科技日報記者 張佳星
2019年第1期的《柳葉刀·血液病學(xué)》封面有一條纏繞全身的惡龍。報道的是我國國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石元凱教授牽頭開展的國產(chǎn)免疫治療藥物信迪利單抗（藥名：達伯舒）的臨床研究。結(jié)果顯示，達伯舒治療復(fù)發(fā)難治的霍奇金淋巴瘤客觀緩解率高達80.4%。
這一我國自主研發(fā)的抗腫瘤1類創(chuàng)新藥——達伯舒，日前通過國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批程序獲準(zhǔn)上市，為部分霍奇金淋巴瘤等腫瘤患者提供了免疫治療新模式。
在西方，龍是惡魔之首。為什么醫(yī)學(xué)頂級期刊會用惡龍的形象形容這種疾病，而我國的創(chuàng)新藥物又如何實現(xiàn)該疾病高達八成的客觀緩解率呢？
淋巴瘤行蹤不定，變化多端
淋巴瘤是惡性腫瘤，它的高侵襲性，使得轉(zhuǎn)移發(fā)病非常迅速。合適的環(huán)境下進行體外培養(yǎng)，可以觀察到惡性腫瘤細胞的快速繁殖。
在體內(nèi)，淋巴瘤是行蹤不定的?！傲馨土隹梢陨L在身體的任何一個部位，你能想到的部位都可能生淋巴瘤，它不僅僅是淋巴結(jié)的腫瘤，它可以發(fā)生在淋巴組織以外的任何組織，包括在神經(jīng)中樞、心臟、骨頭等都可以發(fā)生。淋巴瘤就像其他的血液腫瘤可以遍布在身體的任何的一個部位?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)附屬瑞金醫(yī)院教授趙維蒞說。
“惡龍”的形象無疑最適合隱喻淋巴瘤，能夠?qū)⒒颊叩娜砝p繞起來。
行蹤不定，為診斷帶來了巨大的困難。頗具變化也讓對付淋巴瘤難上加難?！斑@個性質(zhì)在醫(yī)學(xué)上稱為異質(zhì)性。”趙維蒞說，這個疾病的病理類型五花八門，白血病的病理類型有十幾種，而淋巴瘤卻可以有七十幾種，不同的類型意味著要用不同的治療方法，因此淋巴瘤的診斷還包括用科學(xué)的辦法去剖析不同患者不同的淋巴瘤。
從大尺度劃分，淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。前者約占淋巴瘤的10-20%，是淋巴瘤的一種獨特類型，青年人常見。病初發(fā)生于一組淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)常見，然后擴散到其他淋巴結(jié)，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。
此次新藥針對的是復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是一種治愈率較高的惡性淋巴瘤，通常采用的治療方法為化療+ 放射治療。發(fā)現(xiàn)越早，越容易治愈，然而，由于受到治療規(guī)范性、藥物可及性、患者依從性等因素的限制，國內(nèi)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者初診時晚期率相對偏高，患者通常會發(fā)展為系統(tǒng)性疾病，且易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。武漢同濟醫(yī)院血液內(nèi)科教授周劍峰表示：“仍有相當(dāng)部分的復(fù)發(fā)難治患者無法達到治愈，陷入頻繁復(fù)發(fā)的困局，目前國內(nèi)對于此類患者的治療辦法并不多，患者死亡率相對較高。”
近百位患者入組，有效緩解率80%
“cHL的特征是惡性Reed Sternberg細胞（又稱R-S細胞，一種體積較大的獨特的瘤巨細胞）散布于免疫細胞之間?！睋?jù)該封面文章的第一作者和通訊作者、國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授介紹，cHL此前的治療方法是自體造血干細胞移植和本妥昔單抗，由于受到藥物不可及或經(jīng)濟條件的限制，中國絕大部分患者無法接受標(biāo)準(zhǔn)治療。
石遠凱教授
R-S細胞的特點使得免疫檢查點抑制劑療法有效。“PD-1（免疫檢查點的一種，它與配體結(jié)合會阻止免疫細胞察覺、消滅腫瘤細胞）的配體PD-L1在R-S細胞中過度表達，對PD-1有抑制作用的抑制劑在cHL的治療中前景廣闊?！笔h凱說，“信迪利單抗是高度選擇性的全人源化單克隆抗體，可阻滯PD-1與其配體PD-L1的相互作用，I期臨床研究結(jié)果顯示其對惡性實體瘤患者有治療作用。我們的研究擬評估信迪利單抗治療復(fù)發(fā)難治cHL的療效及安全性?！?/p>
《柳葉刀：血液病學(xué)》封面刊載的研究共有18家來自中國的醫(yī)學(xué)中心參與，是迄今為止中國入組人數(shù)最多的復(fù)發(fā)或難治性cHL的臨床試驗，共招募96位包括放療與自體造血干細胞移植在內(nèi)的治療失敗的中國cHL患者，也就是說，入組患者都經(jīng)過了不同類型的治療方式并未明顯好轉(zhuǎn)。
臨床試驗通過靜脈給予信迪利單抗 200mg，每3周一次。有4例患者未納入分析。納入分析的92例患者中，90例患者疾病控制，16例疾病穩(wěn)定，74例患者（80.4%）獲得客觀緩解。此前的研究數(shù)據(jù)顯示，百時美施貴寶研發(fā)的納武利尤單抗（Nivolumab）治療復(fù)發(fā)難治cHL的客觀緩解率和完全緩解率分別為66%和9%，默沙東研發(fā)的帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的臨床研究結(jié)果與之相似。
研究結(jié)果表明，不論既往接受過何種治療，所有類型患者均可從信迪利單抗治療中獲益?；谠撗芯?，信迪利單抗于2018年12月24日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。
此前，我國已獲批上市的 3 款 PD-1類新藥，分別是： 默沙東的Keytruda( 俗稱K 藥)、BMS 的Opdivo (俗稱O 藥)和君實的特瑞普利單抗。
版權(quán)聲明：如涉及版權(quán)問題，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系
來源：科技日報
聯(lián)系客服
