將病毒直接注入腫瘤破壞癌細胞,2名患者腫瘤竟然全部消失了!今天,國際頂級醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》上發(fā)表的最新研究登上了國外媒體的頭條,引起轟動!越來越多抗癌新技術(shù)的問世,讓我們相信,人類距離攻克癌癥的那天已經(jīng)越來越近!
腦膠質(zhì)瘤是最常見的腦瘤之一,也是當之無愧的最致命的癌癥之一。它的惡名昭著程度絲毫不亞于“癌王”胰腺癌,五年生存率不足5%,并且復(fù)發(fā)率高達100%!一旦復(fù)發(fā),平均生存期僅為 6-8 個月,臨床迫切需要有效的治療手段。
2023年5月15日,針對這一毀滅性癌癥,一項由全美排名第一的MD安德森癌癥中心聯(lián)合多倫多大學共同領(lǐng)導(dǎo)的新的國際研究顯示了對膠質(zhì)母細胞瘤患者的巨大希望,并發(fā)表在《自然醫(yī)學》雜志上。
新療法將溶瘤病毒注射到腫瘤中與靜脈注射PD-1免疫藥物相結(jié)合。這種創(chuàng)新療法給致命腫瘤施加了“雙重打擊”,導(dǎo)致癌細胞直接死亡并刺激局部免疫活性,使癌細胞更容易受到靶向免疫治療的攻擊。這是溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的首次人體研究,初步的結(jié)果振奮人心!
“將病毒注入患者的腦瘤是顛覆性科學,因為這種治療策略旨在喚醒患者的免疫系統(tǒng)并從內(nèi)部引發(fā)癌細胞死亡!”Fueyo 博士說。
這項研究共招募了 49 名復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患者。
值得一提的是,所有患者之前都接受過替莫唑胺和放療,其中還有6 名 接受過貝伐珠單抗治療,5 名 接受過抗癌黑科技電場療法(TTF)。
這些標準治療失敗的臨床難治性患者首先接受新型溶瘤病毒DNX-2401 治療,然后在 7 天后開始接受派姆單抗(PD-1)治療。
結(jié)果顯示:在意向治療人群中產(chǎn)生的客觀反應(yīng)率(ORR)為 10.4% ,在接受聲明劑量治療的患者中客觀反應(yīng)率為 11.9%,遠遠高于 5% 的預(yù)設(shè)歷史比率。
意向治療人群的 1年總生存率(OS)為 52.7%,接受聲明劑量的患者為 53.1%,同樣遠超 20% 的預(yù)先指定閾值。這意味著,超過一半的晚期患者接受新療法后至少生存了1年時間。
此外,3名產(chǎn)生客觀反應(yīng)的患者持續(xù)緩解時間分別長達45、48 和 60 個月,這意味著臨床標準治療失敗的患者在接受這款全新的免疫療法后,生存時間還能延長至少4~5年!截至文獻發(fā)表時,這3位患者仍然存活!
