時(shí)光如梭，轉(zhuǎn)眼又是一年，隨著2020年的身影逐漸遠(yuǎn)去，梅斯醫(yī)學(xué)給大家搜羅各大醫(yī)學(xué)神刊，看看在這一年中在胃腸病學(xué)領(lǐng)域究竟有什么重大研究與新發(fā)現(xiàn)吧！enjoy～
1. NNATURE：大腸癌的發(fā)生率為什么高于小腸癌，古老的P53基因給出答案。
在醫(yī)學(xué)界有一個(gè)長(zhǎng)久以來(lái)難以解釋的問(wèn)題：為什么人類結(jié)腸癌的發(fā)生率和小腸癌的發(fā)生率差異如此之大呢？腸道腫瘤有98%以上都是結(jié)腸癌，而小腸癌只占2%。
究竟是什么因素讓人類的大腸格外易產(chǎn)生癌癥呢？來(lái)自以色列希伯來(lái)大學(xué)（Hebrew University of Jerusalem）的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與癌癥密切相關(guān)的突變型p53在遠(yuǎn)端腸道中具有致癌作用，而在近端腸道（如小腸）中卻顯示出明顯的抑癌作用。
DOI：10.1038/s41586-020-2541-0
p53是一種腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。在所有惡性腫瘤中，50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)（protein）是一種轉(zhuǎn)錄因子（transcriptional factor），其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。關(guān)于是否開始細(xì)胞分裂就由這個(gè)蛋白決定。像所有其它腫瘤抑制因子一樣，p53基因在正常情況下對(duì)細(xì)胞分裂起著減慢或監(jiān)視的作用。細(xì)胞中抑制癌變的基因“p53”會(huì)判斷DNA變異的程度，如果變異較小，這種基因就促使細(xì)胞自我修復(fù)，若DNA變異較大，“p53”就誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
為了探究腸癌為什么好發(fā)于結(jié)直腸這一問(wèn)題，研究人員將兩個(gè)人類中最常見的p53突變（R175H和R273H，對(duì)應(yīng)小鼠p53的R172H和R270H）引入到兩種WNT驅(qū)動(dòng)的腸癌小鼠模型中（ApcMin/+和CKIa腸道誘導(dǎo)缺失）。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果再一次驗(yàn)證了我們?cè)谂R床上觀察到的現(xiàn)象：突變型p53的引入，在不同的腸段表現(xiàn)出截然不同的表型，結(jié)腸和回腸（遠(yuǎn)端腸道）上皮高度發(fā)育不良和增生，而十二指腸和空腸（近端腸道）則表現(xiàn)出正常的增生水平。
也就是說(shuō)，突變型p53抑制了近端腸道的腫瘤發(fā)生，但增強(qiáng)遠(yuǎn)端腸道的腫瘤發(fā)生。
為什么p53基因在同一個(gè)人體中發(fā)揮了截然不同的作用呢，研究人員從腸道菌群中尋找到了答案。
胃腸道中包含大量的微生物，其數(shù)量由小腸至結(jié)腸逐漸增加，且增加的量級(jí)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。因此，研究人員推測(cè)腸道微生物可能是突變型p53發(fā)揮抑癌作用的“攔路虎”。
研究人員使用抗生素來(lái)殺死小鼠結(jié)腸中的腸道微生物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在引入突變型p53的小鼠腫瘤模型中，使用抗生素后，結(jié)腸和回腸中觀察到的發(fā)育不良消失了，WNT的激活減少了，而且腸道的健康狀態(tài)也變得更好了。
該研究通訊作者Yinon Ben-Neriah總結(jié)道：“我們驚訝地看到微生物對(duì)癌癥突變有這么大的影響——在某些情況下，甚至完全改變了它們的性質(zhì)?！?/strong>
