8月19日，Axsome Therapeutics宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)Auvelity（右美沙芬45mg+安非他酮105mg）復(fù)方緩釋片劑用于治療成人重度抑郁癥（MDD），這是第一款也是唯一一款用于治療成人重度抑郁癥的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，被認(rèn)為是60年來(lái)臨床治療抑郁的新機(jī)制藥物，預(yù)計(jì)將于今年第四季度在美國(guó)上市。
Auvelity所含有的兩種成分右美沙芬和安非他酮并不是新分子。右美沙芬是NMDA受體（一種離子型谷氨酸受體）的拮抗劑，同時(shí)也是sigma-1受體激動(dòng)劑，作用于NMDA受體和大腦中的sigma-1受體，從而調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞。安非他酮是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，還可競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP2D6，以此提高右美沙芬在體內(nèi)的生物利用度。
Axsome Therapeutics采用專有的配方和劑量以及特有的代謝抑制技術(shù)來(lái)調(diào)節(jié)藥物成分的遞送，開(kāi)發(fā)出了Auvelity（AXS-05）。雖然AXS-05治療抑郁癥的確切作用機(jī)制并沒(méi)有完全闡釋清楚，但并不妨礙其憑借不同于其他藥物的作用機(jī)制成為重度抑郁臨床治療上的重大突破。
針對(duì)重度抑郁患者的II期ASCEND研究納入80例確認(rèn)為重度抑郁的患者，隨機(jī)分組。結(jié)果顯示，AXS-05相比安非他酮對(duì)照組可以實(shí)現(xiàn)快速、持久且極顯著的抑郁癥狀改善，治療6周期間的蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）評(píng)分較基線的平均變化程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（-13.7 vs -8.8，p小于0.001），治療第6周的MADRS評(píng)分較基線的變化程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（-17.2 vs -12.1，p=0.013），到達(dá)到了主要終點(diǎn)。FDA基于此研究結(jié)果在2019年3月授予了AXS-05治療重度抑郁的突破性療法資格。
AXS-05的III期GEMENI研究納入300例中重度抑郁患者，比較AXS-05對(duì)比安慰劑的療效和安全性差異，將第6周MADRS評(píng)分較基線的變化作為主要終點(diǎn)。詳細(xì)結(jié)果今年5月發(fā)表在《J Clin Psychiatry》雜志上。
結(jié)果顯示，AXS-05 在抑郁癥狀和誘導(dǎo)緩解方面相比安慰劑表現(xiàn)出快速、確切和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善，第6周MADRS 評(píng)分較基線變化更顯著（-15.9 vs -12.0，p=0.002）。而且從在第1 周開(kāi)始之后的每個(gè)階段，AXS-05 組的MADRS評(píng)分較基線的變化都顯著大于安慰劑。從第2周開(kāi)始之后每個(gè)階段的緩解率都顯著更高，第6周緩解率存在顯著差異（39.5% vs 17.3%，p<0.001）。AXS-05治療組在各個(gè)時(shí)間段的其他次要終點(diǎn)指標(biāo)上的結(jié)果都明顯優(yōu)于安慰劑。
安全性方面，Auvelity最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭暈、頭痛、腹瀉、嗜睡、口干、性功能障礙和多汗癥。
重度抑郁癥是一種使人衰弱的慢性疾病，其特征是情緒低落、無(wú)法感到快樂(lè)、內(nèi)疚和無(wú)價(jià)值感、精力不足以及其他情緒和身體癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致自殺。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年約有2100萬(wàn)美國(guó)成年人經(jīng)歷重度抑郁。近2/3確診和治療患者在可用的一線治療中沒(méi)有獲得足夠的治療反應(yīng)，這突顯了對(duì)新療法的需求。
AXS-05目前已獲得100 多項(xiàng)有效期至 2040 年的美國(guó)和國(guó)際專利。此外獲得 FDA 授予的治療阿爾茨海默病躁動(dòng)癥的突破性療法資格。
Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau博士表示：“Auvelity獲批是Axsome團(tuán)隊(duì)和我們的合作者進(jìn)行的巨大而專注的研發(fā)的結(jié)果。鑒于最近抑郁癥患病率急劇上升，我們非常自豪能夠在最需要的時(shí)候?yàn)閿?shù)百萬(wàn)抑郁癥患者提供這種突破性療法指定的新療法。我們很高興為臨床醫(yī)生提供首個(gè)經(jīng)FDA標(biāo)簽證明的速效口服抗抑郁藥和首個(gè)獲批用于抑郁癥的口服谷氨酸藥物，從而為神經(jīng)精神病學(xué)的潛在根本性進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。Auvelity和其他Axsome神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品組合反映了我們對(duì)開(kāi)發(fā)和提供可能改變生活的藥物給患有嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人的堅(jiān)定承諾。”
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