調(diào)查顯示,我國(guó)慢性腎病的發(fā)病率逐年上升,慢性腎臟病的發(fā)病率為10%~13%,城市中每10人就有一例。腎臟病發(fā)病初期不痛不癢、隱匿性極高,因此也被稱(chēng)為"沉默型殺手"。早期出現(xiàn)水腫、血尿的幾率還不到一半,即便出現(xiàn)了,往往幾天、一周左右就自行消失,因此很容易被忽視。
1982年Viberti等發(fā)現(xiàn)了糖尿病患者尿中總蛋白在正常范圍,而尿白蛋白排泄增加的現(xiàn)象,首先提出了尿微量白蛋白的觀點(diǎn),并指出了這種蛋白的出現(xiàn)是腎病發(fā)生的早期預(yù)兆。在眾多的檢測(cè)手段、檢測(cè)項(xiàng)目中尿微量白蛋白的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感的、最可靠的指標(biāo),通過(guò)尿微量白蛋白的檢查,以及結(jié)合病人病史、發(fā)病情況、癥狀、其他化驗(yàn)指標(biāo),一般可以判定導(dǎo)致尿微量白蛋白的原因。
為什么檢查尿常規(guī),卻沒(méi)有及早的發(fā)現(xiàn)腎臟損害?
要想弄清這個(gè)問(wèn)題,就要了解尿常規(guī)檢測(cè)的蛋白是什么。
尿常規(guī)中蛋白是指尿液中的總蛋白。
由于腎小球,孔徑屏障(正常濾過(guò)膜可通過(guò)70kD的分子)和電荷屏障(帶陰電荷),正常情況下,蛋白質(zhì)是無(wú)法通過(guò)腎小球過(guò)濾進(jìn)入原尿,只有極少數(shù)的蛋白會(huì)進(jìn)入原尿中,再經(jīng)腎小管重吸收后,尿液中的蛋白質(zhì)微乎其微。正常人尿常規(guī)中蛋白一項(xiàng)應(yīng)為陰性。受尿總蛋白測(cè)定的方法學(xué)限制,尿總蛋白的定性、定量靈敏度均較低,故該指標(biāo)主要用于體檢。所以說(shuō)當(dāng)腎臟發(fā)生早期損害,這時(shí)候尿液中已含有微量的蛋白,但受限于尿常規(guī)測(cè)定方法學(xué)的限制,無(wú)法及早的發(fā)現(xiàn)腎臟的早期損害,從而錯(cuò)過(guò)了早期的干預(yù)治療。
微量白蛋白:小指標(biāo)大意義
微量白蛋白尿是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白。白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì),占血漿總蛋白的60%左右。微量白蛋白(microalbunminuria,mAlb)是指尿白蛋白的排泄率超過(guò)正常范圍,但低于常規(guī)方法可檢測(cè)到的尿蛋白水平。其含量在20-200mg/L(隨機(jī)尿),此時(shí)如能及時(shí)治療,腎臟損害處在尚可逆轉(zhuǎn)的時(shí)期。
正常人尿液中白蛋白的含量小于20mg/L,當(dāng)腎臟早期發(fā)生損害時(shí),尿微量白蛋白的含量在20-200mg/L,此時(shí)的腎臟損傷是可以逆轉(zhuǎn)的狀態(tài),尚可徹底修復(fù)腎小球,消除蛋白尿。而這時(shí)候采用尿常規(guī)監(jiān)測(cè)尿蛋白往往顯示的是陰性(-)或(+-),也就是尿常規(guī)很難檢測(cè)出含量低的白蛋白。
當(dāng)尿中mAlb大于200mg/L時(shí),尿常規(guī)測(cè)試尿蛋白陽(yáng)性(+)~(+++),此時(shí)證明機(jī)體已有大量白蛋白漏出,腎病發(fā)展離不可逆期只有一步之遙,如果不及時(shí)進(jìn)行醫(yī)治,就會(huì)進(jìn)入尿毒癥期。
微量白蛋白的臨床意義
1、mAlb 是腎臟損傷的早期標(biāo)志物