所以說(shuō)，探究腸道菌群的組成在以后腫瘤的成因和治療中將扮演越來(lái)越重要的角色。
2. NATURE: 結(jié)腸癌和腸道菌群到底有沒(méi)有關(guān)系?
在人類腸道中，居住著大約10萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌，它們能影響消化功能、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。健康人的腸道菌群中大部分是有益菌，而腸癌患者的有益菌比例可低至10%左右。近年來(lái)，有關(guān)腸道菌群生理功能和病理地位的研究越來(lái)越多，已經(jīng)證明腸道菌在結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而結(jié)腸炎是大腸癌的重要危險(xiǎn)因素。因此，腸道菌群的異常是否與結(jié)腸癌有直接關(guān)系呢？
結(jié)直腸癌（CRC）是最常見的惡性腫瘤，是由通過(guò)促進(jìn)正常粘膜向腺癌轉(zhuǎn)變的結(jié)腸上皮細(xì)胞（CEC）突變的積累而發(fā)展。我們常認(rèn)為結(jié)腸癌是由遺傳因素和吸煙等不健康生活方式導(dǎo)致，大約5％的CRC發(fā)生在具有遺傳突變的個(gè)體中。但是最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)的一種細(xì)菌可能與結(jié)直腸癌的發(fā)病有關(guān)。
DOI：10.1038/s41586-020-2080-8
荷蘭胡布勒支研究所（KNAW）漢斯·克拉弗斯（Hans Clevers）研究團(tuán)隊(duì)最近在《自然》（Nature）發(fā)表了一項(xiàng)研究懷疑一種名為 pks+ E. coli 的大腸桿菌是結(jié)腸癌誘因之一。這是一種能分泌大腸桿菌素的大腸桿菌菌株，因?yàn)檫@種菌株在結(jié)直腸癌患者的糞便樣本中較健康人的更常見。克拉弗斯和他的團(tuán)隊(duì)用了5個(gè)多月的時(shí)間，在一個(gè)培養(yǎng)皿內(nèi)將 pks + E. coli 菌株注射進(jìn)了被稱為類器官的小型人體細(xì)胞團(tuán)中。他們發(fā)現(xiàn)，這種微生物觸發(fā)了一種獨(dú)特的DNA損傷模式（堿基序列發(fā)生了錯(cuò)義突變）。
大腸桿菌素和類似基因毒素以一種特定的突變模式破壞人類DNA，與煙草煙霧、紫外線等致癌物質(zhì)相同。該研究小組隨后核對(duì)了兩項(xiàng)前人的研究，在這兩項(xiàng)研究中，近6000個(gè)腫瘤（主要來(lái)自結(jié)腸）的基因被測(cè)序，結(jié)果顯示，其中5%～10%的結(jié)腸癌有著相同的突變模式，但在其他腫瘤中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這個(gè)現(xiàn)象。
克拉弗斯說(shuō)：“我們認(rèn)為這是非常有力的證據(jù)，證明的確是這些細(xì)菌導(dǎo)致人們患上癌癥?！比绻玫阶C實(shí)，人們就可以用抗生素清除這種致癌細(xì)菌，并服用有益健康的大腸桿菌的益生菌膠囊，以阻止有害的大腸桿菌再次出現(xiàn)。
3. Sciences：“癌中之王”—胰腺癌似乎迎來(lái)了治療曙光！
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，癌癥患者的整體生存率已普遍提高，但有個(gè)例外，那就是胰腺癌。絕大部分胰腺癌患者在確診半年內(nèi)死亡，是所有癌癥中生存率最差、死亡率最高的，被稱為“癌中之王”，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）前主席、著名腫瘤專家George Sledge博士將癌癥分為兩種：一種是由單一異常信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)的“愚蠢癌”，另一種是有多種方法可刺激同一通路的“聰明癌”，而胰腺癌就屬于“聰明癌”，而且聰明絕頂。
近年來(lái)關(guān)于胰腺癌的研究層出不窮，從胰腺癌早期篩查到藥物聯(lián)用，而從新機(jī)理出發(fā)有效活用目前現(xiàn)有藥物的研究卻少之又少，近日哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)研究中心的科學(xué)家于 《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)表了相關(guān)研究，使用一種另類方式試圖“餓死癌細(xì)胞”。
DOI: 10.1126/science.aaw9872
