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骨髓間充質(zhì)干細胞在視神經(jīng)脊髓炎和多發(fā)性硬化癥治療中的應用

骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是非神經(jīng)源的干細胞類型之一,于2000年被首次報道其具有突破譜系屏障分化為神經(jīng)細胞的功能,隨著研究的不斷深入,MSCs被報道具有明顯的免疫抑制作用,也能調(diào)控重要神經(jīng)性調(diào)控因子的表達,且移植后的MSCs具有歸巢能力。故可用于神經(jīng)退行性疾病的治療。

近年來,關(guān)于MSCs用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機制已經(jīng)多次被闡明,也有大量的模式動物用于試驗,關(guān)于臨床研究,20年前,MSCs已被用于臨床研究,但最初僅局限在通過MSCs形成軟骨或相關(guān)的骨組織來進行取代性治療,但是發(fā)展到目前,MSCs已經(jīng)應用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的臨床研究中。到2014年,在世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站及美國、英國、日本等國家的臨床試驗注冊網(wǎng)站內(nèi)檢索,共有16MSCs用于多發(fā)性硬化癥的臨床試驗,且均處于I期和II期(table1

對于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。?/span>NMOSD)來說,除去長期服用免疫抑制劑的方案,天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究發(fā)現(xiàn)美羅華通過消耗B細胞也對NMOSD起到較好的作用,同時,衣庫麗單抗作為補體抑制劑也具有一定的治療效果,這兩種藥物都具有良好的應用前景。由于MSCs被越來越多的報道,猜想MSCs可以通過組織修復和免疫調(diào)節(jié)雙重作用治療NMOSD,天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科通過向NMOSD患者回輸實驗室處理后的自體骨髓MSCs,發(fā)現(xiàn)MSCs回輸后12個月,隨訪均達到了預期效果,且無復發(fā)病例,增強MRI顯示視神經(jīng)和脊髓處的病灶明顯減少,患者的功能明顯恢復,且神經(jīng)纖維層厚度明顯增加,上頸段橫截面積明顯增加。在研究中未發(fā)生任何嚴重的不良事件。證實了自體MSCs回輸用于治療NMOSD具有良好的耐受性,且能促進視神經(jīng)和脊髓的神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復,降低復發(fā)頻率,減輕神經(jīng)功能缺失。

最后,雖然MSCs不受倫理學和免疫排斥的影響,但是隨著患者年齡的增加,這種細胞的增殖和分化的能力都會降低,同時,常用骨髓抽吸法對于患者的侵害性也比較大,且這種細胞在正常個體的骨髓中僅占0.001%,在脊髓損傷患者體內(nèi)所占比例則更低。且MSCs移植后神經(jīng)痛的發(fā)生率更高。不容忽視的是,MSCs移植可能后可能會有異質(zhì)性分化和致腫瘤的風險。所以,對于脊髓損傷性疾病,MSCs具有良好的前景,但是仍然面臨著諸多挑戰(zhàn):對實驗室來說。其背后潛在的分子機制還未研究透徹;對臨床來說,移植的形態(tài)、途徑、濃度和數(shù)量等問題都有待優(yōu)化。

資料來源:

張瑞,施福東. 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 300121 自體間充質(zhì)干細胞對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療的探討.

陳虎,丁國梁.間充質(zhì)干細胞在多發(fā)性硬化癥治療中的應用和全球研究探索與展望,解放軍醫(yī)學雜志,2016,412:87-89.

劉潔,沈鉞 ,宋景實.應用自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療視神經(jīng)脊髓炎病人的護理,護理研究,2016,304:1535-1536.

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