2022年新年開啟不久后的1月7日,57歲的晚期心臟病患者David Bennett接受了豬心臟移植,他也是歷史上第一個(gè)接受豬心臟移植手術(shù)的患者。2個(gè)月后的3月8日下午,Bennett在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UMMC)去世。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月9日,馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在官網(wǎng)上發(fā)布了訃告。醫(yī)生尚未給出Bennett的確切死因,但提到的細(xì)節(jié)是:幾天前他的病情開始惡化。在得知自己無法康復(fù)后,他接受了姑息治療。在生命的最后幾個(gè)小時(shí)里,他還能與家人交流。
通過手術(shù)將豬的心臟移植到Bennett體內(nèi)的馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Bartley P. Griffith博士說,“Bennett的去世讓我們悲痛欲絕。他證明了自己是一個(gè)勇敢而高尚的病人,他一直戰(zhàn)斗到最后。我們向他的家人致以最誠(chéng)摯的哀悼?!盙riffith是Thomas E.和Alice Marie Hales移植外科的杰出教授,也是馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMSOM)心臟異種移植項(xiàng)目的臨床主任,“Bennett因他的勇氣和堅(jiān)定的生存意志而被全世界人所知?!?/span>
馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授和心臟異種移植項(xiàng)目的科學(xué)主任Muhammad M. Mohiuddin博士補(bǔ)充說,“我們感謝Bennett在異種移植領(lǐng)域幫助貢獻(xiàn)大量知識(shí)方面的獨(dú)特和歷史性作用?!?/p>
據(jù)介紹,Bennett是在2021年的10月第一次來到馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,彼時(shí)他臥床不起,需要依靠“人工肺”體外膜氧合(ECMO)維持生命,同時(shí)被認(rèn)為沒有資格接受傳統(tǒng)的心臟移植手術(shù)。
“要么死,要么做這場(chǎng)移植手術(shù)。我想活下去,這是我最后的選擇。”手術(shù)前一天,Bennett這樣說。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心稱,在同意接受移植手術(shù)之前,患者充分了解了手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),而且手術(shù)是實(shí)驗(yàn)性的,風(fēng)險(xiǎn)和益處未知。
在手術(shù)之前,治療團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)了豬心臟移植手術(shù)的緊急使用授權(quán)。2021年12月31日,為挽救其生命,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)通過擴(kuò)展應(yīng)用(expanded access)途徑批準(zhǔn)了這項(xiàng)申請(qǐng)。
當(dāng)時(shí)這項(xiàng)手術(shù)使用的豬器官來自美國(guó)的再生醫(yī)學(xué)公司Revivicor。這只供體豬的基因組中,共有10處基因修飾。研究人員敲除了3個(gè)會(huì)迅速引起器官排斥的基因;添加了6個(gè)來自人類基因組,用于提升豬心臟對(duì)人體免疫系統(tǒng)的耐受性;此外還敲除了一個(gè)調(diào)控生長(zhǎng)的基因,從而避免豬心臟在植入人體后繼續(xù)長(zhǎng)大。另外,治療團(tuán)隊(duì)同樣也使用了實(shí)驗(yàn)性的抗排斥新藥。
Bartley P. Griffith教授(左)與David Bennett。
Griffith 彼時(shí)提到,“這是一項(xiàng)突破性的手術(shù),讓我們距離解決器官短缺危機(jī)更近一步。人類心臟捐獻(xiàn)者的數(shù)量無法滿足排隊(duì)等待接受移植的眾多患者。”他同時(shí)評(píng)價(jià)道,“我們十分謹(jǐn)慎,但我們同樣感到樂觀的是,這場(chǎng)全球首次的手術(shù)可以為將來的患者提供新的選擇?!?/span>
實(shí)際上,手術(shù)后,移植的心臟在幾周內(nèi)表現(xiàn)良好,沒有任何排斥反應(yīng)的跡象。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)布的消息提到,患者可以花時(shí)間和家人在一起,并參與物理治療,以幫助恢復(fù)體力。他和理療師一起看了超級(jí)碗(Super Bowl),還經(jīng)常說想回家看看他的狗Lucky。
在為Bennett的去世感到悲痛之余,Mohiuddin也表示,“我們已經(jīng)獲得了寶貴的見解,我們了解到,在免疫系統(tǒng)受到充分抑制的情況下,轉(zhuǎn)基因豬心臟可以在人體內(nèi)正常工作?!?/span>他補(bǔ)充道,“我們保持樂觀,并計(jì)劃在未來的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)我們的工作。”
Griffith也補(bǔ)充提到,“與世界上任何首例移植手術(shù)一樣,這次手術(shù)帶來了寶貴的見解,有望幫助移植外科醫(yī)生改善結(jié)果,并可能為未來的患者提供挽救生命的好處。”
Bennett的兒子則贊揚(yáng)了醫(yī)院提供的實(shí)驗(yàn),他和家人希望這將有助于進(jìn)一步解決器官短缺的問題?!拔覀兏兄x每一個(gè)創(chuàng)新的時(shí)刻,每一個(gè)瘋狂的夢(mèng)想,每一個(gè)不眠之夜,為了這一歷史性的努力?!彼f,“我們希望這個(gè)故事是希望的開始,而不是結(jié)束?!?/p>
值得關(guān)注的是,挽救無數(shù)人生命的器官移植,最大的制約問題之一就在于供體器官的極度短缺。這也使得科學(xué)家們長(zhǎng)期嘗試著異種器官移植。而在異種心臟移植方面,早在1964年,美國(guó)密西西比大學(xué)醫(yī)院的James Hardy博士首次將黑猩猩的心臟移植到人體。
美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心助理教授吳軍此前在接受記者采訪時(shí)曾表示,人類器官移植是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)很重要的發(fā)展,通過將生病壞死的器官移除,用健康有活力的器官替代,可以使有生命危險(xiǎn)的病人再次獲得生機(jī)。
“當(dāng)前社會(huì)背景下,器官移植最重要的制約不是技術(shù),而是器官來源?!彼忉尩剑鞴傩枰陔x開母體一定時(shí)間內(nèi)重新移入新的生命體內(nèi)才有可能存活,而大多數(shù)意外死亡事件必須在生前簽訂捐贈(zèng)協(xié)議,并且個(gè)體沒有重大疾病,這些苛刻的條件使我們很難獲得可以更換的器官來源。
其理想之一即希望通過干細(xì)胞技術(shù),獲取有功能性的獨(dú)立的人體器官,從而為需要器官移植的患者提供合法有效的器官來源?!爱?dāng)然,這個(gè)只是終極目標(biāo),這條路目前看起來還任重道遠(yuǎn)。”
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