來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心和赫伯特歐文綜合癌癥中心的研究表明，一種罕見腎結(jié)石疾病的化合物可能具有抗胰腺癌的潛力。該化合物能使腫瘤缺少一種必需氨基酸－－半胱氨酸，而半胱氨酸對(duì)胰腺癌細(xì)胞的存活至關(guān)重要。
大多數(shù)胰腺腫瘤都會(huì)增加過(guò)氧化物的產(chǎn)生，從而殺死許多正常細(xì)胞。然而，在這些過(guò)氧化物增加的有毒的條件下，胰腺腫瘤通過(guò)吸收大量的半胱氨酸而在這種毒性環(huán)境下茁壯成長(zhǎng)。想要消解謝謝有毒過(guò)氧化物，包括胰腺腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的所有細(xì)胞都必須使用半胱氨酸。
由于胰腺腫瘤的生存似乎依賴于半胱氨酸的輸入，因此，研究作者、哥倫比亞大學(xué)瓦杰洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學(xué)院副教授Kenneth P. Olive及其同事推測(cè)，通過(guò)選擇性靶向這種氨基酸可能會(huì)減緩腫瘤的生長(zhǎng)。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)控制半胱氨酸生成的基因在與人類腫瘤非常相似的胰腺癌小鼠中被敲除從而切斷了腫瘤的半胱氨酸供應(yīng)后，腫瘤就停止生長(zhǎng)，小鼠中位生存期增加了一倍。研究人員用半胱氨酸酶（一種能分解血液中半胱氨酸的實(shí)驗(yàn)藥物）治療小鼠，取得了類似的結(jié)果。
這項(xiàng)新研究最令人興奮的一點(diǎn)是，半胱氨酸的消耗似乎不會(huì)損害健康的正常細(xì)胞。可以想象，身體里的所有細(xì)胞對(duì)每種氨基酸的需求都是一樣的，但是我們從之前的研究中知道，大多數(shù)正常細(xì)胞只需要非常低水平的半胱氨酸。針對(duì)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的這種差異，研究出一種對(duì)癌癥有毒、對(duì)身體其他部位無(wú)害的治療方法，這或許并不是夢(mèng)。
4. NEJM：“老藥”阿司匹林再出新技能——預(yù)防肝癌發(fā)生
阿司匹林好像無(wú)所不能，以至于很多人打趣說(shuō)：如果有一天被困在荒島上，并且隨身只能攜帶一種藥物，那一定會(huì)選阿司匹林。這是因?yàn)樗梢酝藷?、止痛、抗炎、預(yù)防血栓……甚至還能預(yù)防癌癥。
去年3月份，中國(guó)學(xué)者的研究成果再一次鞏固了阿司匹林的“神藥”地位。臺(tái)北榮民總醫(yī)院的Wu Chunying博士和其研究團(tuán)隊(duì)在《JAMA·內(nèi)科醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，他們發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林與慢性乙型肝炎患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān)。而今年3月，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的另一
篇研究直接指出長(zhǎng)期少量服用阿司匹林可降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)。
DOI: 10.1056/NEJMoa1912035
由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝臟感染，是肝癌最常見的危險(xiǎn)因素。由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院研究人員組成的研究小組分析了13,276名乙肝患者和36,999名丙肝患者，一共50,275名無(wú)阿司匹林使用史的成年參與者的信息。這些參與者中，14205人（2998例乙肝和11207例丙肝）在研究期間開始服用低劑量（75mg或160mg）阿司匹林，36070人未服用阿司匹林。兩組患者隨訪的中位時(shí)間大體一致，為7.9年。不過(guò)，服用阿司匹林組平均年齡大于未服用組，并且有7955人患有冠狀動(dòng)脈疾病，11932人存在至少一種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素。
