2020年9月19日到9月21日，久負(fù)盛名且具有全球影響力的ESMO年會即將正式拉開帷幕。令人振奮的是，我國自主創(chuàng)新藥物安羅替尼繼2020ASCO年會大放異彩后，再現(xiàn)硬核實(shí)力，共計(jì)有18項(xiàng)研究（包括2項(xiàng)mini oral以及16項(xiàng)e-poster）接收到組委會通知，成功入選2020ESMO，研究覆蓋非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、甲狀腺癌、鼻咽癌、結(jié)直腸癌、食管鱗癌、肝細(xì)胞癌、卵巢癌和宮頸癌10大領(lǐng)域，將在權(quán)威舞臺閃耀中國智慧，與世界分享原研成就。
本次ESMO大會共計(jì)有2項(xiàng)安羅替尼聯(lián)合治療婦科腫瘤（卵巢癌和宮頸癌）的研究成果成功入選。既往研究已證明安羅替尼在婦科腫瘤中具有良好的臨床抗腫瘤活性，此次入選的2項(xiàng)Ⅱ期研究分別對安羅替尼聯(lián)合治療用于鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌及持續(xù)性、復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性宮頸癌的療效及安全性進(jìn)行了評估，結(jié)果值得肯定。
安羅替尼聯(lián)合培美曲塞治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的Ⅱ期研究
入選形式：壁報(bào)
第一作者：中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 陳玨明
通訊作者：中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 張彥娜
安羅替尼是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可廣泛抑制VEGFR、PDGFR和c-KIT。既往研究發(fā)現(xiàn)，安羅替尼在多癌種中具有良好的抗腫瘤活性，一項(xiàng)安羅替尼單藥治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的Ⅱ期研究結(jié)果顯示，其ORR為35.7%，DCR達(dá)85.7%。本項(xiàng)由研究者發(fā)起的單臂、開放性標(biāo)簽、Ⅱ期研究（ChiCT- R1800018192）旨在進(jìn)一步評估安羅替尼聯(lián)合培美曲塞在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者中應(yīng)用的有效性及安全性。
研究方法：本研究納入既往接受過至少兩種以上不同化療方案（包括一線含鉑化療方案），且經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為鉑耐藥復(fù)發(fā)或難治的上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌和腹膜癌）的患者，ECOG 0~2為入選標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均接受培美曲塞靜脈注射（第1天，0.5 g/m2）聯(lián)合安羅替尼口服（第1到14天，12 mg，QD）治療，21天為一周期，共6個(gè)周期，后每日予安羅替尼單藥維持治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為DCR、PFS、OS和安全性。
研究結(jié)果：研究在2018年7月至2020年5月期間共納入20例患者，分析截止日期為2020年8月17日，其中17例患者可進(jìn)行后續(xù)評估。療效評估顯示，6例患者部分緩解，11例患者疾病穩(wěn)定，ORR為35.3％，DCR為100%。安羅替尼聯(lián)合培美曲塞的中位首次起效時(shí)間為1.7個(gè)月，中位PFS為9.3個(gè)月，中位OS未達(dá)到。其中2例患者發(fā)生Ⅲ或Ⅳ級不良事件，包括1例Ⅲ級蛋白尿和1例Ⅳ級血紅蛋白減少。1例患者死亡，死因未知，但與藥物無關(guān)。
表1 基線特征（N=20）
表2 腫瘤緩解情況（N=17）
圖1 靶病灶最佳變化（N=17）
圖2 藥物效應(yīng)時(shí)間（N=17）
圖3 PFS的Kaplan-Meier曲線（N=17）
表3 接受與未接受抗血管生成治療的患者療效比較（N=17）
表4 發(fā)生率≥5%的不良事件（N=20）
研究結(jié)論：無論鉑耐藥卵巢癌患者是否應(yīng)用過抗血管生成藥物，口服安羅替尼聯(lián)合培美曲塞后單藥維持治療方案展現(xiàn)出了療效肯定且耐受性良好的抗腫瘤活性。
安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性宮頸癌的有效性和安全性的單中心、單臂、前瞻性Ⅱ期臨床研究
入選形式：壁報(bào)
第一作者：福建省腫瘤醫(yī)院 徐沁
通訊作者：福建省腫瘤醫(yī)院 徐沁
多線化療后復(fù)發(fā)的宮頸癌患者的治療方法有限。目前免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物在多癌種中展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。本研究旨在評估安羅替尼（一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成和增殖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）聯(lián)合信迪利單抗（一種重組人源抗PD-1單克隆抗體）治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的有效性及安全性。
研究方法：本研究納入對象為至少接受過一次系統(tǒng)性含鉑化療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期宮頸癌患者（包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或腺鱗癌），PD-L1表達(dá)大于1%且ECOG 0~1。予患者信迪利單抗靜脈注射（每3周一次，一次200 mg）聯(lián)合安羅替尼口服（10 mg，QD，21天為一周期）治療，直至疾病進(jìn)展、死亡或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為DCR、PFS、OS和安全性。
研究結(jié)果：研究在2019年9月至2020年8月期間，共納入25例FIGO組織病理學(xué)分期為Ⅰ期（8%）、Ⅱ期（36%）、Ⅲ期（44%）、Ⅳ期（4%）和未明確診斷（8%）的患者，中位年齡為52歲，其中17例患者可進(jìn)行后續(xù)評估。療效評估顯示，完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展的患者比例分別為11.8%、58.8%、29.4%和0%，ORR為70.6%（95%CI為44.0~89.7），DCR為100%（95%CI為80.5~100.00），中位PFS未達(dá)到。最常見的不良事件為1級或2級，其中發(fā)生率>10%的1級不良事件包括高脂血癥（40.0%）、甲狀腺功能減退（20.0%）和高血壓（16.0%），發(fā)生率>10%的2級不良事件為手足綜合征（12.0%），僅1例患者出現(xiàn)藥物不耐受。
表1 基線特征（N=25）
表2 腫瘤緩解情況（N=17）
圖1 藥物效應(yīng)時(shí)間（N=17）
圖2 靶病灶最佳變化
表3 發(fā)生率≥5%的不良事件（N=25）
研究結(jié)論：安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗在持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中表現(xiàn)出了較好的療效及可接受的毒副作用。我們將在未來報(bào)告更多的研究結(jié)果。
卵巢癌及宮頸癌是中國女性的兩大常見且難治性癌癥，具有復(fù)發(fā)率高和死亡率高等特點(diǎn)，目前臨床治療中仍面臨用藥選擇少、藥物療效有待提高等問題。安羅替尼此次在兩大婦科腫瘤領(lǐng)域中展開深入探索，其結(jié)果有望為卵巢癌及宮頸癌患者帶來新的治療希望，并為延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量助力。
關(guān)于安羅替尼：
作為正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研發(fā)的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼能夠強(qiáng)效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多個(gè)血管生成相關(guān)激酶及腫瘤生長相關(guān)激酶的活性從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成及腫瘤細(xì)胞生長的作用。
自問世至今，安羅替尼在肺癌、軟組織肉瘤、腎細(xì)胞癌和食管鱗癌等多個(gè)瘤種進(jìn)行了積極探索，在多個(gè)瘤種的臨床研究多次問鼎ASCO、WCLC、ESMO、ASCO-GI等國際權(quán)威會議，已發(fā)表口頭報(bào)告、壁報(bào)展示及SCI文章多篇，其中非小細(xì)胞肺癌ALTER0303臨床研究更是問鼎世界頂級雜志JAMA Oncology。
編輯整理：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 可頌
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