磷霉素
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磷霉素副作用;別名:福賜美仙、復(fù)美欣、Fosmicin、Selemicina、Phosphonomycin、MK-955;磷霉素適應(yīng)癥:用于敏感的革蘭陰性菌引起的泌尿系統(tǒng)、皮膚與軟組織、腸道等部位感染。對肺部、腦膜感染和敗血癥(菌血癥)也可考慮應(yīng)用。也用于淋病和淋菌性尿道炎。另可與萬古霉素聯(lián)合治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染。;磷霉素藥理學(xué)作用:本品為一廣譜殺菌劑，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇酸相似，可競爭與一種細菌細胞壁合成酶相結(jié)合，抑制尿嘧啶核苷焦磷酸-N-乙酰葡萄糖胺-丙酮酸轉(zhuǎn)移酶，從而影響細胞壁黏肽合成第一階段N-乙酰胞壁酸-尿嘧啶核苷焦磷酸的形成。在電鏡下觀察，本品作用于敏感細菌后，使細菌形態(tài)發(fā)生明顯改變，中隔細胞增厚、彎曲和不規(guī)則，細胞壁變薄或消失，抑制細菌細胞壁的初期合成從而起到殺菌作用。6-磷酸葡萄糖有助于轉(zhuǎn)動磷霉素進入細菌細胞加強其作用。本品可破壞細菌的外層結(jié)構(gòu)，使細菌胞壁受損變薄，通透性增加，有利于其他藥物進入細胞內(nèi)，與青霉素類、氨基糖苷類聯(lián)用有協(xié)同作用，與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素等聯(lián)用也無拮抗作用。聯(lián)合用藥的給藥順序或間隔時間對抗菌作用有重大的影響，如先給本藥后1h再給其他抗感染藥，可使抗菌效果增強，抗生素后效應(yīng)時間延長。近年的研究發(fā)現(xiàn)，磷霉素可破壞大腸桿菌、銅綠假單胞菌等細菌生物膜或抑制其生成，并阻礙具有莢膜的金黃色葡萄球菌產(chǎn)生莢膜和抑制鏈球菌出現(xiàn)配體?？咕V與活性:磷霉素對多種革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌都有不同程度的抗菌作用，對金黃色葡萄球菌(包括耐藥菌株)、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、沙雷菌、沙門菌屬、大多數(shù)的銅綠假單胞菌、化膿性鏈球菌、糞鏈球菌、部分吲哚陽性變形桿菌和某些克雷白桿菌、腸桿菌屬細菌等有抗菌活性；對比較耐藥的細菌如銅綠假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、宋氏痢疾桿菌等也有活性。與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。 分類名稱
一級分類：抗生素 二級分類：酰胺醇類和其他 三級分類：
藥品英文名
Fosfomycin
藥品別名
福賜美仙、復(fù)美欣、Fosmicin、Selemicina、Phosphonomycin、MK-955
藥物劑型
注射劑(粉)：0.5g(50萬U)，1g(100萬U)。
藥理作用
本品為一廣譜殺菌劑，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇酸相似，可競爭與一種細菌細胞壁合成酶相結(jié)合，抑制尿嘧啶核苷焦磷酸-N-乙酰葡萄糖胺-丙酮酸轉(zhuǎn)移酶，從而影響細胞壁黏肽合成第一階段N-乙酰胞壁酸-尿嘧啶核苷焦磷酸的形成。在電鏡下觀察，本品作用于敏感細菌后，使細菌形態(tài)發(fā)生明顯改變，中隔細胞增厚、彎曲和不規(guī)則，細胞壁變薄或消失，抑制細菌細胞壁的初期合成從而起到殺菌作用。6-磷酸葡萄糖有助于轉(zhuǎn)動磷霉素進入細菌細胞加強其作用。本品可破壞細菌的外層結(jié)構(gòu)，使細菌胞壁受損變薄，通透性增加，有利于其他藥物進入細胞內(nèi)，與青霉素類、氨基糖苷類聯(lián)用有協(xié)同作用，與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素等聯(lián)用也無拮抗作用。聯(lián)合用藥的給藥順序或間隔時間對抗菌作用有重大的影響，如先給本藥后1h再給其他抗感染藥，可使抗菌效果增強，抗生素后效應(yīng)時間延長。近年的研究發(fā)現(xiàn)，磷霉素可破壞大腸桿菌、銅綠假單胞菌等細菌生物膜或抑制其生成，并阻礙具有莢膜的金黃色葡萄球菌產(chǎn)生莢膜和抑制鏈球菌出現(xiàn)配體?？咕V與活性:磷霉素對多種革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌都有不同程度的抗菌作用，對金黃色葡萄球菌(包括耐藥菌株)、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、沙雷菌、沙門菌屬、大多數(shù)的銅綠假單胞菌、化膿性鏈球菌、糞鏈球菌、部分吲哚陽性變形桿菌和某些克雷白桿菌、腸桿菌屬細菌等有抗菌活性；對比較耐藥的細菌如銅綠假單胞菌、吲哚陽性變形桿菌、宋氏痢疾桿菌等也有活性。與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。