結(jié)果顯示，服用低劑量阿司匹林組10年間肝細(xì)胞癌發(fā)生率為4.0%（95%CI，3.6-4.4），未服用組為8.3%（95%CI，8.1-8.5）。排除其他致病因素，服用低劑量阿司匹林的患者患肝癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了31％。但是對(duì)于阿司匹林的副作用，美國(guó) MD 安德森胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)教授 Robert S. Bresalier 警告說(shuō)：它有著非常顯著的缺點(diǎn)——增加了內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于那些有飲酒習(xí)慣、有胃腸道潰瘍病史或正在服用抗凝藥的老年人。
這一試驗(yàn)結(jié)果是否足以證明阿司匹林能夠預(yù)防肝癌？答案是否定的，這項(xiàng)研究也存在一些局限性，比如缺乏關(guān)于吸煙、乙型肝炎DNA水平、丙型肝炎發(fā)病率等方面的信息，同時(shí)受試者大多為白種人，缺乏關(guān)于實(shí)際發(fā)病率的數(shù)據(jù)，但是總體而言，這項(xiàng)研究揭示了阿司匹林對(duì)于幫助患有慢性病毒性肝炎患者預(yù)防肝癌的重要潛力，為肝癌的預(yù)防和治療奠定了基礎(chǔ)。
5. NEJM: 闌尾炎并不都是需要“一刀切”！
從學(xué)醫(yī)開始，我們接觸到的所有的教科書上都明確指出：闌尾炎急性發(fā)作就是手術(shù)指征。闌尾炎“挨一刀”，可能是人們最熟悉的小手術(shù)之一。長(zhǎng)期以來(lái)，闌尾切除術(shù)一直是闌尾炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但是隨著認(rèn)識(shí)的加深和理念的進(jìn)步，似乎這一觀點(diǎn)受到了越來(lái)越多的挑戰(zhàn)。
2020年一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭雜志》（NEJM）雜志上的非劣性研究探究了抗生素治療闌尾炎的可行性。研究人員在美國(guó)25個(gè)大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了非盲，非劣性的前瞻性研究。試圖比較比較抗生素治療(10天療程)和闌尾切除術(shù)治療闌尾炎的差異。研究的主要終點(diǎn)為30天健康狀況，次要結(jié)果包括抗生素組的闌尾切除率和90天內(nèi)的并發(fā)癥。
DOI: 10.1056/NEJMoa2014320
這項(xiàng)名為CODA的試驗(yàn)，共納入了1552例無(wú)并發(fā)癥的闌尾炎患者，其中414人有闌尾結(jié)石（通常認(rèn)為并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高）。在排除了復(fù)發(fā)性闌尾炎，以及有彌漫性腹膜炎、周圍膿腫等其他復(fù)雜合并疾病的患者后，所有患者中776名接受抗生素治療（其中47%未住院接受治療），776名接受闌尾切除術(shù)（其中96%接受腹腔鏡手術(shù)）。
研究結(jié)果顯示在抗生素組，29%的患者在90天內(nèi)接受了闌尾切除術(shù)，其中41%的患者患有闌尾結(jié)石。抗生素組并發(fā)癥更常見（8.1 vs 3.5/100參與者；OR：2.28），特別是闌尾結(jié)石患者出現(xiàn)并發(fā)癥更常見（20.2 vs 3.6/100參與者；OR：5.69），而無(wú)闌尾結(jié)石患者的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不顯著（3.7 vs3.5/100參與者；OR：1.05）。
最后研究研究人員得出兩條重要結(jié)論：1. 無(wú)論接受手術(shù)還是抗生素治療，患者出現(xiàn)闌尾炎癥狀的總時(shí)間是相似的，抗生素組有29%的患者最終在90天內(nèi)接受了闌尾切除術(shù)。2.闌尾內(nèi)有鈣化沉積物（結(jié)石）的患者，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)沉積物患者的兩倍；這部分患者如果首先接受了抗生素治療，也更可能在90天內(nèi)最終接受闌尾切除術(shù)。
參與這項(xiàng)試驗(yàn)的共同負(fù)責(zé)人、論文作者之一，波士頓醫(yī)學(xué)中心（Boston Medical Center）普外科醫(yī)師F. Thurston Drake博士最后表示，“抗生素與手術(shù)兩種治療方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，患者可以根據(jù)自身特點(diǎn)和偏好進(jìn)行選擇。而作為一名外科醫(yī)生，需要幫助患者選擇最適合其自身情況和健康需求的治療方案?！币虼?，闌尾炎是否需要一刀切還真的需要更加慎重的權(quán)衡與考慮了。
