痛風(fēng)是長期嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增高、尿酸鹽晶體(MSU)沉積引起組織損傷的一種炎癥性疾病。以反復(fù)發(fā)作的急慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形和劇烈疼痛為臨床特征,嚴(yán)重者出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞,甚至引起尿酸性腎病。
痛風(fēng)的治療原則
迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作。
預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā),預(yù)防痛風(fēng)石的沉積,保護(hù)腎功能、預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。
糾正高尿酸血癥,阻止新的尿酸晶體沉積,促使已沉積的晶體溶解,逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)。
治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。
指南推薦的痛風(fēng)治療路徑
(2013中國專家共識)
痛風(fēng)急性期過后,需要持續(xù)的降尿酸治療;已經(jīng)服用降尿酸藥出現(xiàn)急性發(fā)作者,無需停藥。
2期以上的慢性腎病患者。
采用任何降尿酸藥物均需從小劑量開始,逐步增加劑量直至達(dá)到治療目標(biāo),建議痛風(fēng)患者血尿酸SUA<300umol/L,并每隔3個月檢測一次血尿酸。
長期堅持降尿酸治療有望根治痛風(fēng):
痛風(fēng)不能僅進(jìn)行止痛治療:血尿酸水平是監(jiān)測痛風(fēng)病情以及治療充分性的最有效指標(biāo);血尿酸水平是監(jiān)測痛風(fēng)病情以及治療充分性的最有效指標(biāo)。
降尿酸才有望“根治”痛風(fēng):痛風(fēng)急性期過后,堅持長期降尿酸治療,才能溶解已沉積的尿酸鹽痛風(fēng)石,根治痛風(fēng)。
已進(jìn)行的降尿酸治療不應(yīng)中斷:已經(jīng)服用降尿酸藥物出現(xiàn)急性發(fā)作者,無需停藥。
加強(qiáng)患者教育,開始自我治療:痛風(fēng)急性期時,最好靜止,抬高患肢,注意低嘌呤飲食,多飲水。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期藥物選擇
痛風(fēng)一旦急性發(fā)作,應(yīng)在24小時內(nèi)使用抗炎鎮(zhèn)痛藥物。有研究顯示,超過36小時再服用秋水仙堿效果較差。
歐洲痛風(fēng)診療指南認(rèn)為最好在發(fā)作后12小時內(nèi)開始藥物治療,并強(qiáng)烈推薦痛風(fēng)患者隨身攜帶治療痛風(fēng)發(fā)作的藥物。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期藥物選擇:
痛風(fēng)急性期主要以消炎止痛、緩解癥狀為主,2016中國痛風(fēng)診療指南推薦使用的藥物有:秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素。
常用NSAIDs類藥物及其副作用:
作用機(jī)制:抑制局部組織中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放白三烯B4、糖蛋白化學(xué)趨化因子、白細(xì)胞介素-1。
常用口服法:初始劑量1mg,0.5mg q1h / 1mg q2h,癥狀緩解,或出現(xiàn)惡心、嘔吐、水樣腹瀉等。第一日最大劑量6—8mg,無明顯改善,及時停藥。有嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)時,靜脈用藥。
注意:避免藥液外漏、骨髓抑制、腎衰竭、彌散性血管內(nèi)溶血、肝壞死、癲癇樣發(fā)作、死亡。癥狀緩解,繼續(xù)每次0.5mg,tid—bid,數(shù)天后停藥。
2020美國風(fēng)濕年會中發(fā)布的草案中提及秋水仙堿不要按說明書用!如果使用秋水仙堿,不推薦中國藥物說明書推薦的用法,強(qiáng)烈推薦選擇低劑量用法(0.5mg,tid),而不是大劑量的使用,在有一致治療作用的前提下不良反應(yīng)大大降低。
目前應(yīng)用較廣的糖皮質(zhì)激素,短效類有氫化可的松,中效類有潑尼松龍,長效類有地塞米松。糖皮質(zhì)激素對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)有抑制作用,包括抑制白細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶,從而減輕痛風(fēng)的急性癥狀。
一般來說,痛風(fēng)急性發(fā)作一線抗炎止痛藥物的代表是非甾體抗炎藥等,只有當(dāng)一線藥物有禁忌或者效果不佳時,才考慮選擇糖皮質(zhì)激素。對于合并腎功能異常的痛風(fēng)患者,如果在降尿酸的過程中出現(xiàn)急性發(fā)作,應(yīng)該選擇使用糖皮質(zhì)激素而不是非甾體抗炎藥。
