日本筑波大學(xué)學(xué)者發(fā)表在Journal of Personalized Medicine的一篇述評回顧，從日本質(zhì)子、碳離子、硼中子俘獲治療(BNCT)等粒子治療的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用綜合探討日本粒子治療在多學(xué)科治療中的作用，并對粒子治療未來的發(fā)展前景進(jìn)行展望。在上一篇文章中，小編給大家介紹了日本粒子治療設(shè)施的進(jìn)展、粒子治療的物理特征和生物學(xué)特征，詳見《日本放射治療回顧：從粒子治療（質(zhì)子、碳離子、硼中子俘獲治療）談起（一）》。這篇主要給大家介紹粒子治療與藥物治療聯(lián)合應(yīng)用于食管癌和胰腺癌中的作用，聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號(hào)：ProtonCN)獲取全文。
粒子治療在臨床多學(xué)科治療中的作用
2020年，美國有約18,440例食管癌新發(fā)患者，16,170例食管癌患者死亡。食管癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)是癌癥相關(guān)死亡的第六大原因。局部食管癌的最佳治療方法是手術(shù)。然而，一些患者因很多原因無法手術(shù)，如腫瘤晚期、基礎(chǔ)狀況不佳、拒絕接受手術(shù)，而同步放化療(CCRT)被認(rèn)為是手術(shù)的替代治療方法。然而，CCRT中使用光子放射的心肺毒性與晚期不良反應(yīng)有關(guān)，并且這些心肺毒性會(huì)影響食管癌和肺癌治療中胸部高劑量放射的管理。胸段食管癌原發(fā)腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)需要更大的照射野才能完全覆蓋，導(dǎo)致食管癌治療的標(biāo)準(zhǔn)總照射劑量(50.4 Gy，28次分割)低于肺癌(60 Gy，30次分割)。局部復(fù)發(fā)和區(qū)域復(fù)發(fā)是食管癌CCRT后最常見的復(fù)發(fā)類型，心肺毒性與肺、心臟的放射總量和劑量之間存在顯著相關(guān)性。因此，在避免心臟、肺部放射劑量的同時(shí)增加靶區(qū)劑量是改善食管癌治療結(jié)果的合理方法。
與光子治療相比，PT可以減少危及器官(如肺和心臟)的放射劑量和放射總量。最初研究報(bào)告不可切除食管癌患者采用單獨(dú)PT或光子RT后PT增強(qiáng)治療的有效性，并沒有進(jìn)行同步化療。在單獨(dú)PT的情況下，中位總劑量為80 Gy (RBE)；光子治療后PT增強(qiáng)治療，光子照射中位劑量為46 Gy，PT增強(qiáng)為80 Gy (RBE)。此后，在40例患者中使用順鉑、5氟尿嘧啶聯(lián)合中位劑量為60 Gy (RBE)的PT，研究結(jié)果中未觀察到3級心肺毒性。一項(xiàng)日本多中心回顧性研究調(diào)查了2009年至2013年間在四個(gè)機(jī)構(gòu)接受治療的202例患者(195例鱗狀細(xì)胞癌和7例腺癌)的臨床結(jié)果。Ⅰ~Ⅱ期患者的5年總生存率(OS)和局部控制率分別為75.4%和74.0%，Ⅲ~Ⅳ期患者的5年OS和局部控制率分別為36.8%和53.8%。此外，僅在3例(1.5%)患者中觀察到3級心肺毒性。表1中顯示食管癌CCRT時(shí)PT的心肺毒性低于光子RT。最近的一項(xiàng)隨機(jī)研究比較了調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)和PT之間的總毒性負(fù)擔(dān)(TTB)和無進(jìn)展生存期(PFS)，結(jié)果顯示兩組之間的PFS沒有顯著差異。研究的其他主要終點(diǎn)TTB的平均值是IMRT的2.3倍(39.9；95%最高后驗(yàn)密度區(qū)間26.2-54.9)高于PT(17.4；10.5-25.0)，且心肺毒性和術(shù)后并發(fā)癥較少。