6. CELL: 大吃一驚！口腔問(wèn)題也是炎癥性腸病發(fā)病的重要誘因
國(guó)內(nèi)群眾對(duì)口腔保健的意識(shí)相比國(guó)外要差很多，口腔牙齒的護(hù)理平日里不會(huì)當(dāng)成一項(xiàng)重要任務(wù)。雖然這樣的現(xiàn)象目前有所改善，但是對(duì)口腔的忽視產(chǎn)生的后果可能不僅僅是口腔的問(wèn)題，不健康的口腔通常能反映出一個(gè)人的整體健康狀況，甚至可能是發(fā)生全身性疾病的原因，比如可能會(huì)誘導(dǎo)炎癥性腸病的發(fā)生。
DOI:10.1016/j.cell.2020.05.048
炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，在美國(guó)大約有300萬(wàn)人收到炎癥性腸病的困擾。最近，醫(yī)學(xué)期刊《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究，研究人員認(rèn)為炎癥性腸?。↖BD）病情惡化可能是口腔健康狀況不佳導(dǎo)致的。他們認(rèn)為主要的病理學(xué)機(jī)制是牙周炎導(dǎo)致口腔菌群紊亂，致病菌擴(kuò)增，而致病菌自身以及其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的TH17細(xì)胞遷移至腸道，引發(fā)腸炎。
為了驗(yàn)證這樣的猜想，他們?cè)谛∈笊砩线M(jìn)行了相關(guān)的實(shí)驗(yàn)。他們?cè)诨加醒乐苎椎男∈笾袡z測(cè)了口腔內(nèi)細(xì)菌組成與正常小鼠的差異，發(fā)現(xiàn)菌群明顯失調(diào)，促炎細(xì)菌含量明顯增加，有益菌群數(shù)量明顯減少。但是僅此一項(xiàng)可能不足以引發(fā)腸道炎癥，研究人員再通過(guò)觀察結(jié)腸發(fā)炎小鼠的微生物組變化，他們發(fā)現(xiàn)口腔細(xì)菌可以加重腸道炎癥，進(jìn)而證實(shí)了這一猜想。
密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)內(nèi)科助理教授Kamada說(shuō)道：“正常的腸道微生物組可以抵抗外源或外來(lái)細(xì)菌的定殖?！?“但是，在患有IBD的小鼠中，健康的腸道細(xì)菌被破壞，削弱了它們抵抗來(lái)自口腔的致病細(xì)菌的能力?！毖芯啃〗M發(fā)現(xiàn)，患有口腔和腸道炎癥的小鼠體重減輕顯著變多，疾病活動(dòng)更多。
這種腸道炎癥的惡化是由口腔生物遷移到病人的腸道驅(qū)使的現(xiàn)象強(qiáng)調(diào)了口腔健康作為全身健康的主要組成部分的重要性。天天刷牙，也是非常重要的！
7. CELL：剖宮產(chǎn)新生兒腸道菌群失調(diào)不可怕，母親糞便移植來(lái)幫忙
一些科學(xué)家認(rèn)為在自然分娩過(guò)程中，從母親處獲得的部分微生物組有著重要作用。過(guò)去的一些研究發(fā)現(xiàn)，與自然分娩的嬰兒相比，通過(guò)剖腹產(chǎn)誕生的嬰兒在成長(zhǎng)過(guò)程中，更容易出現(xiàn)哮喘和過(guò)敏現(xiàn)象。另一些研究也表明，盡管每個(gè)人的微生物組都各有不同，但出生方式依舊會(huì)給個(gè)人的微生物組帶來(lái)明顯區(qū)別。
2020年10 月 發(fā)表在《細(xì)胞》雜志（Cell）上的一項(xiàng)研究則采用了非常激進(jìn)的方式，讓新生兒接觸到媽媽的微生物菌群：在母乳中稀釋少量媽媽的糞便，在新生兒剛出生時(shí)喂給他們，來(lái)模擬自然分娩時(shí)的微生物環(huán)境接觸。
DOI:10.1016/j.cell.2020.08.047
研究人員說(shuō)道在分發(fā)了研究公告后，有大約30名婦女聯(lián)系研究者，想要了解更多詳情。其中，17人同意參加整個(gè)實(shí)驗(yàn)。其中 10 人有禁忌癥被排除，比如最近使用了一個(gè)療程的抗生素，或攜帶有潛在危險(xiǎn)的微生物。最終，有 7 位計(jì)劃進(jìn)行剖腹產(chǎn)的準(zhǔn)媽媽加入了實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下：在剖腹產(chǎn)手術(shù)的3周前，研究人員們從這些準(zhǔn)媽媽處收集了糞便樣本。在嬰兒出生后，研究人員們將稀釋后的糞便混在5毫升的初乳中，讓新生兒喝下。隨后，這些新生兒在醫(yī)院接受了2天密切觀察，以避免任何健康風(fēng)險(xiǎn)?；丶液?，這些新生兒在剛出生的兩個(gè)月內(nèi)，也嚴(yán)格只喝母乳。與此同時(shí)，研究人員們還收集了這些新生兒出生時(shí)、出生2天、1周、2周、3周、以及3個(gè)月后的糞便樣本，用作后續(xù)分析。