藥動學(xué)
口服吸收差，磷霉素鈣口服吸收率為30%～40%，吸收不受食物的影響。單劑量1g或2g口服，血漿藥物濃度達峰時間為2～4h，約為6μg/ml或7μg/ml，6h內(nèi)尿藥濃度達峰值，約為150μg/ml；單劑量0.5g和1g肌內(nèi)注射磷霉素鈉鹽后，1h血藥濃度達峰值，血漿藥物濃度峰值分別為17μm/ml和28μg/ml；靜脈注射磷霉素鈉鹽0.5g和1g后，2h后達峰濃度，血漿藥物濃度峰值分別為28μm/ml和46μg/ml，1h后即下降50%左右；每6小時靜脈注射0.5g，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為36μg/ml；靜脈滴注4g，0.5h滴畢，血漿濃度峰值可達195μg/ml，24h內(nèi)靜脈滴注1.2g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達60μg/ml左右。本品吸收后廣泛分布于各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg，組織中濃度以腎臟為最高，心、肺、肝臟等次之，在胎兒循環(huán)、骨髓和膿液中的濃度分別為母藥濃度和血藥濃度的70%～98%、20%、7%、7%～28%和11%；本品也可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中，炎癥時可達血藥濃度的50%以上，也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。本品分子量小，不與血漿蛋白結(jié)合，血漿半衰期為1.5～2h，腎功能不全時略有延長，但對血藥濃度幾乎無影響?？诜酒穭┝康?3%以原形藥物在24h內(nèi)由尿液中排泄，另33%在72h內(nèi)由糞便中排出；肌內(nèi)注射或靜脈注射后24h內(nèi)約90%自尿液排泄。
適應(yīng)證
用于敏感的革蘭陰性菌引起的泌尿系統(tǒng)、皮膚與軟組織、腸道等部位感染。對肺部、腦膜感染和敗血癥(菌血癥)也可考慮應(yīng)用。也用于淋病和淋菌性尿道炎。另可與萬古霉素聯(lián)合治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染。
禁忌證
1.1月齡以下的新生兒禁用。2.對本品過敏者禁用。醫(yī)學(xué).全在線
www.med126.com 注意事項
1.慎用：(1)孕婦及哺乳婦女慎用；(2)心、肝、腎功能不全及高血壓患者慎用；(3)磷霉素鈉的含量約為25%，以1.36g藥物計含鈉0.32g，對于心腎功能不全、高血壓和控制鈉攝入等患者應(yīng)慎用。與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽配伍。2.磷霉素的體外抗菌活性易受培養(yǎng)基中葡萄糖或磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強本品的作用。3.磷霉素與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等抗生素合用常呈協(xié)同作用，并同時減少或延遲細菌耐藥性的產(chǎn)生。嚴重感染時除應(yīng)用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用于金黃色葡萄球菌感染宜與紅霉素、利福平等合用(最好有體外聯(lián)合藥敏測定作為參考)。4.磷霉素在體外實驗中對腺苷二磷酸(ADP)介導(dǎo)的血漿血小板凝聚有抑制作用，劑量加大量更強，但臨床應(yīng)用中尚未見因應(yīng)用本品引起出血的報道。5.磷霉素鈣膠囊供口服，因僅部分吸收且血藥濃度較低，故只適用于輕癥感染如尿路感染和腸道感染、皮膚感染等。6.較大量采用時宜在療程中測肝功能1～2次。肌注磷霉素鈉由于疼痛較劇，常需加用局麻劑，臨床上一般不應(yīng)用肌注給藥。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)較輕微，發(fā)生率為10%～17%。口服可能有輕度胃腸道反應(yīng)，常見有納差、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉、皮疹、嗜酸粒細胞增多、AST或ALT一過性升高。肌注可見局部疼痛、硬結(jié)、血栓性靜脈炎和心悸等。但未見腎、血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
