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circRHOBTB3通過(guò)調(diào)節(jié)HuR介導(dǎo)的PTBP1的mRNA穩(wěn)定性在來(lái)抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移

標(biāo)題：Circular RNA circRHOBTB3 represses metastasis by regulating the HuR-mediated mRNA stability of PTBP1 in colorectal cancer

期刊：Theranostics.

影響因子：8.579

作者單位：浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院

摘要：結(jié)直腸癌（CRC）的腫瘤轉(zhuǎn)移是大多數(shù)患者死亡的主要原因，也是CRC綜合治療的主要難點(diǎn)。環(huán)狀RNA（circRNA）影響實(shí)體瘤中的許多生物學(xué)功能。然而它們?cè)贑RC轉(zhuǎn)移中的機(jī)制仍不清楚。通過(guò)RNA測(cè)序（RNA-seq）和實(shí)時(shí)定量PCR篩選CRC組織和鄰近正常組織之間差異表達(dá)的circRNA。進(jìn)行CCK-8細(xì)胞遷移和劃痕愈合試驗(yàn)以確定circRHOBTB3在細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移中的功能。RNA pulldown和RNA免疫沉淀試驗(yàn)驗(yàn)證circRHOBTB3和HuR（ELAVL1）蛋白之間的相互作用。進(jìn)一步的 RNA-seq 和rescue experiments尋找下游靶標(biāo)。進(jìn)行小鼠異種移植模型，以闡明 circRHOBTB3 對(duì)體內(nèi)癌癥轉(zhuǎn)移的影響。作者鑒定了在 CRC 組織和細(xì)胞系中顯著下調(diào)的circRHOBTB3，并發(fā)現(xiàn)較低的circRHOBTB3水平與晚期臨床分期和更大的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。circRHOBTB3的過(guò)表達(dá)抑制了CRC腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。從機(jī)制上講，circRHOBTB3與HuR結(jié)合HuR是CRC發(fā)展中普遍表達(dá)的功能性RNA結(jié)合蛋白 (RBP)，并促進(jìn)β-Trcp1介導(dǎo)的HuR泛素化。通常HuR與靶標(biāo) mRNA 的 3'UTR 結(jié)合以增進(jìn)其穩(wěn)定性，而circRHOBTB3和HuR之間的相互作用會(huì)降解HuR以降低下游靶標(biāo)PTBP1的表達(dá)。此外，在體內(nèi)過(guò)表達(dá)circRHOBTB3可抑制肺轉(zhuǎn)移，并且這種效果可以被PTBP1過(guò)表達(dá)部分逆轉(zhuǎn)。在CRC細(xì)胞中，F(xiàn)US和ADARB2均可促進(jìn)circRHOBTB3的轉(zhuǎn)錄。研究結(jié)果表明，circRHOBTB3通過(guò)HuR/PTBP1軸對(duì)CRC侵襲性產(chǎn)生抑制作用。

circWAC通過(guò)miR-142/WWP1/PI3K/AKT信號(hào)機(jī)制促進(jìn)TNBC的發(fā)生發(fā)展和PTX的化療耐藥性

標(biāo)題：CircWAC induces chemotherapeutic resistance in triple-negative breast cancer by targeting miR-142, upregulating WWP1 and activating the PI3K/AKT pathway

期刊：Molecular Cancer.

影響因子：15.302

作者單位：蘇州大學(xué)

摘要：化療耐藥是三陰性乳腺癌（TNBC）臨床治療失敗和預(yù)后不良的主要原因。乳腺癌相關(guān)circRNA的研究尚處于起步階段，尚未報(bào)道與TNBC中的化學(xué)敏感性相關(guān)的circRNA?；贕EO數(shù)據(jù)集鑒定Tnbc相關(guān)circRNA,采用RT-PCR檢測(cè)circWAC在TNBC細(xì)胞和組織中的表達(dá)水平,然后進(jìn)行體外和體內(nèi)功能實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)circWAC對(duì)TNBC的作用。研究發(fā)現(xiàn)CircWAC在TNBC中高表達(dá)，并與更差的TNBC患者預(yù)后相關(guān)。隨后，證實(shí)了circWAC的下調(diào)可以在體外和體內(nèi)增加TNBC細(xì)胞對(duì)紫杉醇（PTX）的敏感性。TNBC中miR-142的表達(dá)與circWAC負(fù)相關(guān)。RNA免疫沉淀測(cè)定，熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定，RNA pulldown和熒光原位雜交證實(shí)了TNW細(xì)胞中circWAC和miR-142之間的相互作用。從機(jī)制上講，circWAC充當(dāng)miR-142的“海綿”，以減輕miR-142對(duì)WWP1的抑制作用。此外，miR-142高表達(dá)的TNBC患者的總體生存率明顯好于miR-142低表達(dá)的TNBC患者，這些結(jié)果在公共數(shù)據(jù)庫(kù)中得到了驗(yàn)證。MiR-142調(diào)節(jié)WWP1的表達(dá)和PI3K / AKT途徑的活性。證實(shí)了WWP1在TNBC中高表達(dá)，并且WWP1高表達(dá)的患者的預(yù)后較差?？傊?，CircWAC / miR-142 / WWP1形成競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA（ceRNA）網(wǎng)絡(luò)，以調(diào)節(jié)TNBC細(xì)胞中的PI3K / AKT信號(hào)傳導(dǎo)活性并影響細(xì)胞的化學(xué)敏感性。