最后研究者發(fā)現(xiàn)，到三個(gè)月大時(shí)，接受糞便菌群移植的嬰兒的糞便菌群和順產(chǎn)兒相似，而與剖腹產(chǎn)兒還有自己母親的菌群不同。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明可以通過(guò)后天的“糞便移植”，塑造剖腹產(chǎn)新生兒的微生物組。但是研究人員們也指出，研究中的樣本都經(jīng)過(guò)了處理，確保了安全性。至于普通人，不應(yīng)該自行在家進(jìn)行嘗試。
剖宮產(chǎn)分娩在全球范圍內(nèi)越來(lái)越多，在某些地區(qū)比例甚至超過(guò)了50%，從這項(xiàng)研究中我們知道陰道分娩的好處不單單在于少了一道疤，更重要的是給新生兒一個(gè)健康的腸道菌群！
8.Lancet Oncology：這4種生活習(xí)慣，可以顯著預(yù)防胃癌的發(fā)生！
我國(guó)是胃癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，全球超過(guò)40%的胃癌發(fā)病和死亡發(fā)生在我國(guó)。遺傳易感體質(zhì)、幽門螺桿菌感染（H. pylori）以及不健康的生活方式可能共同導(dǎo)致了我國(guó)胃癌的巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)。那么保持健康的生活方式，是不是可以明顯降低胃癌的風(fēng)險(xiǎn)呢？是的，最近一項(xiàng)大型研究再次證明了這個(gè)結(jié)論。
近期，南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵教授的團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志上發(fā)表了他們的研究成果，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)10多萬(wàn)中國(guó)胃癌和非胃癌人群進(jìn)行對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)，生活方式不健康的人胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加103%！而對(duì)于基因中胃癌風(fēng)險(xiǎn)較高的人群，如果生活方式健康，可以將患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)低47%！
研究人員前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大全基因組關(guān)聯(lián)研究覆蓋人群，開展了迄今為止最大的中國(guó)人群胃癌全基因組關(guān)聯(lián)研究（累計(jì)10254例胃癌病例和10914例無(wú)癌對(duì)照），并基于遺傳關(guān)聯(lián)研究結(jié)果構(gòu)建了中國(guó)人群胃癌多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Polygenic Risk Score，PRS）模型；在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用中國(guó)慢性病前瞻性研究隊(duì)列（China Kadoorie Biobank，CKB）的10余萬(wàn)例研究對(duì)象前瞻性評(píng)估了PRS與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并系統(tǒng)探討了健康生活方式在不同遺傳負(fù)荷的情況下對(duì)胃癌的保護(hù)效果。
研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群胃癌多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分PRS-112與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈線性關(guān)聯(lián)。根據(jù)PRS-112的五分位間距將研究對(duì)象分為Q1-Q5五類，隨著遺傳負(fù)荷的增加，個(gè)體罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，并呈劑量-反應(yīng)關(guān)系（圖1A）。當(dāng)以Q1、Q2-Q4、Q5分別定義低、中、高遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)三個(gè)人群胃癌累計(jì)標(biāo)化發(fā)病率存在顯著差異，高風(fēng)險(xiǎn)人群胃癌發(fā)病率是低風(fēng)險(xiǎn)人群的2.08倍（HR=2.08, 95% CI: 1.61-2.69)（圖1B）。
