北京東單九號(hào)院，是著名的北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的所在地。百年來，從這里畢業(yè)的莘莘學(xué)子，已成為中國醫(yī)學(xué)界的脊梁?，F(xiàn)在，他們又匯集在這里，為每一位中國老百姓，用平實(shí)簡(jiǎn)單的語言，做負(fù)責(zé)任的醫(yī)學(xué)科普。
安吉麗娜·朱莉的胸
——淺論遺傳性腫瘤的預(yù)防診治
2013年2月16日是個(gè)全球矚目的日子。那天，37歲的世界巨星安吉麗娜·朱莉（Angelina Jolie）做了雙側(cè)乳房全切術(shù)。當(dāng)時(shí)還是她最親愛的另一半，布拉德·皮特（Brad Pitt），全程分分鐘守候一旁，令人動(dòng)容。
回想2001年的《古墓麗影》 中，時(shí)年25歲的朱莉以傲人身姿闖入人們的視野，在腦海中揮之不去。2005年，她與皮特共同奉獻(xiàn)的幽默懸疑驚險(xiǎn)片《史密斯夫婦》在國內(nèi)爆火。朱莉除了性感美貌以外，還奔忙于世界各地，以聯(lián)合國親善大使和難民特使的身份，造福大眾。當(dāng)然，更有世界影響力的舉動(dòng)應(yīng)該算是在2013年時(shí)她公布了自身健康隱私——為了防治癌癥，她接受了雙側(cè)乳房切除術(shù)。
同年，朱莉在《紐約時(shí)報(bào)》專欄版中提到，她的母親，歷經(jīng)近十年的病痛折磨，不幸在56歲時(shí)因卵巢癌過世。這一癌癥的誘因，就是那個(gè)遺傳家族性高危癌瘤BRCA1基因突變?cè)斐傻娜橄俾殉舶┚C合癥。繼2013年的雙側(cè)乳房全切術(shù)后，2015年，朱莉再次在《紐約時(shí)報(bào)》專欄發(fā)文，向世人通報(bào)她的預(yù)防性雙側(cè)卵巢輸卵管切除手術(shù)的歷程。
BRCA1突變基因的遺傳
BRCA1遺傳性基因突變并不十分罕見，不論種族，大約一千個(gè)人里就有一個(gè)攜帶者。攜帶者在一生中，有近44%患卵巢癌的可能性，并且得乳腺癌的幾率可達(dá)60-70% 。
上個(gè)世紀(jì)九十年代，醫(yī)學(xué)研究者觀察到某些家庭有不少女性在較年輕時(shí)患乳腺癌，繼而發(fā)現(xiàn)了這個(gè)位于17號(hào)染色體上的基因。人類的常染色體基因是成對(duì)的，一個(gè)拷貝由母親傳來，另一個(gè)由父親傳來，這其中只要攜帶一個(gè)BRCA1拷貝致病突變，就會(huì)導(dǎo)致高概率罹患癌癥。每個(gè)攜帶者傳給每個(gè)孩子的機(jī)會(huì)是二分之一。
更重要的是，男性也攜帶這個(gè)基因。如果有致病突變，自己沒有顯著的癌癥高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但卻同樣可以傳給兒子和女兒。
基因檢測(cè)比較簡(jiǎn)單，一支試管的血液或唾液就足夠做基因測(cè)序，進(jìn)而確定是否攜帶高危腫瘤致病突變。發(fā)現(xiàn)突變者，可以進(jìn)行預(yù)防和早期診斷。朱莉選擇的是預(yù)防性乳房切除但保留皮膚和乳頭（雙側(cè)保留乳頭乳房切除術(shù)）。
乳腺癌的防治
在防治乳腺癌的問題上，大量高危女性選擇預(yù)防性乳腺切除和各種各樣的乳房重建手術(shù)，在美國已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療模式。整形外科醫(yī)生可以根據(jù)個(gè)人身體條件和愛好，選擇手術(shù)方式，以達(dá)到防癌且不妨礙美觀的效果。當(dāng)然，并不是所有女性都選擇乳腺切除，畢竟這種手術(shù)復(fù)雜、耗時(shí)、有創(chuàng)傷性，并且永遠(yuǎn)的改變了自己身體，失去了將來母乳喂養(yǎng)寶寶的珍貴機(jī)會(huì)。
乳腺的早期篩查效果也不錯(cuò)
從二十五歲開始提前篩查，每年一到兩次，并且增加篩查的手段，比如運(yùn)用特殊的乳腺核磁共振，都可以相對(duì)有效地做到早發(fā)現(xiàn)，早治療，降低并發(fā)癥，和提高生存率。
卵巢癌的防治
