更大的血藥峰濃度，從而明顯提高抗菌活性和療效，并可降低適應(yīng)性耐藥和耳、腎毒性的發(fā)生率，減少豬只或者畜禽的毒副作用和應(yīng)激；
所以多數(shù)情況下可采取每日只注射1次的辦法，但劑量要按日劑量計(jì)算。對(duì)免疫抑制性疾病導(dǎo)致的混合感染，每日注射2次是有益的。
3、抗菌機(jī)制原理：
該類抗生素是殺菌藥，在豬只或者畜禽體內(nèi)對(duì)細(xì)菌的主要作用機(jī)制是作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)，包括：
①抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成；選擇性地與30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配，合成異常無功能的蛋白質(zhì)；
②阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S核糖體解離，造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭，從而阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。
③還可通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面而造成胞膜缺損，胞膜通透性增加，胞內(nèi)鉀離子、核苷酸、酶等重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。同時(shí)，高濃度的氨基糖苷類可能引起非特異性的膜毒性，甚至導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞溶解。
④本類抗生素在敏感菌體內(nèi)的蓄積是通過一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，故對(duì)厭氧菌無作用。
⑤對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)，屬于靜止期殺菌藥，常用于控制敏感需氧G-菌引起的局部和全身性感染，如敗血癥、肺炎、胃腸炎、尿道炎、皮膚和傷口感染等。
4、藥物配伍機(jī)制：
①氨基糖苷類與青霉素、頭孢菌素類聯(lián)合使用常呈協(xié)同作用：
β-內(nèi)酰胺類抗生素導(dǎo)致的細(xì)胞壁損傷，可增加細(xì)菌細(xì)胞對(duì)氨基糖苷類的攝取，因?yàn)榧?xì)胞壁的損傷使藥物更易接近細(xì)胞膜。
其聯(lián)用一般僅限于嚴(yán)重或混合感染以及致病菌不明的感染，但不能混合也不能同時(shí)注射，應(yīng)先用β-內(nèi)酰胺類抗生素30min后再用本類抗生素。
②與氟喹諾酮類藥物聯(lián)用呈協(xié)同抗菌作用但腎毒性增加，需減少劑量。
5、藥物用法原理：
①內(nèi)服極少吸收，只可作為腸道感染用藥：
在豬只或者畜禽體內(nèi)，由于脂溶性差，正常的胃腸道內(nèi)服很難吸收（但腸炎時(shí)可有效地加強(qiáng)吸收），腸道內(nèi)濃度較高，可作為腸道感染用藥?？诜c大霉素或新霉素與阿托品、莨菪堿等藥物合用，治療仔豬白痢及腹瀉效果好。
②治療全身性感染必須注射給藥：
注射給藥吸收迅速而完全，肌注后0.5—1h內(nèi)產(chǎn)生血藥峰濃度，為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，一般不主張靜脈給藥。
本類藥物在體內(nèi)不易被代謝，大部分以原形經(jīng)腎臟排出，在尿中有較高濃度，適用于泌尿系統(tǒng)感染。
不易通過血腦屏障，故不適用于腦部感染。
腹腔內(nèi)給藥后吸收快速而大量，對(duì)脫水嚴(yán)重的危重病例，可將慶大霉素注射液加在20—40mL5%葡萄糖氯化鈉注射液中，進(jìn)行腹腔注射。
③細(xì)菌對(duì)本類藥物易產(chǎn)生耐藥性
長期使用可逐漸產(chǎn)生耐藥性，不同的氨基糖苷類品種間存在著部分或完全交叉耐藥性，其耐藥機(jī)制主要是因?yàn)榧?xì)菌產(chǎn)生鈍化酶，鈍化或分解抗生素，或細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)染色體基因突變。
④嚴(yán)格掌握劑量及療程
由于本類抗生素對(duì)豬只或者畜禽有不同程度的毒副作用，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)特別注意，劑量要準(zhǔn)確，不適宜長期給藥。由于其腎毒性，對(duì)豬只由圓環(huán)病毒感染引起的皮炎腎病綜合征更應(yīng)慎用。
聯(lián)系客服