用法用量
1.口服：磷霉素鈣適用于尿路感染及輕癥感染，成人每天2～4g，兒童為每天50～100mg/kg，分3～4次給予。用于淋病，單劑量3～4g頓服。2.靜注或靜脈滴注：磷霉素鈉用于中度或重度感染，成人每天4～12g，重癥可用到16g。兒童每天100～300mg/kg，分2～4次給予。1g藥物至少應(yīng)用10ml溶劑。如若一次用2～4g，則應(yīng)按每1g藥物用25ml溶劑的比率溶解，溶于滅菌注射用水或5%～10%葡萄糖注射劑或氯化鈉注射劑250～500ml中靜脈滴注。3.肌注：成人每天2～8g，兒童每天50～200mg/kg，分3～4次給予。醫(yī)學(xué)全在.線
www.med126.com 藥物相應(yīng)作用
磷霉素與拉氧頭孢聯(lián)合治療或先給磷霉素1h再給拉氧頭孢使抗生素后效應(yīng)延長分別為1.8h和3.0h。本品與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類抗感染藥物聯(lián)合應(yīng)用具有相加或協(xié)同作用，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。先使用磷霉素使細菌的細胞壁受損變薄，通透性增加有利于其他藥物進入細菌體內(nèi)，達到協(xié)同殺菌的作用，宜與頭孢他啶、頭孢哌酮、舒巴坦聯(lián)合治療。用于金黃色葡萄球菌感染時，與紅霉素、利福平等合用好。
專家點評
本品是由多種鏈霉菌培養(yǎng)分離得到的一種抗生素。藥用名有鈣鹽和二鈉鹽兩種。本品為廣譜抗生素，其抗菌譜與慶大霉素、妥布菌素相似。本品療效已在日本、西班牙、意大利等國家得到證實，接受大劑量治療患者能良好耐受。國內(nèi)報道，丹東市傳染病醫(yī)院用磷霉素治療小兒猩紅熱，治療組用磷霉素鈉每天100～120mg/kg加入10%葡萄糖注射劑250ml，每天上午靜脈滴注1次，同時應(yīng)用磷霉素鈣每天25～30mg/kg，晚9時口服1次，5～7天為1療程。對照組應(yīng)用青霉素鈉治療，每天10萬U/kg，分2次肌注，5～7天為1個療程，同時口服復(fù)方甲基異惡唑(復(fù)方新諾明)每天50mg/kg，每天2次。結(jié)果治療組32例，平均治愈天數(shù)4.69天，對照組31例，平均治愈天數(shù)為4.77天，兩組差異不顯著。湖南醫(yī)科大學(xué)湘雅醫(yī)院對60例有剖宮產(chǎn)指征、行擇期剖宮產(chǎn)術(shù)者，30例在術(shù)中斷臍后一次性注射本品2g，另30例術(shù)后按常規(guī)應(yīng)用抗生素做對照，觀察術(shù)后產(chǎn)婦體溫、白細胞數(shù)、中性粒細胞數(shù)、傷口愈合及晚期產(chǎn)后出血情況。結(jié)果兩組無差異(P＞0.05)。本品可替代術(shù)后常規(guī)使用的抗生素預(yù)防感染。另一報道，云南省第一人民醫(yī)院應(yīng)用磷霉素與頭孢素、氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類等聯(lián)合應(yīng)用治療耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、銅綠假單胞及耐藥志賀菌等菌株感染有良好地協(xié)同作用?？诜酒封}鹽成人每天2～4g，兒童每天100～150mg/kg，分3～4次，連續(xù)1～3周治療57例尿路感染，尿培養(yǎng)大多數(shù)為大腸桿菌，其次為銅綠假單胞菌，其他尚有產(chǎn)氣桿菌、硝酸鹽陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌等。治療結(jié)果痊愈32例，進步15例，無效10例，顯效者的尿頻、尿急等癥狀于3～5天內(nèi)逐步改善，尿常規(guī)也恢復(fù)正常，尿培養(yǎng)陽性者于1周內(nèi)轉(zhuǎn)陰。另一報道，應(yīng)用磷霉素治療小兒細菌性痢疾93例，結(jié)果本品的療效確切，3天治愈率達100%?？诜酒封}鹽成人每天2～4g，兒童每天100～150mg/kg，分3～4次，連續(xù)1～3周治療57例尿路感染，尿培養(yǎng)大多數(shù)為大腸桿菌，其次為銅綠假單胞菌，其他尚有產(chǎn)氣桿菌、硝酸鹽陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌等。治療結(jié)果痊愈32例，進步15例，無效10例，顯效者的尿頻、尿急等癥狀于3～5天內(nèi)逐步改善，尿常規(guī)也恢復(fù)正常，尿培養(yǎng)陽性者于1周內(nèi)轉(zhuǎn)陰。醫(yī)學(xué)全.在線
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