編輯本段阿奇霉素注射液

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】 注冊(cè)號(hào)H20040654 　　【中文名稱】 阿奇霉素注射液 　　【產(chǎn)品英文名稱】 Azithromycin　Injection 　　【生產(chǎn)企業(yè)】

編輯本段功效主治

　　本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1、由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他摩拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。2、由沙眼衣原體、淋病雙球菌、人型支原體引起的需首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌的抗菌素。

編輯本段化學(xué)成分

　　本品主要成份為阿奇霉素，其化學(xué)名稱為：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。

編輯本段藥理作用

　　藥理作用：阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過(guò)與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。 體外試驗(yàn)和臨床研究均表明,阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有效：革蘭陽(yáng)性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。 阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品耐藥。革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。 體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，本品可預(yù)防鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和 胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株對(duì)本品無(wú)效。對(duì)以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、 草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。毒理研究：遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)本品無(wú)致突變作用。 生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/Kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/Kg/日的2-4倍）時(shí)， 發(fā)現(xiàn)致畸胎作用 尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。目前尚無(wú)在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床 試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳分泌，因此哺乳期的婦女在使用時(shí)應(yīng)注意。 致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研究資料。

編輯本段藥物相互作用

　　含鋁、鎂的抗酸藥物能降低阿奇霉素口服制劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC值?？诜⑵婷顾夭挥绊戩o脈注射單劑量茶堿后血漿中茶堿水平或藥代動(dòng)力學(xué)。鑒于目前所用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物能提高血漿茶堿濃度，因此，同時(shí)使用阿奇霉素和茶堿時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并監(jiān)測(cè)血漿茶堿水平?？诜⑵婷顾夭挥绊懯褂脝蝿┝科S丙酮的凝血酶原時(shí)間。但是，在給病人同時(shí)使用阿奇霉素和芐丙酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并注意監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。因?yàn)樵谂R床上，同時(shí)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物和芐丙酮會(huì)增加抗凝藥的藥效。阿奇霉素和下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：地高辛--使地高辛水平升高。麥角胺或二氫麥角胺--急性麥角毒性癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物感痛）。三唑侖--通過(guò)減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理學(xué)效果增強(qiáng)。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥--提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)己巴比妥、苯妥英等的水平。

編輯本段不良反應(yīng)

　　1、本品常見不良反應(yīng)有：①胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等；②局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部炎癥等；③皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢等；④其它反應(yīng)：如厭食、頭暈或呼吸困難等。 　　2、本品尚可引起下列反應(yīng)：①消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、口腔念珠菌病、胃炎等；②神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等；③過(guò)敏反應(yīng)：支氣管痙攣等；④其它反應(yīng)：味覺異常等；⑤實(shí)驗(yàn)室檢查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。

編輯本段禁忌癥

　　對(duì)阿奇霉素、紅霉素或其他任何大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。

編輯本段產(chǎn)品規(guī)格

　　500mg/支

編輯本段用法用量

　　將本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使最終阿奇霉素濃度為1.0－2.0mg/ml靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于60分鐘。治療社區(qū)獲得性肺炎，成人用量為每次0.5g，每天1次，至少連續(xù)用藥2天。繼之換用阿奇霉素口服制劑0.5g/天，治療7 ~10天為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，用藥1天或2天后，改用阿奇霉素口服制劑0.25g/天，以7天為一個(gè)療程，轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。若懷疑合并有厭氧菌感染，則應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。

編輯本段貯藏方法

　　涼暗處保存。

編輯本段注意事項(xiàng)

　　1、肝功能不全者慎用。 　　2、用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮壞死等等）應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)治療措施。 　　3、治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否有偽膜性腸炎發(fā)生，如果診斷確定，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。 　　4、本品每次滴注時(shí)間不少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。 　　5、本品溶媒含有乙醇，乙醇過(guò)敏者慎重。

