我們都知道,糖尿病不可怕,但糖尿病的并發(fā)癥很可怕。
糖尿病的慢性并發(fā)癥分為大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥,前者包括心梗、腦梗、腦出血、腎動(dòng)脈狹窄、下肢動(dòng)脈狹窄閉塞等,后者包括糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變等。糖尿病的大血管并發(fā)癥縮短生命,而糖尿病的微血管并發(fā)癥降低生命質(zhì)量;糖尿病還有一個(gè)“慢性并發(fā)癥”,叫惡性腫瘤,既縮短生命,又降低生命質(zhì)量。糖尿病和惡性腫瘤有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)和美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)表的《糖尿病與癌癥共識(shí)報(bào)告》顯示:糖尿病患者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加,且糖尿病患者合并腫瘤的預(yù)后差及死亡風(fēng)險(xiǎn)高。糖尿病發(fā)生癌癥相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高者是肝癌、胰腺癌和子宮內(nèi)膜癌(接近2.0倍或更高);略低的是結(jié)、直腸癌、乳腺癌和膀胱癌(1.2~1.5倍)。值得注意的是,糖尿病中唯一發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低的癌癥是前列腺癌。而一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)對(duì)50余萬(wàn)人平均隨訪7.1年的研究結(jié)果顯示,2型糖尿病會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn),特別是肝癌、胰腺癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究資料表明,糖尿病患者腫瘤發(fā)病率可高達(dá)28.35%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群各年齡段最高的1.16%發(fā)病率。還有一些科學(xué)研究表明,某些類(lèi)型的癌癥在糖尿病患者(尤其是2型糖尿病患者)中更為普遍——最常見(jiàn)的就是結(jié)腸癌,糖尿病人的結(jié)腸癌發(fā)病率約為50%;其次是胰腺癌。糖尿病可顯著增加癌癥死亡率,有糖尿病的乳腺癌患者比沒(méi)有糖尿病的乳腺癌患者,5年死亡率明顯增多。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等對(duì)上海醫(yī)聯(lián)數(shù)據(jù)庫(kù)中的2013年7月至2016年12月確診的410191例無(wú)癌癥病史的2型糖尿病成人患者進(jìn)行觀察,隨訪至2017年12月結(jié)束。研究共發(fā)現(xiàn)8485例新診斷的癌癥病例,與一般人群相比,2型糖尿病男性患者患癌風(fēng)險(xiǎn)增高34%,女性患者患癌風(fēng)險(xiǎn)增高62%。男性中,風(fēng)險(xiǎn)最高的為前列腺癌,糖尿病導(dǎo)致患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高出86%,這與美國(guó)的觀察數(shù)據(jù)截然不同。
糖尿病還可能使男性患白血病、皮膚癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、腎癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)升高。研究還發(fā)現(xiàn),患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著較低。
國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷院士和陳萬(wàn)青教授牽頭發(fā)表在《柳葉刀——全球健康》上的研究論文,分析了中國(guó)各個(gè)癌種的主要致癌風(fēng)險(xiǎn)有23種,其中就包括糖尿病。為什么糖尿病患者的惡性腫瘤發(fā)病率如此之高,是巧合還是有必然的聯(lián)系呢?目前眾說(shuō)不一,糖尿病導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)病率增加的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚,比較認(rèn)同的觀點(diǎn)是與高血糖本身及胰島素抵抗有關(guān)。先有糖尿病,后發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的惟一能量來(lái)源,長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)可作為營(yíng)養(yǎng)基而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外,長(zhǎng)期的血糖增高可能導(dǎo)致細(xì)胞呼吸發(fā)生障礙,無(wú)氧酵解增加,通過(guò)糖酵解的增強(qiáng),充分代償呼吸酶系統(tǒng)的損傷,從而使正常細(xì)胞就變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。胰島素抵抗是指位于肌肉、肝臟等組織的胰島素受體不敏感,反饋性促使胰腺分泌大量的胰島素才能發(fā)揮作用,最后導(dǎo)致胰腺耗竭。高胰島素血癥是胰島素抵抗的一個(gè)特征。胰島素促進(jìn)細(xì)胞的代謝和生長(zhǎng),并調(diào)節(jié)碳水化合物、氨基酸和脂肪的代謝。過(guò)量的胰島素可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)腸道細(xì)胞增殖,最終誘發(fā)腫瘤。不過(guò),機(jī)制也可能并不是這么簡(jiǎn)單。澳大利亞有一個(gè)全國(guó)性的糖尿病服務(wù)計(jì)劃系統(tǒng),該系統(tǒng)是全球最大的糖尿病患者注冊(cè)系統(tǒng)。一項(xiàng)對(duì)該系統(tǒng)1997年和2008年間確診的糖尿病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn):也許胰島素抵抗致癌還有其他途徑。
眾所周知,肥胖是發(fā)生2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素,更有研究數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)95%的糖尿病是由肥胖引起的。而國(guó)外有研究表明,體重指數(shù)(BMI)增加,子宮內(nèi)膜癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌、白血病、卵巢癌和絕經(jīng)后乳腺癌這10種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。總而言之,糖尿病與惡性腫瘤之間關(guān)系復(fù)雜,既有共同的發(fā)病“土壤”,又有多種的生物學(xué)聯(lián)系。所以,清除二者共同的危險(xiǎn)“土壤”,“剪斷”二者的生物學(xué)聯(lián)系,及時(shí)控制糖尿病,早期篩查腫瘤指標(biāo),可最大限度的減少糖尿病患者腫瘤的發(fā)生,提高糖尿病患者的生存質(zhì)量。健康飲食、體育鍛煉、體重控制、戒煙限酒,可減少2型糖尿病和某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)局。★ 干預(yù)二者之間的生物學(xué)聯(lián)系對(duì)胰島素抵抗患者,應(yīng)盡量提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,比如減重、運(yùn)動(dòng)等;藥物治療應(yīng)首選二甲雙胍治療,已有早期證據(jù)提示,二甲雙胍與較低的癌癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
40歲以上人群癌癥發(fā)病率明顯上升,糖尿病患者更是如此。因此,對(duì)40歲以上糖尿病患者,除了血尿常規(guī)、肝腎功能、彩超、CT、胃鏡腸鏡等常規(guī)檢查外,還要檢查腫瘤標(biāo)志物,針對(duì)癌癥進(jìn)行篩查。總而言之,對(duì)糖尿病盡早干預(yù),盡早將血糖控制達(dá)標(biāo),是預(yù)防糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生最有效的措施。本文作者:天津大學(xué)泰達(dá)醫(yī)院 李青
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