腎細(xì)胞癌(RCC)又稱腎癌，腎癌對化療不敏感，因此多數(shù)腎癌病人以手術(shù)為治療為主，不過手術(shù)后依然存在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的情況，有些患者在診斷的時(shí)候就已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的情況。傳統(tǒng)治療方法在進(jìn)展性的腎癌中作用有限，化療和以干擾素為主的免疫治療對轉(zhuǎn)移性的腎癌臨床獲益有限。由于分子藥學(xué)的興起，對腎癌的發(fā)生機(jī)制有了了解后，針對晚期腎癌的靶向藥也逐漸出現(xiàn)，在臨床上的獲益也顯而易見。晚期腎癌患者在接受靶向治療后,總生存由平均 13個(gè)月延長到至少28個(gè)月。那么針對腎癌的靶向藥有哪些呢?下面就由印度新生醫(yī)療為大家講解。
(1)對于腎癌一線治療藥物有舒尼替尼、帕唑帕尼、貝伐單抗+干擾素α。
貝伐珠單抗(安維汀)是一種重組的人源化單克隆抗體，能夠與人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。一項(xiàng)針對晚期腎細(xì)胞癌初治患者的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合α干擾素聯(lián)合治療的患者疾病無進(jìn)展生存期較α干擾素單藥治療組延長近1倍。因此貝伐珠單抗聯(lián)合干擾素α被推薦為轉(zhuǎn)移性腎癌一線治療。
(2)對于接受酪氨酸激酶抑制劑TKI治療失敗的患者，可以給予二線靶向藥物依維莫司、索拉菲尼或阿西替尼。
阿昔替尼是第二代口服的多靶點(diǎn)選擇性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體抑制劑，阿昔替尼主要作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)1~3，能夠抑制腫瘤生長、血管新生和腫瘤生長，一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)入組了經(jīng)過一線治療后進(jìn)展的晚期腎癌患者，阿昔替尼在PFS上優(yōu)于索拉非尼(6.7個(gè)月對4.7個(gè)月)，但OS沒有顯著差異。阿昔替尼用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的成人患者。
(3)對于二線mTOR抑制劑治療失敗的患者，可以給予三線靶向藥物索拉非尼。
2005年12月FDA正式批準(zhǔn)索拉非尼用于治療晚期腎癌，從此晚期腎癌的治療進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代。索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，和舒尼替尼一樣，也具有抗腫瘤的雙中作用。在 TARGET1研究試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分為索拉非尼組或安慰劑組，結(jié)果顯示無進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月比2.8個(gè)月(P<0.01)，中位總生存期是19.3個(gè)月比15.9個(gè)月，較安慰劑，索拉非尼治療顯著改善了患者的生活質(zhì)量。
(4)接受貝伐單抗+干擾素α治療失敗的患者，可給予二線靶向藥物索拉非尼、帕唑帕尼或阿昔替尼。
帕唑帕尼是口服酪氨酸激酶抑制劑，主要作用靶點(diǎn)包括VEGFR、PDGFR及c-KIT。在一項(xiàng)帕唑帕尼與安慰劑對照治療轉(zhuǎn)移性腎癌的III期臨床試驗(yàn)中，帕唑帕尼組和安慰劑組的中位疾病無進(jìn)展時(shí)間為為9.2 對4.2個(gè)月。在一項(xiàng)帕唑帕尼與舒尼替尼頭對頭對照的非劣性III期臨床研究中，帕唑帕尼和舒尼替尼組的中位PFS分別為8.4和9.5個(gè)月。帕唑帕尼在疾病無進(jìn)展生存期及總體生存時(shí)間上并不顯著劣于舒尼替尼。帕唑帕尼適用于為治療晚期腎細(xì)胞癌患者。
(5)對于二線酪氨酸激酶抑制劑TKI治療失敗的患者，可選擇三線靶向藥物mTOR抑制劑依維莫司。
依維莫司是一種mTOR的抑制劑，依維莫司主要針對既往經(jīng)過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向治療后仍然出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。RECORD1是一項(xiàng)用于評價(jià)依維莫司用于晚期腎癌二線治療的療效與安全的試驗(yàn)，在入選的410位經(jīng)VEGFR-TKI 治療失敗的患者，與安慰劑組進(jìn)行對比。依維莫司較安慰劑顯著延長PFS(4.0 個(gè)月對1.9個(gè)月)，基于此試驗(yàn)，2009年FDA批準(zhǔn)依維莫司用于二線治療晚期腎癌。
(6)對于腎非透明細(xì)胞癌患者，可以選擇的一線靶向藥物有舒尼替尼、替西羅莫司或依維莫司，治療失敗后可以選用任何其他靶向藥物。
蘋果酸舒尼替尼(索坦)是一種口服的小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑。舒尼替尼能夠選擇性靶向多種酪氨酸激酶受體的藥物，研究顯示其具有抗血管形成和抑制腫瘤細(xì)胞生產(chǎn)兩種作用機(jī)制。轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，舒尼替尼組與干擾素α組的疾病無進(jìn)展時(shí)間分別是11個(gè)月和5個(gè)月;客觀緩解率分別是31%和6%;中位總體生存時(shí)間分別為26.4個(gè)月和21.8個(gè)月。基于此試驗(yàn)，舒尼替尼被批準(zhǔn)作為晚期腎癌的一線治療。
(7)2017年FDA批準(zhǔn)卡博替尼(cabozantinib)用于晚期腎癌患者的一線治療。
卡博替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑，在一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)中，服用卡博替尼的患者比服用舒尼替尼的患者腫瘤惡化的時(shí)間晚?？ú┨婺峤M和舒尼替尼組的中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間是8.6個(gè)月對5.3個(gè)月，中位總生存時(shí)間為26.6個(gè)月對21.2個(gè)月。并且它們的安全性和副作用相似，不良反應(yīng)發(fā)生率也相似。
(8)2016年5月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)樂伐替尼(Lenvatinib)聯(lián)合依維莫司治療既往接受抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌。
樂伐替尼是新近研發(fā)的一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，樂伐替尼、依維莫司聯(lián)合用藥的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果顯示，相比依維莫司單一用藥，樂伐替尼聯(lián)合依維莫司用藥，患者無進(jìn)展生存期(PFS)薇14.6個(gè)月對5.5個(gè)月，相比單一用藥組，聯(lián)合用藥組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低63%。患者總生存期為25.5 個(gè)月 對15.4個(gè)月。
(9)2015年11月FDA批準(zhǔn)納武單抗(Nivolumab)針對既往用過抗血管生成藥物治療失敗的厄晚期腎細(xì)胞癌患者。
免疫治療抑制劑納武單抗Opdivo是一種抗PD-1抗體，它可以通過阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，喚醒人體自身的免疫系統(tǒng)，來消滅腫瘤。在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，納武單抗與標(biāo)準(zhǔn)治療依維莫司相比，可顯著延長患者總生存時(shí)間，改善治療有效率。
以上方案僅供大家參考，具體的治療方案請遵從醫(yī)生的建議。聯(lián)合用藥是未來的發(fā)展趨勢，聯(lián)合方案既包括 TKI 的相互聯(lián)合，也包括TKI與免疫治療藥物的聯(lián)合。印度新生醫(yī)療，拓展生命無限可能。
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