“天地不仁，以萬物為芻狗”。生老病死是鐵一般的自然規(guī)律，沒有任何人能夠改變。從橫掃六國的始皇帝嬴政，到醉心煉丹的明世宗嘉靖，人類骨子里對長生的欲望從未斷過。到了科學(xué)昌明的現(xiàn)代，恐怕多數(shù)人已經(jīng)不信長生轉(zhuǎn)而追求年輕。生理不再年輕可以心理年輕，實(shí)在不行可以修修圖實(shí)現(xiàn)“朋友圈”年輕。在科研領(lǐng)域利用最新的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)抗衰老，讓機(jī)體“逆生長”恢復(fù)年輕狀態(tài)，則成了世人聚焦的熱門研究領(lǐng)域。這方面的研究非常多，例如將衰老作為一種疾病來治療（點(diǎn)擊閱讀相關(guān)），定點(diǎn)清除衰老細(xì)胞（點(diǎn)擊閱讀相關(guān)），以及將年輕小鼠的血輸入衰老小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)“返老還童”這等頗具神秘色彩的實(shí)驗(yàn)（點(diǎn)擊閱讀相關(guān)）。今天小氘將介紹的是一項(xiàng)來自美國加州Intervene Immune公司和加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的最新研究，科學(xué)家用藥物組合使人體的胸腺再生長，實(shí)現(xiàn)了人體DNA甲基化程度以及多項(xiàng)衰老指標(biāo)的降低，將受試者的生物學(xué)年齡平均減少了2.5歲，而且免疫系統(tǒng)功能也顯示出恢復(fù)活力的跡象。相關(guān)論文發(fā)表于Aging Cell。Intervene Immune公司首頁。圖片來源：Intervene Immune在了解這項(xiàng)研究之前，我們首先要厘清一些概念，那就是人的“年齡”。人的年齡度量方法其實(shí)有很多種，最常見的就是用出生日期計(jì)算出來的實(shí)際年齡，還有指此人心理成熟程度的心理年齡，除此以外，生理年齡、骨年齡和表觀遺傳年齡（epigenetic age）則是通過測試人體生物學(xué)指標(biāo)確定的生物學(xué)年齡。在生物和醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)，人的實(shí)際年齡是不可能改變的，時(shí)間穿梭式的返老還童，那是涉及科幻和玄幻的領(lǐng)域。生物醫(yī)學(xué)研究者努力要做到的是減少人的生物學(xué)年齡，把人的身體恢復(fù)到年輕一些的狀態(tài)。本項(xiàng)研究中主要觀察的就是表觀遺傳年齡變化?？赡芎芏嗤瑢W(xué)對這個(gè)名詞比較陌生。我們知道人體中，受“中心法則”的支配，DNA不停地被轉(zhuǎn)錄、翻譯、表達(dá)成蛋白質(zhì)，繼而行使各類生理功能，這是經(jīng)典遺傳理論。DNA就好像是父母給我們的蛋白質(zhì)“母版”，但DNA不是一成不變的。在雙螺旋狀態(tài)下，DNA是化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定的大分子。但在解旋后反復(fù)的復(fù)制過程中會受到一些因素的影響，使最終的DNA與原本的DNA出現(xiàn)一定偏差，常見有DNA甲基化或乙?；淖儭NA甲基化（或乙?；┬揎棽⒉桓淖冊羞z傳密碼序列，只是在DNA分子上多了一些甲基（或乙?；?，這種改變不屬于經(jīng)典遺傳學(xué)領(lǐng)域的遺傳物質(zhì)改變，科學(xué)家將這類改變歸入表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域。除去DNA修飾以外，基因組印記、非編碼RNA等也都是非常有代表性的表觀遺傳學(xué)影響因素。