DOI：10.1016/S1470-2045(20)30460-5
在CKB隊(duì)列中，根據(jù)4種生活習(xí)慣定義了健康生活方式，包括不吸煙（不吸煙或戒煙15年以上）、不飲酒、少吃腌制蔬菜（<4天/周）、多吃新鮮水果蔬菜（每天吃新鮮蔬菜并且每周吃新鮮水果>4天，或者每天吃新鮮水果并且每周吃新鮮蔬菜>4天）。隨著不健康生活因素的增加，個(gè)體罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，并呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系（圖1C）。
根據(jù)個(gè)體擁有健康生活方式的個(gè)數(shù)將人群分為健康（4種健康生活方式）、中等（2-3種健康生活方式）以及不健康（0-1種健康生活方式）三類人群，與堅(jiān)持健康生活方式的人群相比，中等及不健康生活方式的人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了34%（HR=1.34, 95%CI:1.00-1.81）和103%（HR=2.03, 95%CI:1.46-2.83）（圖1D），這一效應(yīng)幾乎不受遺傳負(fù)荷影響，也不影響遺傳效應(yīng)，體現(xiàn)了二者在胃癌發(fā)生過(guò)程中的獨(dú)立效應(yīng)。
研究人員最后說(shuō)道研究中涉及到的4種健康生活方式包括：1、不抽煙：從不抽煙或戒煙時(shí)間超過(guò)15年。2、不喝酒：在過(guò)去的一年中沒(méi)有喝過(guò)酒或喝酒的時(shí)間不超過(guò)一個(gè)月。3、吃腌制食物較少：吃腌制蔬菜每周不超過(guò)4天。4、經(jīng)常攝入新鮮蔬菜和水果：每天吃蔬菜，每周有4天及以上吃水果。當(dāng)以上四項(xiàng)全部符合，則認(rèn)定為健康的生活方式，只符合0~1項(xiàng)，則認(rèn)定為不健康的生活方式。研究發(fā)現(xiàn)，不健康的生活方式和胃癌風(fēng)險(xiǎn)高顯著相關(guān)，和健康的生活方式相比，風(fēng)險(xiǎn)高出103%。
這項(xiàng)研究給人們預(yù)防胃癌提供了明確的方法，除了積極預(yù)防和治療幽門螺桿菌感染，堅(jiān)持健康的生活方式，不抽煙少喝酒，少吃腌制食品、多吃水果蔬菜，對(duì)預(yù)防胃癌有顯著的幫助。
9. Lancet：中藥黃連素在預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)中的作用顯著！
結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)。約90％以上的結(jié)直腸癌來(lái)源于結(jié)直腸腺瘤。在超過(guò)50歲人群中，腺瘤患病率約30到40％，腸鏡下切除之可預(yù)防結(jié)直腸癌。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)教授表示，但切除后1年腺瘤復(fù)發(fā)（再發(fā)）率30％以上、3年復(fù)發(fā)率50％左右。房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)牽頭研究結(jié)果證實(shí)：黃連素具有一定的預(yù)防結(jié)直腸癌前疾病腺瘤腸鏡下切除后復(fù)發(fā)的作用，該項(xiàng)研究發(fā)表于國(guó)際知名期刊《柳葉刀胃腸病和肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）。
黃連素是從中草藥黃連中提取的一種補(bǔ)充劑，學(xué)名小檗堿。黃連素已被用于治療腹瀉和腸炎，但最近的研究表明它可能具有抗肝炎的作用和抗腫瘤活性，也具有一定的預(yù)防結(jié)直腸癌前疾病腺瘤腸鏡下切除后復(fù)發(fā)的作用。
本次大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，由仁濟(jì)醫(yī)院牽頭，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院、同濟(jì)大學(xué)附屬上海第十人民醫(yī)院等7家醫(yī)院消化科協(xié)同完成。
