靶向治療
表皮細(xì)胞生長因子受體(EGFR) 是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 靶向藥物研究領(lǐng)域中最熱門的靶點(diǎn)之一）2。一代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)吉非替尼，是全球首個用于治療NSCLC的小分子靶向藥物，2005年2月在我國上市4。目前，針對臨床上應(yīng)用EGFR-TKIs類藥物主要有三代，其中以吉非替尼、埃克替尼等為主的第一代藥物，首要用于治療局部確診為晚期或存在轉(zhuǎn)移的NSCLC患者；第二代EGFR-TKIs(阿法替尼、達(dá)可替尼)的使用標(biāo)準(zhǔn)同第一代，用于既往未接受過靶向治療的患者；第三代以奧希替尼為主的EGFR-TKIs適用于EGFR 突變陽性晚期NSCLC患者、第一代或第二代EGFR-TKIs用藥后疾病進(jìn)展的患者,特別是發(fā)生EGFR T790M耐藥性突變的NSCLC患者5。
間變性淋巴瘤激酶(ALK)是一種編碼ALK蛋白的癌基因，屬于胰島素受體超家族。ALK基因的突變形式主要包括重排、擴(kuò)增和點(diǎn)突變，ALK基因重排是最主要的突變類型，在 NSCLC患者中約占6%。繼第一代ALK抑制劑之后，第二代(賽瑞替尼、阿來替尼、恩沙替尼)以及第三代(洛拉替尼、布格替尼等)ALK抑制劑靶向藥物已經(jīng)開始用于臨床5。
鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）是絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號通路的關(guān)鍵分子。在多種腫瘤中均可檢測出BRAF突變，NSCLC中 BRAF突變率為1.5% ~5.5%，其中以BRAF V600突變最為常見，占所有30%~ 50%。BRAF抑制劑(達(dá)拉非尼)與絲裂原活化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(MEK)抑制劑(曲美替尼)聯(lián)用在初治和經(jīng)治的BRAF V600突變 NSCLC患者中均表現(xiàn)出較好的療效，客觀緩解率(ORR)分別達(dá)到64%和63.2%1。中國臨床腫瘤學(xué)會NSCLC診療指南(2023版)推薦將達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼方案作為BRAF V600突變晚期NSCLC一線治療（Ⅰ級推薦）14。
cros肉瘤致癌基因1（ROS1）是胰島素受體家族的一種跨膜酪氨酸激酶，可刺激涉及細(xì)胞生長、增殖和成活的信號通路。ROS1和ALK具有相似的同源性，因此在 ROS1易位的 NSCLC患者中克唑替尼也顯示出一定的療效。MET是一種原癌基因，MET突變在包括NSCLC在內(nèi)的多種實(shí)體瘤中被發(fā)現(xiàn)5。賽沃替尼是一種針對MET陽性NSCLC的新型抑制劑，首次被納入醫(yī)保。
近年來，在國家政策的推進(jìn)下，國內(nèi)批準(zhǔn)上市的腫瘤靶向藥物數(shù)量越來越多，納入國家醫(yī)保目錄的靶向藥物數(shù)量亦大幅提升20。眾多肺癌靶向藥物被納入醫(yī)保，不但有助于減輕患者的個人負(fù)擔(dān)，還有助于提升臨床合理用藥，相信未來會有越來越多的抗腫瘤藥物納入醫(yī)保，惠及更多肺癌患者21。
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