更值得振奮的是,3名緩解的患者中有2名非常幸運的患者在治療后約 6 個月時腫瘤體積均減少了 80% 以上,在治療后 15-18 個月達到完全緩解(CR),靶病灶全部消失,反應(yīng)持久。
研究人員激動的說,“注射后,反應(yīng)良好的患者會在腫瘤內(nèi)部發(fā)生炎癥,引發(fā)首先殺死病毒的免疫反應(yīng)。一旦病毒被消滅,在額外的免疫療法的刺激下,持續(xù)的免疫反應(yīng)就會以一種嚴格調(diào)節(jié)的方式破壞癌細胞,而不會出現(xiàn)化學療法或放射療法常見的副作用。”
我們期待這款全新的免疫組合能獲得更好的臨床數(shù)據(jù),早日獲批,造福患者。
溶瘤病毒,是一種天然或經(jīng)過基因改造的特殊病毒,能夠選擇性地感染腫瘤細胞,在其內(nèi)部大量復(fù)制并最終裂解腫瘤細胞,達到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒會大量釋放腫瘤抗原,改善腫瘤微環(huán)境,刺激機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)來持續(xù)發(fā)揮抗癌功效。
近年來,溶瘤病毒經(jīng)過不斷的改良,通常采用基因工程,將外源治療性基因插入溶瘤病毒基因組中,使其在腫瘤局部高表達,可避免病毒引起的全身性免疫應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生、延長病毒作用的時間、增強病毒殺傷力,目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和單純皰疹病毒等。
新型容留病毒DNX-2401(tasadenoturev;Delta-24-RGD)是一種條件復(fù)制型溶瘤腺病毒,用于治療高級別惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
MD安德森癌癥中心的Gomez-Manzano 博士說:“我們正在使用這種'智能病毒’進行研究,但我們感到鼓舞的是,我們看到少數(shù)患者的腫瘤得到了非常顯著的根除。這些結(jié)果激勵我們繼續(xù)尋找可以優(yōu)化這種病毒以改善患者預(yù)后的最佳組合策略?!?/p>
目前DNX-2401(tasadenoturev;Delta-24-RGD)正在進行廣泛臨床試驗,將評估與 DNX-2401 聯(lián)合使用的 替代療法,例如檢查點抑制劑或CAR T 細胞療法來達到更好的殺瘤效果。
在過去15年中,400多個膠質(zhì)母細胞瘤臨床試驗都失敗了....終于,針對這一毀滅性癌癥,近兩年眾多新療法橫空出世,為腦瘤患者帶來了全新的生機。
一:全球首款腦瘤溶瘤病毒獲批上市!
2021年6月11日,世界上首款治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法teserpaturev在日本獲批的喜訊在癌友圈中刷屏,給病友們帶來了新的生存希望,2021年11月1日,溶瘤病毒療法正式在日本獲批用于臨床治療。
二:15年磨一劍!腦瘤疫苗橫空出世
研究人員花費了將近20年的時間致力于激活抗腦癌的樹突狀細胞。近期,令全球備受矚目的腦瘤樹突細胞疫苗DCVax?-L研究終于公布了III期臨床實驗的頂線數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,DCVax?-L疫苗能夠顯著延長腦膠質(zhì)瘤患者的生存期,最值得一提的是,5 年生存率統(tǒng)計顯示:疫苗組為13%,而對照組僅為5.7%,翻了一倍多!至此,這項長達15年的研究終于交出了滿意的答卷,也給無數(shù)飽受摧殘的腦瘤患者帶來了全新的希望!
三:5年無復(fù)發(fā)!無創(chuàng)抗癌新技術(shù)成功治療惡性腦瘤
電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑!這是十多年來第一次,出現(xiàn)了一種非有效地療法,能夠顯著的提高腦質(zhì)母細胞瘤患者的生存期!已經(jīng)有研究表明,手術(shù)、化療和放療來治療腦膠質(zhì)瘤,5年的生存幾率為 5%。如果75% 的時間佩戴 Optune,存活幾率會增加到 13%。如果有 90% 到 100% 的時間穿著它,5年生存率會增加到 29%,幾乎可以延長6倍!給腦瘤患者帶來了史無前例的生存突破!
除了上面的這些療法,對于腦瘤患者,現(xiàn)在醫(yī)學界更提倡通過多種治療手段進行綜合治療,包括局部放化療、靶向和免疫等,需要針對患者的具體情況綜合考慮,量身定制。因此,在如何選擇最佳治療方案和用藥上可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)求助于國內(nèi)外權(quán)威專家,這樣才能讓廣大癌友們少走彎路,得到最大的臨床獲益。想尋求電場療法及其他國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助,且經(jīng)濟條件允許的情況下,可以提交病歷至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部進行初步評估。腦瘤并不可怕,希望大家堅定信心,通過規(guī)范合理的治療,獲得更長的生存期!
參考資料:
Nassiri, F., Patil, V., Yefet, L.S. et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nat Med (2023).
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