由于長期濫用糖皮質(zhì)激素還會對身體造成嚴(yán)重危害,包括引起反復(fù)呼吸道感染、消化道出血、骨質(zhì)疏松癥等。因此,使用糖皮質(zhì)激素時需遵循小劑量原則,如潑尼松每日20mg~30mg,持續(xù)使用時間不宜過長,一般只需服用1-2天。
聯(lián)合治療方案:
秋水仙堿+ NSAIDs
口服激素+秋水仙堿
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素+口服激素/秋水仙堿
不推薦NSAIDs聯(lián)合激素
聯(lián)合治療劑量:
兩種藥均足量
一種藥物足量+另一種藥物預(yù)防量
降尿酸藥物的合理選擇
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成人初始劑量為每天50mg~100mg,最大劑量為每天600mg。腎功能不全的患者應(yīng)減量,腎小球濾過率每分鐘≤60ml時劑量為50mg~100mg/天,腎小球濾過率≤30ml時應(yīng)禁用。
不良反應(yīng):(1)過敏。皮疹發(fā)生率為3%~10%,可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹,也可為水皰性反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。(2)胃腸道反應(yīng)或肝腎功能損傷。
非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,與別嘌呤醇相比,該藥的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在四個方面:
值得一提的是,在服用非布司他的期間,前3個月每個月復(fù)查一次肝功能、腎功能和心肌酶,很有必要。
1.美國FDA和中國CFDA在非布司他的說明書中非布司他的適應(yīng)癥:適用于痛風(fēng)患者,不推薦無癥狀高尿酸血癥患者使用,嚴(yán)格按照說明書用藥,對于無癥狀高尿酸血癥患者,若確實需要使用,需充分評估其獲益和風(fēng)險。
2.非布司他對已有心血管疾病或心血管危險因素的患者,可能會增高心力衰竭風(fēng)險。
3.歐洲說明書中明確指明,不推薦非布司他用于缺血性心臟病和充血性心力衰竭患者。
4.痛風(fēng)患者在使用非布司他過程中應(yīng)按說明書要求,注意對心肌梗塞(MI)及中風(fēng)的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。
5.中至重度腎功能損害者(腎小球濾過率低于30ml/min)無充分臨床數(shù)據(jù),應(yīng)慎用。
苯溴馬隆對腎功能不全患者降尿酸效果顯著:
入選1061例痛風(fēng)及高尿酸血癥患者,觀察苯溴馬隆對腎功能不全患者的降尿酸效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),eGFR≥30ml/min患者,苯溴馬隆的降尿酸效果與腎功能正常者相同,降尿酸效果依然顯著。
苯溴馬隆溶解痛風(fēng)石更快,療效更強(qiáng):
研究證實:苯溴馬隆降尿酸療效更好,溶解痛風(fēng)石更快。
苯溴馬隆(101 ± 11mg/天)最快在7.7個月痛風(fēng)石全部溶解,平均時間為13.5個月。
別嘌醇(320 ± 88mg/天)最快在20.8個月痛風(fēng)石全部溶解,平均時間為29.1個月。
苯溴馬隆治療費用低,性價比高:
注:爾同舒是國家醫(yī)保用藥:《2012年國家醫(yī)保目錄》乙類;《2010年北京市醫(yī)保目錄》甲類
堿化尿液,預(yù)防腎結(jié)石,適用于慢性腎功能不全合并高尿酸血癥和(或)痛風(fēng)患者。
不良反應(yīng):(1)胃腸道反應(yīng):因中和胃酸,用藥后出現(xiàn)脹氣、胃腸道不適等;(2)高血壓:鈉離子含量高,長期應(yīng)用可能導(dǎo)致高血壓。
降尿酸藥物比較
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總 結(jié)
1.高尿酸是引起痛風(fēng)的根本原因,無高尿酸血癥無痛風(fēng)。
2.痛風(fēng)除了關(guān)節(jié)損害外,同時也是高血壓、糖尿病,腎臟疾病、冠心病的高危因素。
3.開始降尿酸治療時用低劑量秋水仙堿或NSAIDs預(yù)防3-6個月,可降低尿酸波動導(dǎo)致的痛風(fēng)急性發(fā)作。
4.對于已經(jīng)發(fā)生痛風(fēng)的患者,在藥物治療同時結(jié)合飲食治療,將血尿酸長期控制在<360umol/L,最好<300umol/L,可以有效降低體內(nèi)的尿酸負(fù)荷,減少痛風(fēng)的急性復(fù)發(fā)次數(shù)和并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。
5.苯溴馬?。柾妫┠I臟排泄只占6%,腎臟負(fù)擔(dān)小,適用于輕到中度腎功能不全患者(Ccr>20ml/min),苯溴馬隆高效降低血尿酸,更快溶解痛風(fēng)石,可作為痛風(fēng)和高尿酸血癥病人的優(yōu)選。
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