由于腎小球?yàn)V過(guò)膜的濾過(guò)作用和腎小管的重吸收作用,生理狀態(tài)下尿液中僅有極微量的白蛋白排出。腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致白蛋白從血液中滲出到尿道進(jìn)而進(jìn)入尿液。微量白蛋白尿的出現(xiàn)時(shí)間在尿蛋白定性陽(yáng)性出現(xiàn)之前,是腎臟疾病早期診斷的指標(biāo)之一,此時(shí)腎損傷尚在可逆期。
2、糖尿病腎病、高血壓腎病早期腎臟損傷表征
高血壓與糖尿病是導(dǎo)致尿微量白蛋白的主要原因,在此類(lèi)患者中尿微量白蛋白的檢出率明顯高于一般人群。大量研究證實(shí)2型糖尿病是心血管事件及死亡、腦血管事件及死亡、終末期腎病及死亡的危險(xiǎn)因子,而合并高血壓更加重了這種危險(xiǎn)性。將近有一半的2型糖尿病合并有高血壓。2型糖尿病中,尿白蛋白量為死亡的危險(xiǎn)因子。隨著尿白蛋白濃度的增加,患者存活率下降,微量白蛋白尿是糖尿病腎病最早期的臨床證據(jù)。
3、心血管事件獨(dú)立危險(xiǎn)因素
尿微量白蛋白不僅是腎臟損傷的早期標(biāo)記,也是全身內(nèi)皮細(xì)胞損害的標(biāo)志。微量白蛋白尿的存在常常提示動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的病理生理過(guò)程已經(jīng)啟動(dòng),心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與mAlb增高相關(guān)。英國(guó)一項(xiàng)基于23964例病人的人群調(diào)查表明,微量白蛋白是心血管疾病絕對(duì)的高危因子,mAlb和蛋白尿與心血管疾病死亡率顯著相關(guān)。
4、其他
各種原因造成的移植腎損害在沒(méi)有明顯蛋白尿之前往往已有微量尿蛋白成分的變化,腎移植術(shù)后移植腎恢復(fù)時(shí)也發(fā)現(xiàn)肌酐結(jié)果不能準(zhǔn)確反映移植腎的功能,而尿微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)既簡(jiǎn)便又靈敏,有助于早期準(zhǔn)確地判斷移植腎損傷部位及程度。
妊娠高血壓病孕婦在早期往往沒(méi)有或極少有腎臟損害的癥狀和體征,尿蛋白定性、血肌酐等尿常規(guī)與腎功能檢測(cè)的靈敏度較低,多無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。檢測(cè)尿mAlb有助于監(jiān)測(cè)妊娠高血壓病孕婦腎損害程度及妊娠高血壓病的診斷分級(jí)。
尿微量白蛋白的監(jiān)測(cè)建議
尿微量白蛋白含量升高常見(jiàn)于原發(fā)性腎?。ㄈ缒I小球腎炎)、糖尿病性腎病、高血壓性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎性腎炎等,其中腎小球腎炎時(shí)升高尤為顯著,其升高程度與腎小球受損程度相關(guān)。另外,尿微量白蛋白升高還與心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。
對(duì)于腎小管損傷,尿微量白蛋白一般正常或者輕度升高。國(guó)際心血管醫(yī)師常規(guī)評(píng)估高血壓患者微量白蛋白尿研究發(fā)現(xiàn)此值可能更高,可達(dá)58.4%,該研究納入了2473例中國(guó)患者,其尿微量白蛋白檢出率為42.9%。上述研究表明,在高血壓和(或)糖尿病患者中微量白蛋白檢出率很高,而在中國(guó)患者中其流行趨勢(shì)可能更為嚴(yán)重。