相較而言，比較難的是卵巢癌的防治。BRCA1突變引起的卵巢癌有可能發(fā)生在四十歲以前，因此，預(yù)防性卵巢輸卵管切除可以考慮在三十五歲后進(jìn)行。目前，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)切除雙側(cè)卵巢和輸卵管已經(jīng)很普遍，術(shù)后恢復(fù)迅速。但是，自然絕經(jīng)前切除卵巢，斷絕了雌激素的主要來源，讓女性提早進(jìn)入更年期，潮熱、盜汗可能接踵而至，骨質(zhì)疏松和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)有一定程度的增高。并且，很多當(dāng)代女性可能因?yàn)楦鞣N原因在三十五歲以后仍尚未完成懷孕生娃的愿望。所以，選擇預(yù)防性切除時(shí)需要考慮各種因素。
那么，篩查卵巢癌有效嗎？
遺憾的是，到目前為止，各種各樣的卵巢癌篩查技術(shù)和方式，比如經(jīng)陰道B超、血清CA-125測(cè)定，都未能令人滿意地達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)從而有效干預(yù)的目的。
綜合來講，由于基因檢測(cè)的逐步推廣普及，在過去二十年里，BRCA1突變攜帶者因這些癌癥的死亡率逐年遞減。其中一個(gè)主要原因是基因檢測(cè)的費(fèi)用已經(jīng)下降為以前的十分之一甚至更低，而另一個(gè)原因就是朱莉以自己的知名度為遺傳性高危乳腺癌的大眾信息傳播做出了強(qiáng)大的推進(jìn)作用。在那之前，發(fā)生頻率為千分之一的BRCA1突變少為人知，雖然遺傳科醫(yī)生和咨詢員努力嘗試進(jìn)行教育宣傳，但畢竟他們?yōu)閿?shù)甚少，信息很快被淹沒在人海茫茫之中，沒有得到大部分醫(yī)護(hù)人員和公眾的重視。
現(xiàn)在，除BRCA1以外，有更多種的高危乳腺癌突變基因被發(fā)現(xiàn)并可進(jìn)行測(cè)序篩查，包括ATM、BRCA2、CDH1、CHEK2、NF1、PALB2、PTEN、TP53等等。每一種基因還和其他器官的癌癥發(fā)病率存在相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)突變的家庭可以同時(shí)進(jìn)行其他器官的篩查和預(yù)防。
基因測(cè)序與遺傳性腫瘤
值得注意的是，有些家庭有很明顯的腫瘤高發(fā)跡象，比如，原發(fā)性腫瘤（指不是從其他器官轉(zhuǎn)移而來的腫瘤病灶）在同一器官或雙側(cè)器官發(fā)生多次或有多個(gè)病灶，一家里多人患同一類腫瘤，或患腫瘤的年紀(jì)明顯早于常人。即使這樣的家庭通過基因檢測(cè)沒有發(fā)現(xiàn)致病突變，也并不能完全排除遺傳性高危因素。原因很簡(jiǎn)單——人海茫茫，基因庫里基因泛泛，并不是所有癌癥基因都可以被直接檢測(cè)出來，更有其他與癌有關(guān)聯(lián)的基因還沒被發(fā)現(xiàn)。考慮到這一點(diǎn)，測(cè)序陰性的家庭，可能仍然需要進(jìn)行高危腫瘤的篩查或防治。所以，我們建議大家向?qū)？漆t(yī)生或咨詢?nèi)藛T請(qǐng)教，來獲取更具體更完整更適合自己以及家人的信息和答案。
最后，攜帶致癌基因突變意味著一生中需要更多的個(gè)人健康投資，計(jì)劃未來生活及家庭會(huì)受到一定程度的影響。遺傳性疾病人群受到歧視的可能性必須得到重視。所有人都應(yīng)該仔細(xì)考慮這個(gè)問題，并且努力推動(dòng)創(chuàng)立和健全法律，保護(hù)高危人群的權(quán)益。就如同朱莉公布她的個(gè)人健康隱私，分享她的歷程和思緒，目的是為了讓更多的人了解遺傳性高危癌癥，達(dá)到幫助和救治腫瘤高危人群的目的，而絕不是增加這一人群受到社會(huì)歧視的機(jī)會(huì)。
展望未來，科學(xué)家們正在尋找對(duì)于遺傳性腫瘤更好的預(yù)防手段。希望在十年后，突變攜帶者將不再需要以犧牲任何一個(gè)寶貴的身體器官的方式來保全自己的生命。
作者簡(jiǎn)介
聯(lián)系客服