表1. 光子放療和PT對食管癌的心肺毒性
胰腺癌預(yù)后不良，其治療具有挑戰(zhàn)性。全球每年估計(jì)有57,600例胰腺癌新發(fā)患者和47,050例胰腺癌患者死亡。RT的作用是控制胰腺癌局部病灶，如原發(fā)腫瘤和局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。由于胰腺被胃和十二指腸等危及器官包圍，因此常規(guī)光子放療很難遞送更高的放射劑量。粒子治療因具有極好的劑量濃度，被推薦用于胰腺癌的治療，主要用于不可切除胰腺癌的根治性治療和可切除胰腺癌的術(shù)前治療。
2010年之前，關(guān)于胰腺癌粒子治療的報(bào)道很少，但此后迅速增加。這主要由于化學(xué)治療和粒子治療的技術(shù)進(jìn)步。表2顯示了PT聯(lián)合化療治療胰腺癌的相關(guān)回顧。Hong等人在25例可切除胰腺癌患者中使用質(zhì)子和卡培他濱進(jìn)行術(shù)前CCRT，1年OS率為75%。之后，一些報(bào)道使用質(zhì)子與卡培他濱、吉西他濱、5-FU和S-1聯(lián)合治療。Hong等人在后續(xù)報(bào)告中報(bào)告的2年OS率為42%。在不可切除或臨界可切除胰腺癌的治愈性治療中，PT后1年和2年OS率分別為62.0%~77.5%和40.0%~50.8%。Maemura等人采用質(zhì)子CCRT后誘導(dǎo)化療，吉西他濱用于誘導(dǎo)化療，加上S-1，聯(lián)合放射劑量50 Gy的標(biāo)準(zhǔn)劑量或67.5 Gy (RBE)的遞增劑量，分25次分割，1年OS率為80%。一些研究中報(bào)告的晚期不良事件為胃腸道潰瘍。Kawashiro等人在一項(xiàng)回顧性多機(jī)構(gòu)研究中總結(jié)了日本多家機(jī)構(gòu)使用CIT治療胰腺癌的相關(guān)數(shù)據(jù)。研究對72例患者進(jìn)行了12次分割，照射劑量為52.8 Gy和55.2 Gy (RBE)的研究，并對56例患者使用吉西他濱或S-1進(jìn)行同步化療。1年和2年的OS率分別為73%和46%，并且在1例患者中發(fā)現(xiàn)了晚期不良事件(潰瘍)。Sai等人使用體外和體內(nèi)研究證明碳離子與吉西他濱結(jié)合具有殺死胰腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的潛力。吉西他濱改善了胰腺癌的化療預(yù)后，并且與其他藥物(如白蛋白結(jié)合型紫杉醇)的聯(lián)合使用進(jìn)一步改善了預(yù)后。此外，已證明FOLFIRINOX具有比吉西他濱更好的抗腫瘤作用。由于FOLFIRINOX有強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，其與粒子治療聯(lián)合使用的效果一直不確定。在歐洲，一項(xiàng)關(guān)于FOLFIRINOX聯(lián)合作為術(shù)前CIT誘導(dǎo)治療的前瞻性研究，探討了關(guān)于粒子治療的技術(shù)進(jìn)步，包括伴隨增強(qiáng)、主動(dòng)掃描和層疊增強(qiáng)技術(shù)。
表2. 粒子治療聯(lián)合化療治療胰腺癌
接下來，小編將繼續(xù)為大家?guī)砹Ｗ又委熢谂R床多學(xué)科治療中的作用，敬請期待。(質(zhì)子中國 編譯報(bào)道)
筑波大學(xué)肝細(xì)胞癌質(zhì)子放射治療經(jīng)驗(yàn)（三）
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