隨著生物個(gè)體年齡不斷增加，DNA復(fù)制次數(shù)逐漸增多，甲基化水平會越來越高，表達(dá)結(jié)果也出現(xiàn)越來越多的偏差。這“母版”使用多年，“磕磕碰碰”，“日曬雨淋”，已不復(fù)當(dāng)年模樣。這后果最直觀的體現(xiàn)就是許多病人或老人的DNA甲基化非常高。DNA甲基化原理圖。圖片來源：Frontiers in Genetics在此基礎(chǔ)上，科學(xué)家通過精確測量人體基因表達(dá)偏離DNA序列的程度，并與人體的實(shí)際年齡建立聯(lián)系，產(chǎn)生了表觀遺傳年齡的概念。UCLA的Horvath教授是最早提出并建立表觀遺傳年齡測量方法的人，同時(shí)他也是本項(xiàng)研究的合作者之一。最初的表觀遺傳年齡與實(shí)際年齡誤差約5年，后來這一誤差縮短到了2.5年，甚至1年?，F(xiàn)在表觀遺傳年齡已經(jīng)成為學(xué)界廣泛接受的反映人體衰老程度的概念。在本項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用了四種不同的表觀遺傳年齡來作為人體衰老程度的標(biāo)尺。表觀遺傳年齡測定的先驅(qū)Steve Horvath。圖片來源：Nature [1]有什么物質(zhì)能逆轉(zhuǎn)人體的表觀遺傳時(shí)鐘？答案是生長激素。生長激素能夠促進(jìn)人體發(fā)育，此前的研究表明這種物質(zhì)或許能夠使胸腺恢復(fù)活力。胸腺位于肺部和胸骨之間，包含諸多免疫細(xì)胞，T細(xì)胞在那里成熟，因此胸腺對人體免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。在青春期后，胸腺逐漸開始萎縮，并被越來越多的脂肪組織占據(jù)。人到暮年，胸腺所剩無幾，免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重衰減，逐漸受到多種疾病的侵?jǐn)_。在眾多人體器官中，胸腺幾乎是最先開始衰老的，因此恢復(fù)胸腺的活力對整個(gè)機(jī)體的年輕化甚至免疫功能都至關(guān)重要。Horvath等人招募了9名健康志愿者，讓他們服用含有生長激素（脫氫表雄酮，DHEA）和抗糖尿病藥物的復(fù)方制劑。生長激素能夠刺激胸腺恢復(fù)生長，但同時(shí)會引起血糖升高。因此志愿者需要同時(shí)服用脫氫表雄酮和抗糖尿病藥物二甲雙胍。在為期18個(gè)月的試驗(yàn)后，志愿者身上出現(xiàn)的最顯著的變化有兩點(diǎn)：胸腺恢復(fù)生長，表觀遺傳年齡顯著降低。通過核磁共振成像可以很清楚地看到服藥9個(gè)月后，志愿者的胸腺周圍脂肪組織（白線圈起來的灰白色部分）明顯縮小。這表明有用的胸腺組織又重新占領(lǐng)高地了。淋巴細(xì)胞對單核細(xì)胞比例也顯著提高，表明人體免疫系統(tǒng)功能有所加強(qiáng)。要知道對于70歲以上的老人，肺炎和其他傳染病是主要死因之一，免疫細(xì)胞的增多自然很有益處。胸腺脂肪組織的核磁共振成像，左為服藥0月，右為服藥9月。圖片來源：Aging Cell淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值隨服藥時(shí)間延長而提高。圖片來源：Aging Cell胸腺“再生”和衰老又有什么聯(lián)系，我們最關(guān)心的還是身體年輕了嗎，這在研究者眼里就是表觀遺傳年齡的變化？結(jié)果喜人。在四種表觀遺傳時(shí)鐘測試中，服藥9個(gè)月使志愿者“年輕”了約1.5歲，最后3個(gè)月更是在此基礎(chǔ)上年輕了約6.5歲。表觀遺傳年齡隨著服藥時(shí)間的變化。圖片來源：Aging Cell
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點(diǎn)擊舉報(bào)。