編輯本段注射用乳糖酸阿奇霉素說(shuō)明書

　　注射用乳糖酸阿奇霉素 說(shuō)明書 　　【藥品名稱】 　　通用名：注射用乳糖酸阿奇霉素 　　商品名： 　　英文名：Azithromycin Lactobionate for Injection 　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Rutangsuan Aqimeisu 　　本品主要成分為乳糖酸阿奇霉素，其化學(xué)名為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-(-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮乳糖酸鹽。 　　其化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 　　分子式：C38H72N2O12·2C12H22 O12 　　分子量：1465.59 　　【性 狀】　本品為白色疏松塊狀物或粉末。 　　【藥理毒理】 　　阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：革蘭陽(yáng)性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、(溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其他鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。 　　革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。 　　本品對(duì)下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測(cè)定：大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。 　　厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。 　　性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。 　　其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病體）、肺炎支原體、人型支原體、解脲交原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。 　　下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。 　　作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。 　　【藥代動(dòng)力學(xué)】 　　每日靜脈滴注阿奇霉素0.5g，連續(xù)2～5日，平均血漿峰濃度（Cmax）為3.63±1.60μg/ml，平均血漿谷濃度（Cmin）為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg﹒h /ml。單次靜脈滴注阿奇霉素1～4g，滴注時(shí)間大于2小時(shí)，其清除率（CLt）和表觀分布體積（Vd）分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。每日靜滴阿奇霉素0.5g，連續(xù)5日，第1次給藥后的24小時(shí)內(nèi)約11%的給藥量以原形從尿液中排出，第5次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%。此外，阿奇霉素可經(jīng)膽道以原形（膽汁內(nèi)可見高濃度的阿奇霉素）及10種代謝物排出。阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%；當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時(shí)。 　　【適應(yīng)癥】 　　本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染： 　　1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。 　　2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。 　　【用法用量】 　　將本品用適量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg/ml，然后靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml，滴注時(shí)間為3小時(shí)；濃度為2.0mg/ml，滴注時(shí)間為1小時(shí)。 　　1.治療社區(qū)獲得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少連續(xù)用藥2日，繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g，7～10日為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。 　　2.治療盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用藥1日或2日后，改用阿奇霉素口服制劑一日0.25g，7日為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。 　　【不良反應(yīng)】 　　1．本品常見不良反應(yīng)有：(1)胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛、稀便、惡心、嘔吐等。 　　(2)局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部炎癥等。 　　(3)皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢。 　　(4)其他反應(yīng)：如畏食、頭暈或呼吸困難等。 　　2．本品也可引起下列反應(yīng)：(1)消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。 　　(2)神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等。 　　(3)過(guò)敏反應(yīng)：支氣管痙攣等。 　　(4)其他反應(yīng)：味覺異常等。 　　(5)實(shí)驗(yàn)室檢查：血清氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、乳酸脫氫酶、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。 　　【禁忌癥】　對(duì)阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。 　　【注意事項(xiàng)】 　　1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整，但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者中的使用尚無(wú)資料，給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重。 　　2.由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。 　　3.用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、Stevous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死等），應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。 　　4.治療期間，若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。 　　5.本品每次滴注時(shí)間不得少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。 　　6.治療盆腔炎時(shí)若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。 　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】 　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本品對(duì)胎兒無(wú)影響，但在人類孕婦中應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗(yàn)，故在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊。尚無(wú)資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)用須謹(jǐn)慎考慮。 　　【兒童用藥】 16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。 　　【老年患者用藥】 　　【藥物相互作用】 　　1．與茶堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度，應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。 　　2．與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血酶原時(shí)間。 　　3．與下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：地高辛-使地高辛水平升高。 　　麥角胺或二氫麥角胺-急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物感痛）。 　　三唑侖-通過(guò)減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。 　　細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥-提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)已巴比妥、苯妥英的水平。 　　4. 與利福布汀合用會(huì)增加后者的毒性。 　　【藥物過(guò)量】 　　【規(guī) 格】0.125g（12.5萬(wàn)單位）（以阿奇霉素計(jì)）