研究納入近期診斷腺瘤并進(jìn)行全部腺瘤切除的患者，并通過(guò)區(qū)組隨機(jī)化方法將患者按1:1比例隨機(jī)分配至兩組：服用小檗堿組（每天兩次，每次0.3克）和安慰劑組，要求患者在隨訪期內(nèi)至少完成一次腸鏡檢查，直至診斷出腺瘤復(fù)發(fā)或是最后一名入組患者達(dá)到2年隨訪點(diǎn)為止。
隨訪期間，黃連素組155例患者（36％），安慰劑組有216例患者（47％）被診斷為復(fù)發(fā)性腺瘤，由此得出黃連素組的危險(xiǎn)比RR = 0.77；（ 95％CI，0.66-0.91），具有保護(hù)作用。在隨訪期間，研究者未發(fā)現(xiàn)任何大腸癌病例。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)生結(jié)直腸腺癌，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。為此，可知服用小檗堿可安全有效地降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，為腺瘤切除術(shù)后的化學(xué)預(yù)防提供了新的選擇。
10. NEJM：減肥手術(shù)增加預(yù)期壽命！
2005年，中年發(fā)福的著名足球運(yùn)動(dòng)員馬拉多納做了一個(gè)減重手術(shù)，恢復(fù)了健美的身材。也許有人要問(wèn)，胖胖的挺可愛(ài)，干嘛要做手術(shù)呢？但從健康角度來(lái)說(shuō)，可沒(méi)這么簡(jiǎn)單。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的中度肥胖使平均壽命減少6年至7年，而長(zhǎng)期重度肥胖使男性平均壽命減少20年，女性減少5年。
肥胖會(huì)使平均壽命降低，主要原因是因?yàn)榉逝挚梢詫?dǎo)致一系列疾病，除了大家熟知的高血壓、糖尿病、冠心病，還有多種惡性腫瘤、睡眠呼吸暫停綜合征、骨關(guān)節(jié)炎、不孕不育、抑郁癥等，這些疾病還會(huì)給人帶來(lái)致命的威脅。所以，肥胖不僅僅是體型好不好看的問(wèn)題，更關(guān)系到生活質(zhì)量和壽命。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM) 最新發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示減肥手術(shù)可以降低長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)預(yù)期壽命。
DOI：10.1056/NEJMoa2002449
研究對(duì)瑞典肥胖受試者研究進(jìn)行了一項(xiàng)分析,因肥胖接受手術(shù)治療的手術(shù)組和對(duì)照組分別有2007名和2040名患者，參考隊(duì)列包括1135名參與者，平均隨訪時(shí)間為20年。結(jié)果顯示：手術(shù)組457例患者（22.8%）死亡，對(duì)照組539例死亡（26.4%，OR: 0.77）。
相應(yīng)的心血管疾病死亡危險(xiǎn)比為0.70，癌癥死亡危險(xiǎn)比為0.77。手術(shù)組調(diào)整后的中位預(yù)期壽命比對(duì)照組延長(zhǎng)3.0年，但比參考人群少5.5年。術(shù)后90天死亡率為0.2%，手術(shù)組有2.9%的患者接受了再次手術(shù)，與接受常規(guī)肥胖治療者相比，接受減肥手術(shù)者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%(OR： 0.77,95%可信區(qū)間0.68~0.87,P<0.001)。
研究者在文章中指出，死亡率的降低主要是由于心血管疾病(CVD)導(dǎo)致的死亡減少，其中最常見的是心肌梗死、心力衰竭和猝死。特別是，與常規(guī)肥胖治療相比，減肥手術(shù)與心血管疾病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%有關(guān)(HR 0.70, 95% CI 0.57~0.85)。
這一發(fā)現(xiàn)尤其有助于患者在考慮肥胖治療時(shí)做出明智的選擇。需要強(qiáng)調(diào)的是，雖然研究結(jié)果顯示了平均壽命增加了3年，但患者是不同的，平均預(yù)期壽命增加的3年不能等同于某個(gè)特定患者壽命一定會(huì)增加。
最后小編想說(shuō)，如果要給今年的胃腸病學(xué)領(lǐng)域加一個(gè)主題詞概括的話，那么“癌癥診治”依然是主旋律。目前仍沒(méi)有有效治愈手段的人類健康殺手仍然是學(xué)界希望能有所突破的高地。隨著時(shí)間的推移，讓我們繼續(xù)相信攻克癌癥的那一天終將會(huì)到來(lái)。
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